Verdien av farmakokinetiske analyser i prediksjon av induksjons- og vedlikeholdsterapeutisk respons ved Crohns sykdom (VEDO-PREDIRESP)
VEDO-PREDIRESP-prosjekt: Verdien av farmakokinetiske analyser (Vedolizumab og anti-vedolizumab antistoff) i prediksjonen av induksjons- og vedlikeholdsterapeutisk respons ved Crohns sykdom
Vedolizumab (VDZ) er et monoklonalt antistoff som har vist sin effekt ved Crohns sykdom ved å indusere og opprettholde klinisk respons/remisjon. Den franske markedsføringstillatelsen ble oppnådd for Crohns sykdom hos pasienter med svikt med anti-TNF (tumornekrosefaktor) midler.
For pasienter med Crohns sykdom behandlet med vedolizumab, ble en sterk sammenheng mellom vedolizumabserumnivåer og klinisk respons på induksjon og vedlikehold påvist ved fremre studier.
Det kan være av største interesse å tidlig identifisere pasienter med Crohns sykdom under vedolizumab som vil respondere på vedolizumab-induksjon og å identifisere de som vil oppnå klinisk remisjon under vedlikeholdsbehandling med vedolizumab.
Forskere bestemte seg for å vurdere den kliniske responsen på vedolizumab-induksjon ved uke 10. For klinisk ikke-responderende ved uke 10, vil en tilleggsdose på 300 mg vedolizumab bli infundert ved uke 10 og deretter hver fjerde uke.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Vedolizumab (VDZ) er et monoklonalt antistoff som binder seg til heterodimer alfa 4 beta 7 integrin og som har vist sin effekt ved Crohns sykdom ved å indusere og opprettholde klinisk respons/remisjon. Den franske markedsføringstillatelsen ble oppnådd for Crohns sykdom hos pasienter med svikt med anti-TNF (tumornekrosefaktor) midler.
For pasienter med Crohns sykdom behandlet med vedolizumab, ble en sterk sammenheng mellom vedolizumabserumnivåer og klinisk respons på induksjon og vedlikehold påvist ved fremre studier.
Det kan være av største interesse å tidlig identifisere pasienter med Crohns sykdom under vedolizumab som vil respondere på vedolizumab-induksjon og å identifisere de som vil oppnå klinisk remisjon under vedlikeholdsbehandling med vedolizumab.
Forskere bestemte seg for å vurdere den kliniske responsen på vedolizumab-induksjon i uke 10, som Gemini III-studien har rapportert, blant pasienter som hadde opplevd tidligere TNF (tumornekrosefaktor)-antagonistsvikt. 15 % av de som fikk vedolizumab var i remisjon ved uke 6 (P=0,433) mot 12 % under placebo. Ved uke 10 var 26 % under vedolizumab i remisjon mot 12 % i placeboarmen.
I uke 10 var dessuten andelen pasienter med klinisk respons signifikant høyere hos pasienter med Crohns sykdom behandlet med vedolizumab (46 % vs 24 %).
I denne studien, for klinisk ikke-responderende ved uke 10, vil en tilleggsdose på 300 mg vedolizumab bli infundert ved uke 10 og deretter hver fjerde uke. I en post hoc-analyse av GEMINI 2, oppnådde en tilleggsdose vedolizumab hos pasienter som ikke responderte på vedolizumab klinisk remisjon i 33 % av tilfellene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80000
- CHU d'Amiens
-
Nice, Frankrike, 06200
- Chu L'Archet
-
Pierre Bénite, Frankrike, 69230
- CHU Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, PIERRE-BENITE
-
Saint Etienne, Frankrike, 42055
- CHU Saint Etienne
-
-
Le Kremlin-Bicêtre
-
Paris, Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
- Alder over 18 år
- Menn eller ikke-gravide kvinner
- Pasienter med en diagnose av Crohns sykdom som trenger å starte Vedolizumab
- Crohns sykdom definert som en Crohns sykdoms aktivitetsindeks (CDAI) > 150 poeng og/eller fekale kalprotektinnivåer > 250 µg/g avføring
- Pasienter med Crohns sykdom med tidligere svikt med TNF (tumornekrosefaktor) antagonistmidler og uakseptable bivirkninger fra steroider og/eller immunsuppressive midler (dvs. azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotreksat). I Frankrike må Vedolizumab kun forskrives til pasienter med svikt eller intolerant mot anti-TNF.
- Pasienter som tar kortikosteroider oralt, samtidig immunsuppressive midler, mesalamin og antibiotika er tillatt i stabil dose i minst tre måneder før inkludering. Steroidnedtrapping må settes opp i uke 10 etter oppstart av Vedolizumab, i henhold til anbefalinger fra European Crohn and Colitis Organization (ECCO) med en progressiv reduksjon av steroider på 5 mg/dag hver uke inntil fullstendig seponering.
- Informert skriftlig samtykke gitt.
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende graviditet, amming eller planlagt graviditet innen de neste 15 månedene
- Mindreårige eller sykdomshistorie, inkludert mental/emosjonell lidelse som kan forstyrre deres deltakelse i studien
- Alvorlige sekundære sykdommer av akutt eller kronisk karakter, som etter utrederens oppfatning gjør pasienten uegnet for inkludering i studien
- Manglende evne til å overholde protokollkravene
- Manglende evne til å fylle ut dagbokkort i løpet av de siste 7 dagene før hvert besøk
- Tilstedeværelse av en ileo-/kolonstomi
- Pasienter med kjent tykktarmsstriktur og eksklusive eller dominerende anale eller perineale Crohns sykdom lesjoner
- Kjent tidligere eller samtidig malignitet (annet enn det som anses kirurgisk kurert, uten bevis for tilbakefall på 5 år)
- Kort tarm syndrom
- Tidligere behandlinger med natalizumab, efalizumab eller rituximab.
- Tidligere omfattende tykktarmsreseksjon, obstruktiv (symptomatisk) tarmstriktur, abdominal abscess, aktiv eller latent tuberkulose,
- Dokumentert Clostridium difficile superinfeksjon;
- Ubestemt kolitt
- Samtidig leukocyttaferese.
- Enhver kontraindikasjon for vedolizumabbehandling
- Pasienter som nektet protokollen, ikke evne til å akseptere eller signere samtykke til protokollen
- Subjekt involvert i en annen intervensjonell klinisk studie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med Crohns sykdom
Pasientene vil motta vedolizumab i samsvar med regimet for markedsføringstillatelse (300 mg ved uke 0, 2, 6 og deretter hver 8. uke) hos pasienter med Crohns sykdom med klinisk svikt eller intolerante overfor anti-TNF (tumornekrosefaktor) legemidler.
Ved manglende klinisk respons ved uke 10 eller tap av respons i oppfølgingen, vil alle pasienter bli optimalisert med vedolizumab 300 mg ved uke 10 (ekstra infusjon) og hver påfølgende 4. uke, i motsetning til pasienter med respons ved uke 10 som vil ikke ha vedolizumab-infusjon på dette tidspunktet, men vil motta neste vedolizumab-infusjon i uke 14 og deretter hver 8. uke, som anbefalt.
|
Under hvert 8 besøk (screening, V0, V1, V2, V3, V4, V5, V6) i henholdsvis uke-1, 0, 2, 6, 10, 14, 22, 54, vil følgende parametere registreres systematisk : Crohns sykdom Activity Index (CDAI), bivirkninger. Blod- og avføringsprøver vil systematisk bli tatt i uke 0, 2, 6, 10, 14, 22 og 54 for rutinemessige serum ultrasensitive CRP (C-Reactive Protein) og fecal calprotectin vurderinger og for vedolizumab farmakokinetiske parametere, inkludert vedolizumab bunnnivåer og de spesifikke anti-Vedolizumab-antistoffene. Ved tap av respons vil en tilleggsmåling av serum CRP (C-Reactive Protein), fekalt kalprotektin og Vedolizumab farmakologiske parametere bli utført.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedolizumab-konsentrasjon ved uke 6
Tidsramme: Uke 6
|
Hovedmålet er å bestemme den optimale terskelen for Vedolizumab-serumkonsentrasjon målt ved uke 6, i stand til å forutsi den kliniske responsen ved uke 10 med Vedolizumab.
|
Uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedolizumab-konsentrasjon ved uke 14
Tidsramme: Uke 14
|
Bestem den optimale terskelen for Vedolizumab-serumkonsentrasjon målt ved uke 14 som er i stand til å forutsi den kliniske remisjonen ved uke 54 med Vedolizumab.
|
Uke 14
|
|
Konsentrasjon av Vedolizumab ved uke 2
Tidsramme: Uke 2
|
Undersøker om Vedolizumab-konsentrasjonene målt ved uke 2 er prediktive for en klinisk respons og klinisk remisjon ved uke 10.
|
Uke 2
|
|
Tilstedeværelse av spesifikke antistoffer (antiintegriner) ved uke 2
Tidsramme: Uke 2
|
Undersøke om tilstedeværelsen av spesifikke antistoffer (anti-integriner) målt i uke 2 er prediktive for en klinisk respons og klinisk remisjon ved uke 10.
|
Uke 2
|
|
Konsentrasjon av Vedolizumab ved uke 14
Tidsramme: Uke 14
|
Undersøker om Vedolizumab-konsentrasjonene målt ved uke 14 er prediktive for en klinisk respons og klinisk remisjon ved uke 54.
|
Uke 14
|
|
Tilstedeværelse av spesifikke antistoffer (anti-integriner) ved uke 14
Tidsramme: Uke 14
|
Undersøke om tilstedeværelsen av spesifikke antistoffer (anti-integriner) målt i uke 14 er prediktive for en klinisk respons og klinisk remisjon ved uke 54.
|
Uke 14
|
|
Vedolizumab og kalprotektinnivåer ved uke 2
Tidsramme: Uke 2
|
Analyse av verdien av Vedolizumab bunnnivåer målt ved uke 2 for å forutsi en påfølgende normalisering av fekale kalprotektinnivåer (< 250 mikrogram/gram avføring) ved uke 10 under induksjonsbehandling med Vedolizumab ved Crohns sykdom.
|
Uke 2
|
|
Vedolizumab og calprotectin nivåer ved uke 14
Tidsramme: Uke 14
|
Analyse av verdien av Vedolizumab bunnnivåer målt ved uke 14 for å forutsi en påfølgende normalisering av fekale kalprotektinnivåer (< 250 mikrogram/gram avføring) ved uke 54 under vedlikeholdsbehandling med Vedolizumab ved Crohns sykdom.
|
Uke 14
|
|
Intra og interindividuell heterogenitet av Vedolizumab-nivåer
Tidsramme: Uke 54
|
Undersøkelse av den intra- og interindividuelle heterogeniteten til Vedolizumab-nivåene innenfor tidsforløpet til Vedolizumab-behandlingen, inkludert induksjons- og vedlikeholdsfasene.
Doseringen av Vedolizumab til pasientens blod vil bli brukt.
|
Uke 54
|
|
Andel tap av klinisk respons
Tidsramme: Uke 54
|
Sammenligning av andelen tap av klinisk respons hos pasienter med Crohns sykdom som responderer så vel som hos primære ikke-responderere som krever Vedolizumab-dose-intensivering innen ett år etter oppfølging.
|
Uke 54
|
|
Vedolizumab serumnivåer
Tidsramme: Uke 54
|
Sammenligning av Vedolizumab-serumnivåer før og etter Vedolizumab-optimalisering hos primære ikke-responderende pasienter eller som opplever tap av respons (sekundær ikke-respons) som krever ytterligere infusjoner av Vedolizumab.
|
Uke 54
|
|
Konsentrasjon av Vedolizumab ved uke 54
Tidsramme: Uke 54
|
Sammenligning av nivået av Vedolizumab mellom pasienter som oppnår en klinisk remisjon eller ikke ved uke 54.
|
Uke 54
|
|
Spesifikke antistoffer (anti-integriner) nivå ved uke 54
Tidsramme: Uke 54
|
Sammenligning av spesifikke antistoffer (anti-integriner) nivåer mellom pasienter som oppnår en klinisk remisjon eller ikke ved uke 54.
|
Uke 54
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xavier Roblin, MD, CHU Saint Etienne
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1608051
- 2016-001587-11 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .