Värdet av farmakokinetiska analyser för att förutsäga induktions- och underhållsterapeutiskt svar vid Crohns sjukdom (VEDO-PREDIRESP)
VEDO-PREDIRESP-projekt: Värdet av farmakokinetiska analyser (Vedolizumab och anti-vedolizumab antikropp) i förutsägelsen av induktions- och underhållsterapeutiskt svar vid Crohns sjukdom
Vedolizumab (VDZ) är en monoklonal antikropp som har visat sin effekt vid Crohns sjukdom genom att inducera och bibehålla klinisk respons/remission. Det franska godkännandet för försäljning erhölls för Crohns sjukdom hos patienter med misslyckande med anti-TNF (tumörnekrosfaktor) medel.
För patienter med Crohns sjukdom som behandlats med vedolizumab, visades ett starkt samband mellan vedolizumabserumnivåer och kliniskt svar på induktion och underhåll genom främre studier.
Det kan vara av yttersta intresse att tidigt identifiera patienter med Crohns sjukdom under vedolizumab som kommer att svara på vedolizumab-induktion och att identifiera de som kommer att uppnå klinisk remission under underhållsbehandling med vedolizumab.
Forskarna beslutade att utvärdera det kliniska svaret på vedolizumab-induktion vid vecka 10. För kliniskt icke-svarande vid vecka 10 kommer en ytterligare dos på 300 mg vedolizumab att infunderas vid vecka 10 och därefter var fjärde vecka.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Vedolizumab (VDZ) är en monoklonal antikropp som binder till heterodimer alfa 4 beta 7 integrin och som har visat sin effekt vid Crohns sjukdom genom att inducera och bibehålla klinisk respons/remission. Det franska godkännandet för försäljning erhölls för Crohns sjukdom hos patienter med misslyckande med anti-TNF (tumörnekrosfaktor) medel.
För patienter med Crohns sjukdom som behandlats med vedolizumab, visades ett starkt samband mellan vedolizumabserumnivåer och kliniskt svar på induktion och underhåll genom främre studier.
Det kan vara av yttersta intresse att tidigt identifiera patienter med Crohns sjukdom under vedolizumab som kommer att svara på vedolizumab-induktion och att identifiera de som kommer att uppnå klinisk remission under underhållsbehandling med vedolizumab.
Forskarna bestämde sig för att utvärdera det kliniska svaret på vedolizumab-induktion vid vecka 10, som Gemini III-studien har rapporterat, bland patienter som tidigare upplevt TNF (tumörnekrosfaktor)-antagonistsvikt. 15 % av de som fick vedolizumab var i remission vid vecka 6 (P=0,433) mot 12 % under placebo. Vid vecka 10 var 26 % under vedolizumab i remission jämfört med 12 % i placeboarmen.
Vid vecka 10 var dessutom andelen patienter som gav ett kliniskt svar signifikant högre hos patienter med Crohns sjukdom som behandlades med vedolizumab (46 % jämfört med 24 %).
I denna studie, för kliniskt icke-svarande vid vecka 10, kommer en ytterligare dos på 300 mg vedolizumab att infunderas vid vecka 10 och därefter var fjärde vecka. I en post hoc-analys av GEMINI 2 erhöll ytterligare dos av vedolizumab hos patienter som inte svarade på vedolizumab en klinisk remission i 33 % av fallen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80000
- CHU d'Amiens
-
Nice, Frankrike, 06200
- Chu L'Archet
-
Pierre Bénite, Frankrike, 69230
- CHU Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, PIERRE-BENITE
-
Saint Etienne, Frankrike, 42055
- CHU Saint Etienne
-
-
Le Kremlin-Bicêtre
-
Paris, Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier :
- Ålder över 18 år
- Män eller icke-gravida kvinnor
- Patienter med diagnosen Crohns sjukdom som behöver påbörja Vedolizumab
- Crohns sjukdom definieras som ett aktivitetsindex för Crohns sjukdom (CDAI) > 150 poäng och/eller fekala kalprotektinnivåer > 250 µg/g avföring
- Patienter med Crohns sjukdom med tidigare misslyckande med TNF-antagonister (tumörnekrosfaktor) och oacceptabla biverkningar från steroider och/eller immunsuppressiva medel (d.v.s. azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotrexat). I Frankrike måste Vedolizumab endast förskrivas till patienter med sviktande eller intoleranta mot anti-TNF.
- Patienter som tar kortikosteroider oralt, samtidigt immunsuppressiva medel, mesalamin och antibiotika tillåts i stabil dos i minst tre månader före inkludering. Steroidnedskärning måste ställas in vid vecka 10 efter start av Vedolizumab, enligt rekommendationerna från European Crohn and Colitis Organisation (ECCO) med en progressiv minskning av steroider på 5 mg/dag varje vecka tills fullständigt utsätts.
- Informerat skriftligt samtycke ges.
Exklusions kriterier:
- Befintlig graviditet, amning eller planerad graviditet inom de närmaste 15 månaderna
- Minderåriga eller sjukdomshistoria, inklusive mental/emotionell störning som kan störa deras deltagande i studien
- Allvarliga sekundära sjukdomar av akut eller kronisk karaktär, som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig att ingå i studien
- Oförmåga att följa protokollkraven
- Oförmåga att fylla i dagbokskorten under de sista 7 dagarna före varje besök
- Förekomst av ileo-/kolonstomi
- Patienter med känd kolonförträngning och exklusiva eller dominerande anala eller perineala Crohns sjukdomsskador
- Känd tidigare eller samtidig malignitet (annat än det som anses kirurgiskt botat, utan bevis för återfall på 5 år)
- Korttarmssyndrom
- Tidigare behandlingar med natalizumab, efalizumab eller rituximab.
- Tidigare omfattande tjocktarmsresektion, obstruktiv (symptomatisk) tarmförträngning, abdominal abscess, aktiv eller latent tuberkulos,
- Dokumenterad Clostridium difficile superinfektion;
- Obestämd kolit
- Samtidig leukocytaferes.
- Eventuella kontraindikationer mot vedolizumabbehandling
- Patienter som nekade protokollet, inte förmåga att acceptera eller underteckna samtycke till protokollet
- Försöksperson involverad i en annan interventionell klinisk prövning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter med Crohns sjukdom
Patienterna kommer att få vedolizumab i enlighet med regimen för försäljningstillstånd (300 mg vecka 0, 2, 6 och därefter var 8:e vecka) hos patienter med Crohns sjukdom med klinisk svikt eller intoleranta mot läkemedel mot TNF (tumörnekrosfaktor).
Vid avsaknad av kliniskt svar vid vecka 10 eller förlust av svar i uppföljningen, kommer alla patienter att optimeras med vedolizumab 300 mg vid vecka 10 (ytterligare infusion) och var efterföljande 4:e vecka i motsats till patienter som svarar på vecka 10 som kommer inte att ha vedolizumab-infusion vid denna tidpunkt men kommer att få nästa vedolizumab-infusion vecka 14 och sedan var 8:e vecka, enligt rekommendation.
|
Under varje 8 besök (screening, V0, V1, V2, V3, V4, V5, V6) vid vecka-1, 0, 2, 6, 10, 14, 22, 54, respektive, kommer följande parametrar att registreras systematiskt : Crohns sjukdom Activity Index (CDAI), biverkningar. Blod- och fekala prover kommer systematiskt att samlas in i veckorna 0, 2, 6, 10, 14, 22 och 54 för rutinmässiga serum ultrakänsliga CRP (C-Reactive Protein) och fekalt kalprotektinbedömningar och för vedolizumabs farmakokinetiska parametrar, inklusive vedolizumabs dalnivåer och de specifika anti-Vedolizumab-antikropparna. Vid förlust av respons kommer ytterligare en mätning av serum-CRP (C-Reactive Protein), fekalt kalprotektin och Vedolizumabs farmakologiska parametrar att utföras.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vedolizumab-koncentration vid vecka 6
Tidsram: Vecka 6
|
Det primära syftet är att bestämma den optimala tröskeln för Vedolizumabs serumkoncentration mätt vid vecka 6 som kan förutsäga det kliniska svaret vid vecka 10 med Vedolizumab.
|
Vecka 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vedolizumab-koncentration vid vecka 14
Tidsram: Vecka 14
|
Bestäm den optimala tröskeln för Vedolizumabs serumkoncentration mätt vid vecka 14 som kan förutsäga den kliniska remissionen vid vecka 54 med Vedolizumab.
|
Vecka 14
|
|
Koncentration av Vedolizumab vid vecka 2
Tidsram: Vecka 2
|
Undersöker om Vedolizumab-koncentrationerna uppmätt vid vecka 2 är prediktiva för ett kliniskt svar och klinisk remission vid vecka 10.
|
Vecka 2
|
|
Närvaro av specifika antikroppar (antiintegriner) vecka 2
Tidsram: Vecka 2
|
Undersöka om förekomsten av specifika antikroppar (antiintegriner) uppmätt vid vecka 2 förutsäger ett kliniskt svar och klinisk remission vid vecka 10.
|
Vecka 2
|
|
Koncentration av Vedolizumab vid vecka 14
Tidsram: Vecka 14
|
Undersöker om Vedolizumab-koncentrationerna uppmätt vid vecka 14 är prediktiva för ett kliniskt svar och klinisk remission vid vecka 54.
|
Vecka 14
|
|
Närvaro av specifika antikroppar (antiintegriner) vecka 14
Tidsram: Vecka 14
|
Undersöka om förekomsten av specifika antikroppar (antiintegriner) uppmätt vid vecka 14 förutsäger ett kliniskt svar och klinisk remission vid vecka 54.
|
Vecka 14
|
|
Vedolizumab och kalprotektinnivåer vid vecka 2
Tidsram: Vecka 2
|
Analys av värdet av vedolizumabs dalnivåer uppmätt vid vecka 2 för att förutsäga en efterföljande normalisering av fekala kalprotektinnivåer (< 250 mikrogram/gram avföring) vid vecka 10 under induktionsbehandling med Vedolizumab vid Crohns sjukdom.
|
Vecka 2
|
|
Vedolizumab och kalprotektinnivåer vecka 14
Tidsram: Vecka 14
|
Analys av värdet av vedolizumabs dalnivåer uppmätt vid vecka 14 för att förutsäga en efterföljande normalisering av fekala kalprotektinnivåer (< 250 mikrogram/gram avföring) vid vecka 54 under underhållsbehandling med Vedolizumab vid Crohns sjukdom.
|
Vecka 14
|
|
Intra och interindividuell heterogenitet av Vedolizumab-nivåer
Tidsram: Vecka 54
|
Undersökning av den intra- och interindividuella heterogeniteten av Vedolizumab-nivåerna inom tidsförloppet för Vedolizumab-behandlingen, inklusive induktions- och underhållsfaserna.
Doseringen av Vedolizumab i patientens blod kommer att användas.
|
Vecka 54
|
|
Andel förlust av kliniskt svar
Tidsram: Vecka 54
|
Att jämföra andelen förlust av kliniskt svar hos patienter med Crohns sjukdom som svarar såväl som hos primära icke-svarare som kräver intensivering av Vedolizumab-dosen inom ett år efter uppföljning.
|
Vecka 54
|
|
Vedolizumab serumnivåer
Tidsram: Vecka 54
|
Jämförelse av Vedolizumabs serumnivåer före och efter Vedolizumab-optimering hos primära icke-responderande patienter eller som upplever en förlust av respons (sekundärt bortfall) som kräver ytterligare infusioner av Vedolizumab.
|
Vecka 54
|
|
Koncentration av Vedolizumab vid vecka 54
Tidsram: Vecka 54
|
Jämföra nivån av Vedolizumab mellan patienter som uppnår en klinisk remission eller inte vid vecka 54.
|
Vecka 54
|
|
Specifika antikroppar (anti-integriner) nivå vid vecka 54
Tidsram: Vecka 54
|
Jämföra nivåerna av specifika antikroppar (antiintegriner) mellan patienter som uppnår en klinisk remission eller inte vid vecka 54.
|
Vecka 54
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Xavier Roblin, MD, CHU Saint Etienne
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1608051
- 2016-001587-11 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .