Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Význam farmakokinetických testů v predikci indukční a udržovací terapeutické odpovědi u Crohnovy choroby (VEDO-PREDIRESP)

13. června 2023 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Projekt VEDO-PREDIRESP: Hodnota farmakokinetických testů (vedolizumab a anti-vedolizumabová protilátka) v predikci indukční a udržovací terapeutické odpovědi u Crohnovy choroby

Vedolizumab (VDZ) je monoklonální protilátka, která prokázala svou účinnost u Crohnovy choroby navozením a udržením klinické odpovědi/remise. Francouzské povolení k uvedení na trh bylo získáno pro Crohnovu chorobu u pacientů se selháním anti-TNF (tumor Necrosis Factor) látek.

U pacientů s Crohnovou chorobou léčených vedolizumabem byla předními studiemi prokázána silná souvislost mezi sérovými hladinami vedolizumabu a klinickou odpovědí na indukci a udržení.

Mohlo by být prvořadým zájmem včas identifikovat pacienty s Crohnovou chorobou pod vedením vedolizumabu, kteří budou reagovat na indukci vedolizumabem, a identifikovat ty, kteří dosáhnou klinické remise při udržovací léčbě vedolizumabem.

Vědci se rozhodli posoudit klinickou odpověď na indukci vedolizumabem v 10. týdnu. U pacientů, kteří klinicky nereagují v 10. týdnu, bude další dávka 300 mg vedolizumabu podána v 10. týdnu a poté každé čtyři týdny.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vedolizumab (VDZ) je monoklonální protilátka, která se váže na heterodimer alfa 4 beta 7 integrin a která prokázala svou účinnost u Crohnovy choroby navozením a udržením klinické odpovědi/remise. Francouzské povolení k uvedení na trh bylo získáno pro Crohnovu chorobu u pacientů se selháním anti-TNF (tumor Necrosis Factor) látek.

U pacientů s Crohnovou chorobou léčených vedolizumabem byla předními studiemi prokázána silná souvislost mezi sérovými hladinami vedolizumabu a klinickou odpovědí na indukci a udržení.

Mohlo by být prvořadým zájmem včas identifikovat pacienty s Crohnovou chorobou pod vedením vedolizumabu, kteří budou reagovat na indukci vedolizumabem, a identifikovat ty, kteří dosáhnou klinické remise při udržovací léčbě vedolizumabem.

Výzkumníci se rozhodli vyhodnotit klinickou odpověď na indukci vedolizumabu v 10. týdnu, jak uvádí studie Gemini III, u pacientů, kteří v minulosti prodělali selhání antagonisty TNF (Tumor Necrosis Factor). 15 % pacientů, kterým byl podáván vedolizumab, bylo v 6. týdnu v remisi (P=0,433) oproti 12 % pod placebem. V 10. týdnu bylo 26 % léčených vedolizumabem v remisi oproti 12 % ve větvi s placebem.

Navíc v 10. týdnu byl podíl pacientů vykazujících klinickou odpověď významně vyšší u pacientů s Crohnovou chorobou léčených vedolizumabem (46 % vs. 24 %).

V této studii bude klinicky nereagujícím pacientům v 10. týdnu podána další dávka 300 mg vedolizumabu v 10. týdnu a poté každé čtyři týdny. V post hoc analýze GEMINI 2 dosáhla další dávka vedolizumabu u pacientů klinicky nereagujících na vedolizumab klinickou remisi ve 33 % případů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80000
        • CHU d'Amiens
      • Nice, Francie, 06200
        • Chu L'Archet
      • Pierre Bénite, Francie, 69230
        • CHU Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, PIERRE-BENITE
      • Saint Etienne, Francie, 42055
        • CHU Saint Etienne
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Paris, Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Ve věku nad 18 let
  • Muži nebo netěhotné ženy
  • Pacienti s diagnózou Crohnovy choroby, kteří vyžadují zahájení léčby vedolizumabem
  • Crohnova choroba definovaná jako index aktivity Crohnovy choroby (CDAI) > 150 bodů a/nebo hladiny fekálního kalprotektinu > 250 µg/g stolice
  • Pacienti s Crohnovou chorobou s předchozím selháním antagonistů TNF (faktor nekrotizující nádory) a nepřijatelnými vedlejšími účinky steroidů a/nebo imunosupresivních látek (tj. azathioprin, 6-merkaptopurin nebo methotrexát). Ve Francii musí být Vedolizumab předepisován pouze pacientům se selháním nebo intolerancí anti-TNF.
  • Pacientům užívajícím kortikosteroidy perorálně, současně imunosupresiva, mesalamin a antibiotika je povolena stabilní dávka po dobu nejméně tří měsíců před zařazením. Snižování hladiny steroidů musí být nastaveno v 10. týdnu po zahájení léčby Vedolizumabem podle doporučení Evropské organizace pro Crohnovu a kolitidu (ECCO) s progresivním snižováním steroidů o 5 mg/den každý týden až do úplného vysazení.
  • Poskytnutý informovaný písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Stávající těhotenství, laktace nebo zamýšlené těhotenství během následujících 15 měsíců
  • Nezletilí nebo anamnéza onemocnění, včetně duševní/emocionální poruchy, která by mohla narušit jejich účast ve studii
  • Závažná sekundární onemocnění akutní nebo chronické povahy, která podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení do studie
  • Neschopnost splnit požadavky protokolu
  • Neschopnost vyplnit karty deníku během posledních 7 dnů před každou návštěvou
  • Přítomnost ileo/kolonální stomie
  • Pacienti se známou strikturou tlustého střeva a exkluzivními nebo převažujícími análními nebo perineálními lézemi Crohnovy choroby
  • Známá předchozí nebo souběžná malignita (jiná než ta, která je považována za chirurgicky vyléčenou, bez důkazu recidivy po dobu 5 let)
  • Syndrom krátkého střeva
  • Předchozí léčby natalizumabem, efalizumabem nebo rituximabem.
  • předchozí rozsáhlá resekce tlustého střeva, obstrukční (symptomatická) střevní striktura, abdominální absces, aktivní nebo latentní tuberkulóza,
  • dokumentovaná superinfekce Clostridium difficile;
  • Neurčitá kolitida
  • Souběžná aferéza leukocytů.
  • Jakákoli kontraindikace léčby vedolizumabem
  • Pacienti, kteří odmítli protokol, nebyli schopni přijmout nebo podepsat souhlas s protokolem
  • Subjekt zapojený do jiné intervenční klinické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s Crohnovou chorobou
Pacienti budou dostávat vedolizumab v souladu s registračním režimem (300 mg v týdnech 0, 2, 6 a poté každých 8 týdnů) u pacientů s Crohnovou chorobou s klinickým selháním nebo intolerancí anti-TNF (tumor Necrosis Factor) léků. V případě chybějící klinické odpovědi v 10. týdnu nebo ztráty odpovědi při sledování budou všichni pacienti optimalizováni s vedolizumabem 300 mg v týdnu 10 (dodatečná infuze) a každé následující 4 týdny na rozdíl od pacientů odpovídajících na léčbu v týdnu 10, kteří v tomto časovém bodě nedostane infuzi vedolizumabu, ale dostane další infuzi vedolizumabu ve 14. týdnu a poté každých 8 týdnů, jak je doporučeno.
Lék: Vedolizumab

Během každých 8 návštěv (screening, V0, V1, V2, V3, V4, V5, V6) v týdnech 1, 0, 2, 6, 10, 14, 22, 54 budou systematicky zaznamenávány následující parametry : Index aktivity Crohnovy nemoci (CDAI), nežádoucí účinky.

Vzorky krve a stolice budou systematicky odebírány v týdnech 0, 2, 6, 10, 14, 22 a 54 pro rutinní stanovení ultrasenzitivního CRP (C-reaktivního proteinu) a fekálního kalprotektinu a pro farmakokinetické parametry vedolizumabu, včetně minimálních hladin vedolizumabu a specifické protilátky proti vedolizumabu. V případě ztráty odpovědi bude provedeno dodatečné měření sérového CRP (C-Reactive Protein), fekálního kalprotektinu a farmakologických parametrů vedolizumabu.

Ostatní jména:
  • Entyvio

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace vedolizumabu v 6. týdnu
Časové okno: 6. týden
Primárním cílem je stanovit optimální práh sérové ​​koncentrace vedolizumabu měřený v 6. týdnu, který je schopen předpovědět klinickou odpověď v 10. týdnu s vedolizumabem.
6. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace vedolizumabu ve 14. týdnu
Časové okno: 14. týden
Určete optimální práh sérové ​​koncentrace vedolizumabu naměřený ve 14. týdnu, který je schopen předpovědět klinickou remisi v 54. týdnu s vedolizumabem.
14. týden
Koncentrace vedolizumabu v týdnu 2
Časové okno: 2. týden
Zkoumání, zda koncentrace vedolizumabu naměřené ve 2. týdnu predikují klinickou odpověď a klinickou remisi v 10. týdnu.
2. týden
Přítomnost specifických protilátek (antiintegrinů) ve 2. týdnu
Časové okno: 2. týden
Zkoumání, zda přítomnost specifických protilátek (antiintegrinů) měřená v týdnu 2 predikuje klinickou odpověď a klinickou remisi v týdnu 10.
2. týden
Koncentrace vedolizumabu ve 14. týdnu
Časové okno: 14. týden
Zkoumání, zda koncentrace vedolizumabu naměřené ve 14. týdnu predikují klinickou odpověď a klinickou remisi v 54. týdnu.
14. týden
Přítomnost specifických protilátek (antiintegrinů) ve 14. týdnu
Časové okno: 14. týden
Zkoumání, zda přítomnost specifických protilátek (antiintegrinů) měřená ve 14. týdnu predikuje klinickou odpověď a klinickou remisi v 54. týdnu.
14. týden
Hladiny vedolizumabu a kalprotektinu ve 2. týdnu
Časové okno: 2. týden
Analýza hodnoty minimálních hladin vedolizumabu naměřených ve 2. týdnu za účelem predikce následné normalizace hladin fekálního kalprotektinu (< 250 mikrogramů/gram stolice) v 10. týdnu při indukční léčbě vedolizumabem u Crohnovy choroby.
2. týden
Hladiny vedolizumabu a kalprotektinu ve 14. týdnu
Časové okno: 14. týden
Analýza hodnoty minimálních hladin vedolizumabu naměřených ve 14. týdnu za účelem predikce následné normalizace hladin fekálního kalprotektinu (< 250 mikrogramů/gram stolice) v 54. týdnu při udržovací léčbě vedolizumabem u Crohnovy choroby.
14. týden
Intra a interindividuální heterogenita hladin vedolizumabu
Časové okno: 54. týden
Zkoumání intra a interindividuální heterogenity hladin vedolizumabu v průběhu léčby vedolizumabem, včetně indukční a udržovací fáze. Bude použito dávkování vedolizumabu v krvi pacientů.
54. týden
Podíl ztráty klinické odpovědi
Časové okno: 54. týden
Porovnání podílu ztráty klinické odpovědi u pacientů s Crohnovou nemocí, kteří reagovali na léčbu, a také u pacientů, kteří primárně nereagovali na léčbu vyžadující intenzifikaci dávky vedolizumabu do jednoho roku od sledování.
54. týden
Sérové ​​hladiny vedolizumabu
Časové okno: 54. týden
Porovnání sérových hladin vedolizumabu před a po optimalizaci vedolizumabu u pacientů, kteří primárně nereagují na léčbu nebo u kterých došlo ke ztrátě odpovědi (sekundární nereagující), vyžadující další infuze vedolizumabu.
54. týden
Koncentrace vedolizumabu v 54. týdnu
Časové okno: 54. týden
Porovnání hladiny vedolizumabu mezi pacienty, kteří dosáhli nebo nedosáhli klinické remise v 54. týdnu.
54. týden
Hladina specifických protilátek (antiintegrinů) v 54. týdnu
Časové okno: 54. týden
Porovnání hladin specifických protilátek (antiintegrinů) mezi pacienty, kteří dosáhli nebo nedosáhli klinické remise v 54. týdnu.
54. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Spolupracovníci

Takeda
Theradiag

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xavier Roblin, MD, CHU Saint Etienne

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

11. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

23. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1608051
  • 2016-001587-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Klinické studie na Vedolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit