Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wartość testów farmakokinetycznych w przewidywaniu indukcji i podtrzymującej odpowiedzi terapeutycznej w chorobie Leśniowskiego-Crohna (VEDO-PREDIRESP)

13 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Projekt VEDO-PREDIRESP: Wartość testów farmakokinetycznych (wedolizumab i przeciwciało anty-wedolizumab) w przewidywaniu indukcji i podtrzymania odpowiedzi terapeutycznej w chorobie Leśniowskiego-Crohna

Wedolizumab (VDZ) jest przeciwciałem monoklonalnym, którego skuteczność w chorobie Leśniowskiego-Crohna wykazała poprzez indukowanie i utrzymywanie odpowiedzi klinicznej/remisji. Uzyskano francuskie pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla choroby Leśniowskiego-Crohna u pacjentów, u których nie powiodło się stosowanie leków anty-TNF (czynnik martwicy nowotworu).

W przypadku pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna leczonych wedolizumabem, we wcześniejszych badaniach wykazano silny związek między stężeniem wedolizumabu w surowicy a odpowiedzią kliniczną na indukcję i leczenie podtrzymujące.

Ogromne znaczenie może mieć wczesna identyfikacja pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna leczonych wedolizumabem, którzy zareagują na indukcję wedolizumabem oraz identyfikacja tych, którzy osiągną remisję kliniczną w ramach leczenia podtrzymującego wedolizumabem.

Naukowcy postanowili ocenić odpowiedź kliniczną na indukcję wedolizumabu w 10. tygodniu. Osobom, u których nie wystąpiła odpowiedź kliniczna w 10. tygodniu, zostanie podana dodatkowa dawka 300 mg wedolizumabu w 10. tygodniu, a następnie co 4 tygodnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wedolizumab (VDZ) jest przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z heterodimerem integryny alfa 4 beta 7 i którego skuteczność w chorobie Leśniowskiego-Crohna została wykazana poprzez wywoływanie i utrzymywanie odpowiedzi klinicznej/remisji. Uzyskano francuskie pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla choroby Leśniowskiego-Crohna u pacjentów, u których nie powiodło się stosowanie leków anty-TNF (czynnik martwicy nowotworu).

W przypadku pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna leczonych wedolizumabem, we wcześniejszych badaniach wykazano silny związek między stężeniem wedolizumabu w surowicy a odpowiedzią kliniczną na indukcję i leczenie podtrzymujące.

Ogromne znaczenie może mieć wczesna identyfikacja pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna leczonych wedolizumabem, którzy zareagują na indukcję wedolizumabem oraz identyfikacja tych, którzy osiągną remisję kliniczną w ramach leczenia podtrzymującego wedolizumabem.

Naukowcy postanowili ocenić odpowiedź kliniczną na indukcję wedolizumabu w 10. tygodniu, jak donosi badanie Gemini III, wśród pacjentów, którzy doświadczyli wcześniejszego niepowodzenia antagonisty TNF (Tumor Necrosis Factor). 15% osób, którym podano wedolizumab, miało remisję w 6. tygodniu (p=0,433) w porównaniu z 12% w grupie placebo. W 10. tygodniu 26% otrzymujących wedolizumab było w remisji w porównaniu z 12% w grupie otrzymującej placebo.

Ponadto w 10. tygodniu odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna, był istotnie wyższy u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna leczonych wedolizumabem (46% vs 24%).

W tym badaniu osobom, u których nie wystąpiła odpowiedź kliniczna w 10. tygodniu, zostanie podana dodatkowa dawka 300 mg wedolizumabu w 10. tygodniu, a następnie co cztery tygodnie. W analizie post hoc badania GEMINI 2 dodatkowa dawka wedolizumabu u pacjentów z kliniczną reakcją na wedolizumab spowodowała remisję kliniczną w 33% przypadków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja, 80000
        • CHU d'Amiens
      • Nice, Francja, 06200
        • Chu L'Archet
      • Pierre Bénite, Francja, 69230
        • CHU Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, PIERRE-BENITE
      • Saint Etienne, Francja, 42055
        • CHU Saint Etienne
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Paris, Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia :

  • Wiek powyżej 18 lat
  • Mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży
  • Pacjenci z rozpoznaniem choroby Leśniowskiego-Crohna, którzy wymagają rozpoczęcia leczenia wedolizumabem
  • Choroba Leśniowskiego-Crohna zdefiniowana jako wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) > 150 punktów i/lub poziom kalprotektyny w kale > 250 µg/g stolca
  • Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna z wcześniejszym niepowodzeniem stosowania antagonistów TNF (czynnika martwicy nowotworu) i niedopuszczalnymi skutkami ubocznymi sterydów i/lub środków immunosupresyjnych (tj. azatiopryny, 6-merkaptopuryny lub metotreksatu). We Francji wedolizumab należy przepisywać tylko pacjentom z niepowodzeniem lub nietolerancją anty-TNF.
  • Pacjenci przyjmujący doustnie kortykosteroidy, jednocześnie leki immunosupresyjne, mesalaminę i antybiotyki mogą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej trzy miesiące przed włączeniem. Stopniowe zmniejszanie dawki steroidów należy rozpocząć w 10. tygodniu po rozpoczęciu leczenia wedolizumabem, zgodnie z zaleceniami Europejskiej Organizacji Leśniowskiego-Crohna i zapalenia jelita grubego (ECCO), ze stopniowym zmniejszaniem dawki steroidów o 5 mg na dobę co tydzień, aż do całkowitego odstawienia.
  • Udzielono świadomej pisemnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Istniejąca ciąża, laktacja lub planowana ciąża w ciągu najbliższych 15 miesięcy
  • Osoby niepełnoletnie lub historia chorób, w tym zaburzenia psychiczne/emocjonalne, które mogą zakłócać ich udział w badaniu
  • Poważne choroby wtórne o ostrym lub przewlekłym charakterze, które w opinii badacza czynią pacjenta niekwalifikującym się do włączenia do badania
  • Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Brak możliwości wypełnienia kart dzienniczka w ciągu ostatnich 7 dni przed każdą wizytą
  • Obecność stomii krętniczo-okrężniczej
  • Pacjenci ze stwierdzonym zwężeniem okrężnicy i wyłącznymi lub dominującymi zmianami chorobowymi związanymi z chorobą Leśniowskiego-Crohna odbytu lub krocza
  • Znany wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy (inny niż ten uważany za wyleczony chirurgicznie, bez cech nawrotu przez 5 lat)
  • Zespół krótkiego jelita
  • Wcześniejsze leczenie natalizumabem, efalizumabem lub rytuksymabem.
  • przebyta rozległa resekcja jelita grubego, niedrożność (objawowe) zwężenie jelita, ropień brzuszny, czynna lub utajona gruźlica,
  • Udokumentowane nadkażenie Clostridium difficile;
  • Nieokreślone zapalenie jelita grubego
  • Jednoczesna afereza leukocytów.
  • Wszelkie przeciwwskazania do leczenia wedolizumabem
  • Pacjenci, którzy odrzucili protokół, brak możliwości zaakceptowania lub podpisania protokołu
  • Pacjent zaangażowany w inne interwencyjne badanie kliniczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna
Pacjenci będą otrzymywać wedolizumab zgodnie ze schematem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (300 mg w tygodniach 0, 2, 6, a następnie co 8 tygodni) u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna z niepowodzeniem klinicznym lub nietolerancją leków anty-TNF (czynnik martwicy nowotworów). W przypadku braku odpowiedzi klinicznej w 10. tygodniu lub utraty odpowiedzi podczas obserwacji, wszyscy pacjenci zostaną zoptymalizowani podając wedolizumab w dawce 300 mg w 10. tygodniu (dodatkowy wlew) i co kolejne 4 tygodnie, w przeciwieństwie do pacjentów z odpowiedzią w 10. tygodniu, którzy nie otrzyma w tym momencie wlewu wedolizumabu, ale następny wlew wedolizumabu otrzyma w 14. tygodniu, a następnie co 8 tygodni, zgodnie z zaleceniami.
Lek: Wedolizumab

Podczas każdych 8 wizyt (badanie przesiewowe, V0, V1, V2, V3, V4, V5, V6) w odpowiednio 1, 0, 2, 6, 10, 14, 22, 54 tygodniu) systematycznie rejestrowane będą następujące parametry : Wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI), zdarzenia niepożądane.

Próbki krwi i kału będą systematycznie pobierane w tygodniach 0, 2, 6, 10, 14, 22 i 54 w celu rutynowego oznaczenia ultraczułego CRP w surowicy (białka C-reaktywnego) i kalprotektyny w kale oraz parametrów farmakokinetycznych wedolizumabu, w tym minimalnych poziomów wedolizumabu i specyficzne przeciwciała przeciwko wedolizumabowi. W przypadku utraty odpowiedzi zostanie wykonany dodatkowy pomiar parametrów farmakologicznych CRP w surowicy (białka C-reaktywnego), kalprotektyny w kale oraz parametrów farmakologicznych wedolizumabu.

Inne nazwy:
  • Entyvio

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie wedolizumabu w tygodniu 6
Ramy czasowe: Tydzień 6
Głównym celem jest określenie optymalnego progu stężenia wedolizumabu w surowicy mierzonego w 6. tygodniu, umożliwiającego przewidzenie odpowiedzi klinicznej w 10. tygodniu leczenia wedolizumabem.
Tydzień 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie wedolizumabu w 14. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 14
Określić optymalny próg stężenia wedolizumabu w surowicy mierzony w 14. tygodniu, który pozwala przewidzieć remisję kliniczną w 54. tygodniu stosowania wedolizumabu.
Tydzień 14
Stężenie wedolizumabu w 2. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 2
Zbadanie, czy stężenia wedolizumabu zmierzone w 2. tygodniu pozwalają przewidzieć odpowiedź kliniczną i remisję kliniczną w 10. tygodniu.
Tydzień 2
Obecność swoistych przeciwciał (antyintegryn) w 2. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 2
Zbadanie, czy obecność swoistych przeciwciał (antyintegryn) mierzonych w 2. tygodniu pozwala przewidzieć odpowiedź kliniczną i remisję kliniczną w 10. tygodniu.
Tydzień 2
Stężenie wedolizumabu w 14. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 14
Zbadanie, czy stężenia wedolizumabu zmierzone w 14. tygodniu pozwalają przewidzieć odpowiedź kliniczną i remisję kliniczną w 54. tygodniu.
Tydzień 14
Obecność swoistych przeciwciał (antyintegryn) w 14. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 14
Zbadanie, czy obecność swoistych przeciwciał (antyintegryn) mierzonych w 14. tygodniu pozwala przewidzieć odpowiedź kliniczną i remisję kliniczną w 54. tygodniu.
Tydzień 14
Stężenia wedolizumabu i kalprotektyny w 2. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 2
Analiza wartości minimalnych stężeń wedolizumabu mierzonych w 2. tygodniu w celu przewidywania późniejszej normalizacji stężeń kalprotektyny w kale (< 250 mikrogramów/gram stolca) w 10. tygodniu w ramach terapii indukcyjnej wedolizumabem w chorobie Leśniowskiego-Crohna.
Tydzień 2
Stężenia wedolizumabu i kalprotektyny w 14 tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 14
Analiza wartości minimalnych stężeń wedolizumabu zmierzonych w 14. tygodniu w celu przewidywania późniejszej normalizacji stężeń kalprotektyny w kale (< 250 mikrogramów/gram stolca) w 54. tygodniu podczas leczenia podtrzymującego wedolizumabem w chorobie Leśniowskiego-Crohna.
Tydzień 14
Wewnątrz- i międzyosobnicza heterogeniczność stężeń wedolizumabu
Ramy czasowe: Tydzień 54
Badanie wewnątrz- i międzyosobniczej heterogenności stężeń wedolizumabu w czasie trwania terapii wedolizumabem, w tym fazy indukcji i fazy podtrzymującej. Zastosowane zostanie dawkowanie wedolizumabu we krwi pacjentów.
Tydzień 54
Odsetek utraty odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Tydzień 54
Porównanie odsetka utraty odpowiedzi klinicznej u odpowiadających na leczenie pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna oraz u pacjentów z pierwotną reakcją na leczenie wymagających zwiększenia dawki wedolizumabu w ciągu jednego roku obserwacji.
Tydzień 54
Stężenia wedolizumabu w surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 54
Porównanie stężeń wedolizumabu w surowicy przed i po optymalizacji wedolizumabu u pacjentów z pierwotnym brakiem odpowiedzi lub utratą odpowiedzi (wtórny brak odpowiedzi) wymagającymi dodatkowych wlewów wedolizumabu.
Tydzień 54
Stężenie wedolizumabu w 54. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 54
Porównanie poziomu wedolizumabu u pacjentów, którzy uzyskali lub nie uzyskali remisji klinicznej w 54. tygodniu.
Tydzień 54
Poziom swoistych przeciwciał (antyintegryn) w 54. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 54
Porównanie poziomów swoistych przeciwciał (antyintegryn) między pacjentami, którzy uzyskali lub nie uzyskali remisji klinicznej w 54. tygodniu.
Tydzień 54

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Współpracownicy

Takeda
Theradiag

Śledczy

  • Główny śledczy: Xavier Roblin, MD, CHU Saint Etienne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

11 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1608051
  • 2016-001587-11 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Leśniowskiego-Crohna

Badania kliniczne na Wedolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj