Waarde van farmacokinetische assays bij de voorspelling van inductie en onderhoudstherapeutische respons bij de ziekte van Crohn (VEDO-PREDIRESP)
VEDO-PREDIRESP-project: waarde van farmacokinetische assays (vedolizumab en anti-vedolizumab-antilichaam) bij de voorspelling van inductie en onderhoudstherapeutische respons bij de ziekte van Crohn
Vedolizumab (VDZ) is een monoklonaal antilichaam waarvan de werkzaamheid bij de ziekte van Crohn is aangetoond door het induceren en behouden van klinische respons/remissie. De Franse vergunning voor het in de handel brengen werd verkregen voor de ziekte van Crohn bij patiënten bij wie het gebruik van anti-TNF (Tumor Necrosis Factor)-middelen faalde.
Voor patiënten met de ziekte van Crohn die met vedolizumab werden behandeld, werd een sterk verband tussen vedolizumab-serumspiegels en de klinische respons op inductie en onderhoud aangetoond door anterieure studies.
Het zou van het allergrootste belang kunnen zijn om patiënten met de ziekte van Crohn die vedolizumab krijgen, vroegtijdig te identificeren die zullen reageren op de inductie van vedolizumab, en om degenen te identificeren die klinische remissie zullen bereiken bij onderhoudstherapie met vedolizumab.
Onderzoekers besloten om de klinische respons op vedolizumab-inductie in week 10 te beoordelen. Voor klinisch non-responders in week 10 zal een extra dosis van 300 mg vedolizumab worden toegediend in week 10 en vervolgens om de vier weken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Vedolizumab (VDZ) is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan het heterodimeer alfa 4 beta 7 integrine en waarvan zijn werkzaamheid bij de ziekte van Crohn is aangetoond door klinische respons/remissie te induceren en te behouden. De Franse vergunning voor het in de handel brengen werd verkregen voor de ziekte van Crohn bij patiënten bij wie het gebruik van anti-TNF (Tumor Necrosis Factor)-middelen faalde.
Voor patiënten met de ziekte van Crohn die met vedolizumab werden behandeld, werd een sterk verband tussen vedolizumab-serumspiegels en de klinische respons op inductie en onderhoud aangetoond door anterieure studies.
Het zou van het allergrootste belang kunnen zijn om patiënten met de ziekte van Crohn die vedolizumab krijgen, vroegtijdig te identificeren die zullen reageren op de inductie van vedolizumab, en om degenen te identificeren die klinische remissie zullen bereiken bij onderhoudstherapie met vedolizumab.
Onderzoekers besloten om de klinische respons op vedolizumab-inductie in week 10 te beoordelen, zoals de Gemini III-studie heeft gemeld, bij patiënten die eerder een TNF-antagonist (tumornecrosefactor) hadden doorgemaakt. 15% van degenen die vedolizumab kregen, was in remissie in week 6 (P=0,433) tegenover 12% bij placebo. In week 10 was 26% onder vedolizumab in remissie versus 12% in de placebo-arm.
Bovendien was in week 10 het percentage patiënten dat een klinische respons vertoonde significant hoger bij patiënten met de ziekte van Crohn die werden behandeld met vedolizumab (46% versus 24%).
In deze studie zal voor klinisch non-responders in week 10 een extra dosis van 300 mg vedolizumab worden geïnfundeerd in week 10 en vervolgens om de vier weken. In een post-hocanalyse van GEMINI 2 zorgde een extra dosis vedolizumab bij patiënten die klinisch niet reageerden op vedolizumab voor klinische remissie in 33% van de gevallen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80000
- CHU d'Amiens
-
Nice, Frankrijk, 06200
- Chu L'Archet
-
Pierre Bénite, Frankrijk, 69230
- CHU Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, PIERRE-BENITE
-
Saint Etienne, Frankrijk, 42055
- CHU Saint Etienne
-
-
Le Kremlin-Bicêtre
-
Paris, Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ouder dan 18 jaar
- Mannen of niet-zwangere vrouwen
- Patiënten met een diagnose van de ziekte van Crohn die moeten starten met Vedolizumab
- Ziekte van Crohn gedefinieerd als een activiteitsindex van de ziekte van Crohn (CDAI) > 150 punten en/of fecale calprotectinespiegels > 250 µg/g ontlasting
- Patiënten met de ziekte van Crohn die eerder faalden met TNF-antagonisten (tumornecrosefactor) en onaanvaardbare bijwerkingen van steroïden en/of immunosuppressiva (d.w.z. azathioprine, 6-mercaptopurine of methotrexaat). In Frankrijk mag Vedolizumab alleen worden voorgeschreven aan patiënten die anti-TNF niet of niet verdragen.
- Patiënt die corticosteroïden oraal inneemt, gelijktijdige immunosuppressiva, mesalamine en antibiotica zijn toegestaan in een stabiele dosis gedurende ten minste drie maanden vóór opname. Het afbouwen van steroïden moet worden ingesteld in week 10 na het starten met Vedolizumab, volgens de aanbevelingen van de European Crohn and Colitis Organization (ECCO) met een progressieve afname van steroïden van 5 mg/dag elke week tot volledige stopzetting.
- Geïnformeerde schriftelijke toestemming gegeven.
Uitsluitingscriteria:
- Bestaande zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap binnen de komende 15 maanden
- Minderjarigen of voorgeschiedenis van ziekte, inclusief mentale/emotionele stoornis die hun deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren
- Ernstige secundaire ziekten van acute of chronische aard die de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek
- Onvermogen om te voldoen aan de protocolvereisten
- Onvermogen om de dagboekkaarten in te vullen gedurende de laatste 7 dagen voor elk bezoek
- Aanwezigheid van een ileo-/colonstoma
- Patiënten met een bekende vernauwing van het colon en exclusieve of overheersende anale of perineale laesies van de ziekte van Crohn
- Bekende eerdere of gelijktijdige maligniteit (anders dan chirurgisch genezen, zonder bewijs voor recidief gedurende 5 jaar)
- Syndroom van de korte darm
- Eerdere behandelingen met natalizumab, efalizumab of rituximab.
- Voorafgaande uitgebreide colonresectie, obstructieve (symptomatische) intestinale strictuur, abces in de buik, actieve of latente tuberculose,
- Gedocumenteerde superinfectie met Clostridium difficile;
- Onbepaalde colitis
- Gelijktijdige aferese van leukocyten.
- Elke contra-indicatie voor behandeling met vedolizumab
- Patiënten die het protocol ontkenden, niet in staat zijn om toestemming voor het protocol te accepteren of te ondertekenen
- Onderwerp betrokken bij een ander interventioneel klinisch onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met de ziekte van Crohn
De patiënten zullen vedolizumab krijgen in overeenstemming met het regime van de vergunning voor het in de handel brengen (300 mg in week 0, 2, 6 en vervolgens elke 8 weken) bij patiënten met de ziekte van Crohn die klinisch falen of intolerant zijn voor anti-TNF (tumornecrosefactor)-geneesmiddelen.
In geval van gebrek aan klinische respons in week 10 of verlies van respons in de follow-up, zullen alle patiënten worden geoptimaliseerd met vedolizumab 300 mg in week 10 (aanvullende infusie) en elke volgende 4 weken, in tegenstelling tot responderpatiënten in week 10 die krijgt op dit tijdstip geen vedolizumab-infusie, maar krijgt de volgende vedolizumab-infusie in week 14 en daarna elke 8 weken, zoals aanbevolen.
|
Tijdens elke 8 bezoeken (screening, V0, V1, V2, V3, V4, V5, V6) in respectievelijk week 1, 0, 2, 6, 10, 14, 22, 54) worden de volgende parameters systematisch geregistreerd : Activiteitsindex van de ziekte van Crohn (CDAI), bijwerkingen. Bloed- en ontlastingsmonsters zullen systematisch worden verzameld in week 0, 2, 6, 10, 14, 22 en 54 voor routinematige serum ultrasensitieve CRP (C-reactieve proteïne) en fecale calprotectine-beoordelingen en voor vedolizumab farmacokinetische parameters, inclusief de vedolizumab dalspiegels en de specifieke anti-Vedolizumab-antilichamen. In geval van verlies van respons zal een aanvullende meting van serum-CRP (C-reactieve proteïne), fecale calprotectine en farmacologische parameters van Vedolizumab worden uitgevoerd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vedolizumab-concentratie in week 6
Tijdsspanne: Week 6
|
Het primaire doel is het bepalen van de optimale drempelwaarde van de serumconcentratie van vedolizumab, gemeten in week 6, waarmee de klinische respons in week 10 met vedolizumab kan worden voorspeld.
|
Week 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vedolizumab-concentratie in week 14
Tijdsspanne: Week 14
|
Bepaal de optimale drempel van de vedolizumab-serumconcentratie gemeten in week 14 die in staat is om de klinische remissie in week 54 met vedolizumab te voorspellen.
|
Week 14
|
|
Concentratie van Vedolizumab in week 2
Tijdsspanne: Week 2
|
Onderzoeken of de Vedolizumab-concentraties gemeten in week 2 voorspellend zijn voor een klinische respons en klinische remissie in week 10.
|
Week 2
|
|
Aanwezigheid van specifieke antilichamen (anti-integrinen) in week 2
Tijdsspanne: Week 2
|
Onderzoeken of de aanwezigheid van specifieke antilichamen (anti-integrines) gemeten in week 2 voorspellend zijn voor een klinische respons en klinische remissie in week 10.
|
Week 2
|
|
Concentratie van Vedolizumab in week 14
Tijdsspanne: Week 14
|
Onderzoeken of de Vedolizumab-concentraties gemeten in week 14 voorspellend zijn voor een klinische respons en klinische remissie in week 54.
|
Week 14
|
|
Aanwezigheid van specifieke antilichamen (anti-integrinen) in week 14
Tijdsspanne: Week 14
|
Onderzoeken of de aanwezigheid van specifieke antilichamen (anti-integrines) gemeten in week 14 voorspellend zijn voor een klinische respons en klinische remissie in week 54.
|
Week 14
|
|
Vedolizumab- en calprotectinewaarden in week 2
Tijdsspanne: Week 2
|
Analyse van de waarde van vedolizumab-dalspiegels gemeten in week 2 om een daaropvolgende normalisatie van fecale calprotectinespiegels (< 250 microgram/gram ontlasting) in week 10 te voorspellen tijdens inductietherapie met vedolizumab bij de ziekte van Crohn.
|
Week 2
|
|
Vedolizumab- en calprotectinewaarden in week 14
Tijdsspanne: Week 14
|
Analyse van de waarde van vedolizumab-dalspiegels gemeten in week 14 om een daaropvolgende normalisatie van fecale calprotectinespiegels (< 250 microgram/gram ontlasting) in week 54 te voorspellen bij onderhoudstherapie met vedolizumab bij de ziekte van Crohn.
|
Week 14
|
|
Intra- en interindividuele heterogeniteit van Vedolizumab-spiegels
Tijdsspanne: Week 54
|
Onderzoek naar de intra- en interindividuele heterogeniteit van vedolizumab-spiegels binnen het tijdsverloop van de vedolizumab-therapie, inclusief de inductie- en onderhoudsfasen.
De dosering van Vedolizumab in het bloed van de patiënt zal worden gebruikt.
|
Week 54
|
|
Percentage verlies van klinische respons
Tijdsspanne: Week 54
|
Vergelijking van het aandeel verlies van klinische respons bij patiënten met de ziekte van Crohn die een respons vertoonden, evenals bij primaire non-responders die een dosisintensivering van Vedolizumab nodig hadden binnen een jaar na de follow-up.
|
Week 54
|
|
Vedolizumab-serumwaarden
Tijdsspanne: Week 54
|
Vergelijking van de vedolizumab-serumspiegels voor en na vedolizumab-optimalisatie bij primaire non-responderpatiënten of patiënten die een verlies van respons ervaren (secundaire non-respons) die aanvullende infusies van vedolizumab vereisen.
|
Week 54
|
|
Concentratie van Vedolizumab in week 54
Tijdsspanne: Week 54
|
Vergelijking van het niveau van Vedolizumab tussen patiënten die wel of geen klinische remissie bereikten in week 54.
|
Week 54
|
|
Niveau van specifieke antilichamen (anti-integrines) in week 54
Tijdsspanne: Week 54
|
Vergelijking van de niveaus van specifieke antilichamen (anti-integrines) tussen patiënten die al dan niet een klinische remissie bereikten in week 54.
|
Week 54
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Xavier Roblin, MD, CHU Saint Etienne
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1608051
- 2016-001587-11 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .