Значение фармакокинетических анализов в прогнозировании индукции и поддерживающего терапевтического ответа при болезни Крона (VEDO-PREDIRESP)
Проект ВЕДО-ПРЕДИРЕСП: Значение фармакокинетических анализов (ведолизумаб и антитело к ведолизумабу) в прогнозировании индукции и поддерживающего терапевтического ответа при болезни Крона
Ведолизумаб (VDZ) представляет собой моноклональное антитело, которое показало свою эффективность при болезни Крона, индуцируя и поддерживая клинический ответ/ремиссию. Французское регистрационное удостоверение было получено для лечения болезни Крона у пациентов с неэффективностью лечения агентами против TNF (фактора некроза опухоли).
У пациентов с болезнью Крона, получавших ведолизумаб, в предшествующих исследованиях была продемонстрирована сильная связь между уровнями ведолизумаба в сыворотке крови и клиническим ответом на индукцию и поддерживающую терапию.
Первостепенный интерес может представлять раннее выявление пациентов с болезнью Крона, получающих ведолизумаб, которые будут реагировать на индукцию ведолизумабом, и выявление тех, кто достигнет клинической ремиссии при поддерживающей терапии ведолизумабом.
Исследователи решили оценить клинический ответ на введение ведолизумаба на 10-й неделе. Для клинически не ответивших на 10-ю неделю дополнительная доза 300 мг ведолизумаба будет вводиться на 10-й неделе, а затем каждые четыре недели.
Обзор исследования
Подробное описание
Ведолизумаб (VDZ) представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с гетеродимерным интегрином альфа-4-бета-7 и которое продемонстрировало свою эффективность при болезни Крона, индуцируя и поддерживая клинический ответ/ремиссию. Французское регистрационное удостоверение было получено для лечения болезни Крона у пациентов с неэффективностью лечения агентами против TNF (фактора некроза опухоли).
У пациентов с болезнью Крона, получавших ведолизумаб, в предшествующих исследованиях была продемонстрирована сильная связь между уровнями ведолизумаба в сыворотке крови и клиническим ответом на индукцию и поддерживающую терапию.
Первостепенный интерес может представлять раннее выявление пациентов с болезнью Крона, получающих ведолизумаб, которые будут реагировать на индукцию ведолизумабом, и выявление тех, кто достигнет клинической ремиссии при поддерживающей терапии ведолизумабом.
Исследователи решили оценить клинический ответ на индукцию ведолизумабом на 10-й неделе, как сообщалось в исследовании Gemini III, среди пациентов, у которых ранее наблюдалась неэффективность антагонистов TNF (фактора некроза опухоли). 15% пациентов, получавших ведолизумаб, находились в состоянии ремиссии на 6-й неделе (P = 0,433). по сравнению с 12% в группе плацебо. На 10-й неделе у 26% пациентов, получавших ведолизумаб, была ремиссия по сравнению с 12% пациентов, получавших плацебо.
Кроме того, на 10-й неделе доля пациентов с клиническим ответом была значительно выше у пациентов с болезнью Крона, получавших ведолизумаб (46% против 24%).
В этом исследовании для клинически не ответивших на 10-ю неделю дополнительная доза 300 мг ведолизумаба будет вводиться на 10-й неделе, а затем каждые четыре недели. В ретроспективном анализе GEMINI 2 дополнительная доза ведолизумаба у пациентов, клинически не ответивших на ведолизумаб, привела к клинической ремиссии в 33% случаев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80000
- CHU d'Amiens
-
Nice, Франция, 06200
- Chu L'Archet
-
Pierre Bénite, Франция, 69230
- CHU Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, PIERRE-BENITE
-
Saint Etienne, Франция, 42055
- CHU Saint Etienne
-
-
Le Kremlin-Bicêtre
-
Paris, Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения :
- Возраст старше 18 лет
- Мужчины или небеременные женщины
- Пациенты с диагнозом болезнь Крона, которым необходимо начать прием ведолизумаба.
- Болезнь Крона определяется как индекс активности болезни Крона (CDAI) > 150 баллов и/или уровень фекального кальпротектина > 250 мкг/г стула.
- Пациенты с болезнью Крона с предыдущей неудачей при применении агентов-антагонистов TNF (фактора некроза опухоли) и неприемлемыми побочными эффектами от стероидов и / или иммунодепрессантов (например, азатиоприна, 6-меркаптопурина или метотрексата). Во Франции ведолизумаб следует назначать только пациентам с неэффективностью или непереносимостью анти-ФНО.
- Пациентам, принимающим кортикостероиды перорально, сопутствующие иммунодепрессанты, месаламин и антибиотики, разрешается принимать стабильные дозы в течение как минимум трех месяцев до включения. Снижение дозы стероидов должно быть начато на 10-й неделе после начала приема ведолизумаба в соответствии с рекомендациями Европейской организации по лечению крона и колита (ECCO) с постепенным снижением дозы стероидов на 5 мг/сут каждую неделю до полной отмены.
- Дано информированное письменное согласие.
Критерий исключения:
- Существующая беременность, лактация или предполагаемая беременность в течение следующих 15 месяцев
- Несовершеннолетние или история болезни, включая психические/эмоциональные расстройства, которые могут помешать их участию в исследовании.
- Серьезные вторичные заболевания острого или хронического характера, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование.
- Невозможность соблюдения требований протокола
- Невозможность заполнения дневниковых карточек в течение последних 7 дней перед каждым визитом
- Наличие илео-/толстокишечной стомы
- Пациенты с известной стриктурой толстой кишки и исключительными или преобладающими анальными или перинеальными поражениями болезни Крона
- Известные предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования (кроме тех, которые считались вылеченными хирургическим путем, без признаков рецидива в течение 5 лет)
- Синдром короткой кишки
- Предшествующее лечение натализумабом, эфализумабом или ритуксимабом.
- Предшествующая обширная резекция толстой кишки, обструктивная (симптоматическая) стриктура кишечника, абсцесс брюшной полости, активный или латентный туберкулез,
- Документально подтвержденная суперинфекция Clostridium difficile;
- Неопределенный колит
- Сопутствующий аферез лейкоцитов.
- Любые противопоказания к терапии ведолизумабом
- Пациенты, которые отказались от протокола, не могут принять или подписать согласие на протокол
- Субъект, участвующий в другом интервенционном клиническом исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Больные болезнью Крона
Пациенты будут получать ведолизумаб в соответствии со схемой регистрации (300 мг на 0, 2, 6 неделе и затем каждые 8 недель) у пациентов с болезнью Крона с клинической неудачей или непереносимостью препаратов против TNF (фактор некроза опухоли).
В случае отсутствия клинического ответа на 10-й неделе или потери ответа в последующем все пациенты будут оптимизированы с помощью ведолизумаба в дозе 300 мг на 10-й неделе (дополнительная инфузия) и каждые следующие 4 недели, в отличие от пациентов с ответом на 10-й неделе, которые не будут получать инфузию ведолизумаба в этот момент времени, но получат следующую инфузию ведолизумаба на 14-й неделе, а затем каждые 8 недель, как рекомендовано.
|
Во время каждых 8 посещений (скрининг, V0, V1, V2, V3, V4, V5, V6) на неделе 1, 0, 2, 6, 10, 14, 22, 54 соответственно) будут систематически регистрироваться следующие параметры. : Индекс активности болезни Крона (CDAI), нежелательные явления. Образцы крови и кала будут систематически собираться на 0, 2, 6, 10, 14, 22 и 54 неделях для рутинной оценки ультрачувствительного СРБ (С-реактивного белка) в сыворотке и фекального кальпротектина, а также для определения фармакокинетических параметров ведолизумаба, включая минимальные уровни ведолизумаба и специфические антитела к ведолизумабу. В случае потери ответа будет проведено дополнительное измерение СРБ (С-реактивного белка) в сыворотке крови, фекального кальпротектина и фармакологических параметров ведолизумаба.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация ведолизумаба на 6 неделе
Временное ограничение: 6 неделя
|
Основная цель состоит в том, чтобы определить оптимальный порог концентрации ведолизумаба в сыворотке, измеренный на 6-й неделе, чтобы можно было предсказать клинический ответ на 10-й неделе при применении ведолизумаба.
|
6 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация ведолизумаба на 14 неделе
Временное ограничение: Неделя 14
|
Определить оптимальный порог концентрации ведолизумаба в сыворотке, измеренный на 14-й неделе, позволяющий прогнозировать клиническую ремиссию на 54-й неделе при применении ведолизумаба.
|
Неделя 14
|
|
Концентрация ведолизумаба на 2-й неделе
Временное ограничение: Неделя 2
|
Изучение того, являются ли концентрации ведолизумаба, измеренные на 2-й неделе, прогностическим фактором клинического ответа и клинической ремиссии на 10-й неделе.
|
Неделя 2
|
|
Наличие специфических антител (антиинтегринов) на 2-й неделе
Временное ограничение: Неделя 2
|
Изучение того, является ли наличие специфических антител (антиинтегринов), измеренных на 2-й неделе, предиктором клинического ответа и клинической ремиссии на 10-й неделе.
|
Неделя 2
|
|
Концентрация ведолизумаба на 14 неделе
Временное ограничение: Неделя 14
|
Изучение того, являются ли концентрации ведолизумаба, измеренные на 14-й неделе, прогностическим фактором клинического ответа и клинической ремиссии на 54-й неделе.
|
Неделя 14
|
|
Наличие специфических антител (антиинтегринов) на 14 неделе
Временное ограничение: Неделя 14
|
Изучение того, является ли наличие специфических антител (анти-интегринов), измеренных на 14-й неделе, предиктором клинического ответа и клинической ремиссии на 54-й неделе.
|
Неделя 14
|
|
Уровни ведолизумаба и кальпротектина на 2-й неделе
Временное ограничение: Неделя 2
|
Анализ значений минимальных уровней ведолизумаба, измеренных на 2-й неделе, для прогнозирования последующей нормализации уровней фекального кальпротектина (<250 мкг/грамм стула) на 10-й неделе при индукционной терапии ведолизумабом при болезни Крона.
|
Неделя 2
|
|
Уровни ведолизумаба и кальпротектина на 14 неделе
Временное ограничение: Неделя 14
|
Анализ значений минимальных уровней ведолизумаба, измеренных на 14-й неделе, для прогнозирования последующей нормализации уровней фекального кальпротектина (<250 мкг/грамм стула) на 54-й неделе при поддерживающей терапии ведолизумабом при болезни Крона.
|
Неделя 14
|
|
Внутри- и межиндивидуальная гетерогенность уровней ведолизумаба
Временное ограничение: Неделя 54
|
Изучение внутрииндивидуальной и межиндивидуальной гетерогенности уровней ведолизумаба во время терапии ведолизумабом, включая фазы индукции и поддерживающей терапии.
Будет использоваться дозировка ведолизумаба в крови пациентов.
|
Неделя 54
|
|
Доля потери клинического ответа
Временное ограничение: Неделя 54
|
Сравнение доли потери клинического ответа у пациентов с болезнью Крона, ответивших на лечение, а также у пациентов с первичным отсутствием ответа, требующих увеличения дозы ведолизумаба в течение одного года после наблюдения.
|
Неделя 54
|
|
Уровни ведолизумаба в сыворотке
Временное ограничение: Неделя 54
|
Сравнение уровней ведолизумаба в сыворотке до и после оптимизации ведолизумаба у пациентов с первичным отсутствием ответа или с потерей ответа (вторичное отсутствие ответа), требующих дополнительных инфузий ведолизумаба.
|
Неделя 54
|
|
Концентрация ведолизумаба на 54 неделе
Временное ограничение: Неделя 54
|
Сравнение уровня ведолизумаба у пациентов, достигших или не достигших клинической ремиссии на 54-й неделе.
|
Неделя 54
|
|
Уровень специфических антител (антиинтегринов) на 54 неделе
Временное ограничение: Неделя 54
|
Сравнение уровней специфических антител (антиинтегринов) у пациентов, достигших или не достигших клинической ремиссии на 54-й неделе.
|
Неделя 54
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Xavier Roblin, MD, CHU Saint Etienne
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1608051
- 2016-001587-11 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .