Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Værdien af ​​farmakokinetiske assays i forudsigelsen af ​​induktions- og vedligeholdelsesterapeutisk respons ved Crohns sygdom (VEDO-PREDIRESP)

13. juni 2023 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

VEDO-PREDIRESP-projekt: Værdien af ​​farmakokinetiske assays (Vedolizumab og anti-vedolizumab antistof) i forudsigelsen af ​​induktions- og vedligeholdelsesterapeutisk respons ved Crohns sygdom

Vedolizumab (VDZ) er et monoklonalt antistof, som har vist sin effektivitet ved Crohns sygdom ved at inducere og opretholde klinisk respons/remission. Den franske markedsføringstilladelse blev opnået for Crohns sygdom hos patienter med svigt med anti-TNF-midler (tumornekrosefaktor).

For patienter med Crohns sygdom, der blev behandlet med vedolizumab, blev en stærk sammenhæng mellem vedolizumabs serumniveauer og klinisk respons på induktion og vedligeholdelse påvist ved anteriore undersøgelser.

Det kunne være af afgørende interesse tidligt at identificere patienter med Crohns sygdom under vedolizumab, som vil reagere på vedolizumab-induktion, og at identificere dem, der vil opnå klinisk remission under vedligeholdelsesbehandling med vedolizumab.

Forskere besluttede at vurdere den kliniske respons på vedolizumab-induktion i uge 10. For klinisk non-respondere i uge 10 vil en yderligere dosis på 300 mg vedolizumab blive infunderet i uge 10 og derefter hver fjerde uge.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vedolizumab (VDZ) er et monoklonalt antistof, der binder til heterodimer alfa 4 beta 7 integrin, og som har vist sin effektivitet ved Crohns sygdom ved at inducere og opretholde klinisk respons/remission. Den franske markedsføringstilladelse blev opnået for Crohns sygdom hos patienter med svigt med anti-TNF-midler (tumornekrosefaktor).

For patienter med Crohns sygdom, der blev behandlet med vedolizumab, blev en stærk sammenhæng mellem vedolizumabs serumniveauer og klinisk respons på induktion og vedligeholdelse påvist ved anteriore undersøgelser.

Det kunne være af afgørende interesse tidligt at identificere patienter med Crohns sygdom under vedolizumab, som vil reagere på vedolizumab-induktion, og at identificere dem, der vil opnå klinisk remission under vedligeholdelsesbehandling med vedolizumab.

Forskere besluttede at vurdere den kliniske respons på vedolizumab-induktion i uge 10, som Gemini III-studiet har rapporteret, blandt patienter, der tidligere havde oplevet TNF-antagonistsvigt (tumornekrosefaktor). 15 % af dem, der fik vedolizumab, var i remission i uge 6 (P=0,433) mod 12 % under placebo. I uge 10 var 26 % under vedolizumab i remission versus 12 % i placeboarmen.

Desuden var andelen af ​​patienter, der udviste et klinisk respons i uge 10, signifikant højere hos Crohns sygdomspatienter behandlet med vedolizumab (46 % vs. 24 %).

I denne undersøgelse, for klinisk ikke-responderende i uge 10, vil en yderligere dosis på 300 mg vedolizumab blive infunderet i uge 10 og derefter hver fjerde uge. I en post hoc-analyse af GEMINI 2 opnåede yderligere dosis vedolizumab hos patienter, der ikke reagerede på vedolizumab, en klinisk remission i 33 % af tilfældene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80000
        • CHU d'Amiens
      • Nice, Frankrig, 06200
        • Chu L'Archet
      • Pierre Bénite, Frankrig, 69230
        • CHU Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, PIERRE-BENITE
      • Saint Etienne, Frankrig, 42055
        • CHU Saint Etienne
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Paris, Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder over 18 år
  • Mænd eller ikke-gravide kvinder
  • Patienter med en diagnose af Crohns sygdom, som skal starte Vedolizumab
  • Crohns sygdom defineret som et Crohns sygdoms aktivitetsindeks (CDAI) > 150 point og/eller fækale calprotectinniveauer > 250 µg/g afføring
  • Crohns sygdomspatienter med tidligere svigt med TNF (Tumor Necrosis Factor) antagonistmidler og uacceptable bivirkninger fra steroider og/eller immunsuppressive midler (dvs. azathioprin, 6-mercaptopurin eller methotrexat). I Frankrig skal Vedolizumab kun ordineres til patienter med svigt eller intolerante over for anti-TNF.
  • Patienter, der tager kortikosteroider oralt, samtidige immunsuppressive midler, mesalamin og antibiotika er tilladt i stabil dosis i mindst tre måneder før inklusion. Steroidnedtrapning skal sættes op i uge 10 efter påbegyndelse af Vedolizumab i henhold til anbefalingerne fra European Crohn and Colitis Organisation (ECCO) med et progressivt fald i steroider på 5 mg/dag hver uge indtil fuldstændig seponering.
  • Informeret skriftligt samtykke givet.

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende graviditet, amning eller planlagt graviditet inden for de næste 15 måneder
  • Mindreårige eller sygdomshistorie, herunder mental/emotionel lidelse, der kan forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen
  • Alvorlige sekundære sygdomme af akut eller kronisk karakter, som efter investigators vurdering gør patienten uegnet til at indgå i undersøgelsen
  • Manglende evne til at overholde protokolkravene
  • Manglende evne til at udfylde dagbogskortene inden for de sidste 7 dage før hvert besøg
  • Tilstedeværelse af en ileo-/colonstomi
  • Patienter med kendt tyktarmsforsnævring og eksklusive eller overvejende anale eller perineale Crohns sygdom læsioner
  • Kendt tidligere eller samtidig malignitet (bortset fra det, der anses for kirurgisk helbredt, uden bevis for gentagelse i 5 år)
  • Kort tarm syndrom
  • Tidligere behandlinger med natalizumab, efalizumab eller rituximab.
  • Tidligere omfattende tyktarmsresektion, obstruktiv (symptomatisk) tarmforsnævring, abdominal byld, aktiv eller latent tuberkulose,
  • Dokumenteret Clostridium difficile superinfektion;
  • Ubestemt colitis
  • Samtidig leukocytaferese.
  • Enhver kontraindikation til vedolizumab-behandling
  • Patienter, der nægtede protokollen, ikke mulighed for at acceptere eller underskrive samtykke til protokollen
  • Forsøgsperson involveret i et andet interventionelt klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med Crohns sygdom
Patienterne vil modtage vedolizumab i overensstemmelse med markedsføringstilladelsesregimet (300 mg i uge 0, 2, 6 og derefter hver 8. uge) til patienter med Crohns sygdom med klinisk svigt eller intolerante over for anti-TNF (tumornekrosefaktor) lægemidler. I tilfælde af manglende klinisk respons i uge 10 eller tab af respons i opfølgningen vil alle patienter blive optimeret med vedolizumab 300 mg i uge 10 (yderligere infusion) og hver efterfølgende 4. uge i modsætning til responderende patienter i uge 10, som vil ikke have vedolizumab-infusion på dette tidspunkt, men vil modtage den næste vedolizumab-infusion i uge 14 og derefter hver 8. uge som anbefalet.
Medicin: Vedolizumab

Under hver 8 besøg (screening, V0, V1, V2, V3, V4, V5, V6) i henholdsvis uge-1, 0, 2, 6, 10, 14, 22, 54, vil følgende parametre systematisk blive registreret : Crohns sygdom Activity Index (CDAI), bivirkninger.

Blod- og fækalprøver vil systematisk blive indsamlet i uge 0, 2, 6, 10, 14, 22 og 54 til rutinemæssig serum ultrasensitiv CRP (C-Reactive Protein) og fækal calprotectin vurderinger og for vedolizumabs farmakokinetiske parametre, herunder vedolizumabs bundniveauer og de specifikke anti-Vedolizumab antistoffer. I tilfælde af tab af respons vil der blive udført en yderligere måling af serum CRP (C-Reactive Protein), fækalt calprotectin og Vedolizumab farmakologiske parametre.

Andre navne:
  • Entyvio

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedolizumab-koncentration i uge 6
Tidsramme: Uge 6
Det primære formål er at bestemme den optimale tærskel for Vedolizumabs serumkoncentration målt i uge 6, som er i stand til at forudsige det kliniske respons i uge 10 med Vedolizumab.
Uge 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedolizumab-koncentration i uge 14
Tidsramme: Uge 14
Bestem den optimale tærskel for Vedolizumab-serumkoncentration målt i uge 14, der er i stand til at forudsige den kliniske remission i uge 54 med Vedolizumab.
Uge 14
Koncentration af Vedolizumab i uge 2
Tidsramme: Uge 2
Undersøgelse af, om Vedolizumab-koncentrationerne målt i uge 2 er prædiktive for en klinisk respons og klinisk remission i uge 10.
Uge 2
Tilstedeværelse af specifikke antistoffer (anti-integriner) i uge 2
Tidsramme: Uge 2
Undersøgelse af, om tilstedeværelsen af ​​specifikke antistoffer (anti-integriner) målt i uge 2 er prædiktive for en klinisk respons og klinisk remission i uge 10.
Uge 2
Koncentration af Vedolizumab i uge 14
Tidsramme: Uge 14
Undersøgelse af, om Vedolizumab-koncentrationerne målt i uge 14 er prædiktive for et klinisk respons og klinisk remission i uge 54.
Uge 14
Tilstedeværelse af specifikke antistoffer (anti-integriner) i uge 14
Tidsramme: Uge 14
Undersøgelse af, om tilstedeværelsen af ​​specifikke antistoffer (anti-integriner) målt i uge 14 er prædiktive for en klinisk respons og klinisk remission i uge 54.
Uge 14
Vedolizumab og calprotectin niveauer i uge 2
Tidsramme: Uge 2
Analyse af værdien af ​​Vedolizumab-trough-niveauer målt i uge 2 for at forudsige en efterfølgende normalisering af fækale calprotectin-niveauer (< 250 mikrogram/gram afføring) i uge 10 under induktionsbehandling med Vedolizumab ved Crohns sygdom.
Uge 2
Vedolizumab og calprotectin niveauer i uge 14
Tidsramme: Uge 14
Analyse af værdien af ​​Vedolizumab-dalniveauer målt i uge 14 for at forudsige en efterfølgende normalisering af fækale calprotectin-niveauer (< 250 mikrogram/gram afføring) i uge 54 under vedligeholdelsesbehandling med Vedolizumab ved Crohns sygdom.
Uge 14
Intra og inter-individuel heterogenitet af Vedolizumab-niveauer
Tidsramme: Uge 54
Undersøgelse af den intra- og interindividuelle heterogenitet af Vedolizumab-niveauer inden for tidsforløbet af Vedolizumab-behandlingen, inklusive induktions- og vedligeholdelsesfaserne. Doseringen af ​​Vedolizumab i patientens blod vil blive brugt.
Uge 54
Andel af tab af klinisk respons
Tidsramme: Uge 54
Sammenligning af andelen af ​​tab af klinisk respons hos responderende Crohns sygdomspatienter såvel som hos primære non-responders, der kræver Vedolizumab dosisintensivering inden for et år efter opfølgning.
Uge 54
Vedolizumab serumniveauer
Tidsramme: Uge 54
Sammenligning af Vedolizumab-serumniveauer før og efter Vedolizumab-optimering hos primære non-responderpatienter eller oplever tab af respons (sekundær non-respons), hvilket kræver yderligere infusioner af Vedolizumab.
Uge 54
Koncentration af Vedolizumab i uge 54
Tidsramme: Uge 54
Sammenligning af niveauet af Vedolizumab mellem patienter, der opnår en klinisk remission eller ej i uge 54.
Uge 54
Specifikke antistoffer (anti-integriner) niveau i uge 54
Tidsramme: Uge 54
Sammenligning af de specifikke antistoffer (anti-integriner) niveauer mellem patienter, der opnår en klinisk remission eller ej i uge 54.
Uge 54

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Samarbejdspartnere

Takeda
Theradiag

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xavier Roblin, MD, CHU Saint Etienne

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

23. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2016

Først opslået (Anslået)

11. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1608051
  • 2016-001587-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med Vedolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner