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Valor de los ensayos farmacocinéticos en la predicción de la respuesta terapéutica de inducción y mantenimiento en la enfermedad de Crohn (VEDO-PREDIRESP)

13 de junio de 2023 actualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Proyecto VEDO-PREDIRESP: Valor de los Ensayos Farmacocinéticos (Vedolizumab y Anticuerpo Anti-vedolizumab) en la Predicción de la Respuesta Terapéutica de Inducción y Mantenimiento en la Enfermedad de Crohn

Vedolizumab (VDZ) es un anticuerpo monoclonal que ha demostrado su eficacia en la enfermedad de Crohn al inducir y mantener la respuesta/remisión clínica. Se obtuvo la autorización de comercialización en Francia para la enfermedad de Crohn en pacientes en fracaso con agentes anti-TNF (Tumor Necrosis Factor).

Para los pacientes con enfermedad de Crohn tratados con vedolizumab, estudios anteriores demostraron una fuerte asociación entre los niveles séricos de vedolizumab y la respuesta clínica a la inducción y el mantenimiento.

Podría ser de gran interés identificar de manera temprana a los pacientes con enfermedad de Crohn tratados con vedolizumab que responderán a la inducción con vedolizumab e identificar a aquellos que lograrán la remisión clínica con la terapia de mantenimiento con vedolizumab.

Los investigadores decidieron evaluar la respuesta clínica a la inducción de vedolizumab en la semana 10. Para los que no responden clínicamente en la semana 10, se infundirá una dosis adicional de 300 mg de vedolizumab en la semana 10 y luego cada cuatro semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Vedolizumab (VDZ) es un anticuerpo monoclonal que se une a la integrina heterodímera alfa 4 beta 7 y que ha demostrado su eficacia en la enfermedad de Crohn al inducir y mantener la respuesta/remisión clínica. Se obtuvo la autorización de comercialización en Francia para la enfermedad de Crohn en pacientes en fracaso con agentes anti-TNF (Tumor Necrosis Factor).

Para los pacientes con enfermedad de Crohn tratados con vedolizumab, estudios anteriores demostraron una fuerte asociación entre los niveles séricos de vedolizumab y la respuesta clínica a la inducción y el mantenimiento.

Podría ser de gran interés identificar de manera temprana a los pacientes con enfermedad de Crohn tratados con vedolizumab que responderán a la inducción con vedolizumab e identificar a aquellos que lograrán la remisión clínica con la terapia de mantenimiento con vedolizumab.

Los investigadores decidieron evaluar la respuesta clínica a la inducción de vedolizumab en la semana 10, como ha informado el ensayo Gemini III, entre los pacientes que habían experimentado un fracaso previo del antagonista del TNF (factor de necrosis tumoral). El 15 % de los que recibieron vedolizumab estaban en remisión en la semana 6 (p = 0,433) versus 12% bajo placebo. En la semana 10, el 26 % con vedolizumab estaba en remisión frente al 12 % en el grupo de placebo.

Además, en la semana 10, la proporción de pacientes que presentaron una respuesta clínica fue significativamente mayor en los pacientes con enfermedad de Crohn tratados con vedolizumab (46% frente a 24%).

En este estudio, para los que no responden clínicamente en la semana 10, se infundirá una dosis adicional de 300 mg de vedolizumab en la semana 10 y luego cada cuatro semanas. En un análisis post hoc de GEMINI 2, la dosis adicional de vedolizumab en pacientes clínicamente no respondedores a vedolizumab obtuvo una remisión clínica en el 33 % de los casos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80000
        • CHU D'amiens
      • Nice, Francia, 06200
        • CHU L'Archet
      • Pierre Bénite, Francia, 69230
        • CHU Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, PIERRE-BENITE
      • Saint Etienne, Francia, 42055
        • CHU Saint Etienne
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Paris, Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión :

  • mayores de 18 años
  • Hombres o mujeres no embarazadas
  • Pacientes con diagnóstico de enfermedad de Crohn que requieran iniciar Vedolizumab
  • Enfermedad de Crohn definida como un índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) > 150 puntos y/o niveles de calprotectina fecal > 250 µg/g de heces
  • Pacientes con enfermedad de Crohn con fracaso previo con agentes antagonistas del TNF (factor de necrosis tumoral) y efectos secundarios inaceptables de esteroides y/o agentes inmunosupresores (es decir, azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato). En Francia, Vedolizumab debe prescribirse solo en pacientes con insuficiencia o intolerancia a los anti-TNF.
  • Se permite a los pacientes que toman corticosteroides por vía oral, agentes inmunosupresores concomitantes, mesalamina y antibióticos en dosis estables durante al menos tres meses antes de la inclusión. La reducción de esteroides debe establecerse en la semana 10 después de comenzar con Vedolizumab, de acuerdo con las recomendaciones de la Organización Europea de Crohn y Colitis (ECCO) con una disminución progresiva de esteroides de 5 mg/día cada semana hasta la retirada completa.
  • Consentimiento informado por escrito otorgado.

Criterio de exclusión:

  • Embarazo existente, lactancia o embarazo previsto dentro de los próximos 15 meses
  • Menores o Antecedentes de enfermedad, incluido trastorno mental/emocional que podría interferir con su participación en el estudio
  • Enfermedades secundarias graves de naturaleza aguda o crónica, que en opinión del investigador hacen que el paciente no sea apto para su inclusión en el estudio.
  • Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
  • Imposibilidad de cumplimentar las fichas diarias durante los últimos 7 días antes de cada visita
  • Presencia de un estoma ileo-/colónico
  • Pacientes con estenosis colónica conocida y lesiones exclusivas o predominantes de la enfermedad de Crohn anal o perineal
  • Neoplasia maligna previa o concurrente conocida (aparte de la que se considera curada quirúrgicamente, sin evidencia de recurrencia durante 5 años)
  • Síndrome del intestino corto
  • Tratamientos previos con natalizumab, efalizumab o rituximab.
  • Resección colónica extensa previa, estenosis intestinal obstructiva (sintomática), absceso abdominal, tuberculosis activa o latente,
  • Superinfección documentada por Clostridium difficile;
  • colitis indeterminada
  • Aféresis leucocitaria concomitante.
  • Cualquier contraindicación para la terapia con vedolizumab
  • Pacientes que negaron el protocolo, no capacidad de aceptar o firmar el consentimiento del protocolo
  • Sujeto involucrado en otro ensayo clínico intervencionista

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes con enfermedad de Crohn
Los pacientes recibirán vedolizumab de acuerdo con el régimen de autorización de comercialización (300 mg en las semanas 0, 2, 6 y luego cada 8 semanas) en pacientes con enfermedad de Crohn en falla clínica o intolerancia a los medicamentos anti-TNF (factor de necrosis tumoral). En caso de falta de respuesta clínica en la semana 10 o pérdida de respuesta en el seguimiento, todos los pacientes serán optimizados con vedolizumab 300 mg en la semana 10 (infusión adicional) y cada 4 semanas siguientes a diferencia de los pacientes respondedores en la semana 10 que no recibirá una infusión de vedolizumab en este momento, pero recibirá la siguiente infusión de vedolizumab en la semana 14 y luego cada 8 semanas, según lo recomendado.
Droga: Vedolizumab

Durante cada 8 visitas (cribado, V0, V1, V2, V3, V4, V5, V6) en las semanas 1, 0, 2, 6, 10, 14, 22, 54, respectivamente), se registrarán sistemáticamente los siguientes parámetros : índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI), eventos adversos.

Las muestras de sangre y heces se recolectarán sistemáticamente en las semanas 0, 2, 6, 10, 14, 22 y 54 para evaluaciones de rutina de PCR ultrasensible en suero (proteína C reactiva) y calprotectina fecal y para parámetros farmacocinéticos de vedolizumab, incluidos los niveles mínimos de vedolizumab y los anticuerpos específicos anti-Vedolizumab. En caso de pérdida de respuesta, se realizará una medición adicional de los parámetros farmacológicos de PCR (Proteína C Reactiva) sérica, calprotectina fecal y Vedolizumab.

Otros nombres:
  • Entyvio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de vedolizumab en la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 6
El objetivo principal es determinar el umbral óptimo de concentración sérica de Vedolizumab medido en la semana 6 capaz de predecir la respuesta clínica en la semana 10 con Vedolizumab.
Semana 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de vedolizumab en la semana 14
Periodo de tiempo: Semana 14
Determinar el umbral óptimo de concentración sérica de Vedolizumab medido en la semana 14 capaz de predecir la remisión clínica en la semana 54 con Vedolizumab.
Semana 14
Concentración de Vedolizumab en la semana 2
Periodo de tiempo: Semana 2
Investigar si las concentraciones de Vedolizumab medidas en la semana 2 predicen una respuesta clínica y una remisión clínica en la semana 10.
Semana 2
Presencia de anticuerpos específicos (antiintegrinas) en la semana 2
Periodo de tiempo: Semana 2
Investigar si la presencia de anticuerpos específicos (antiintegrinas) medidos en la semana 2 son predictivos de una respuesta clínica y remisión clínica en la semana 10.
Semana 2
Concentración de Vedolizumab en la semana 14
Periodo de tiempo: Semana 14
Investigar si las concentraciones de Vedolizumab medidas en la semana 14 predicen una respuesta clínica y una remisión clínica en la semana 54.
Semana 14
Presencia de anticuerpos específicos (antiintegrinas) en la semana 14
Periodo de tiempo: Semana 14
Investigar si la presencia de anticuerpos específicos (antiintegrinas) medidos en la semana 14 son predictivos de una respuesta clínica y remisión clínica en la semana 54.
Semana 14
Niveles de vedolizumab y calprotectina en la semana 2
Periodo de tiempo: Semana 2
Analizar el valor de los niveles mínimos de Vedolizumab medidos en la semana 2 para predecir una normalización posterior de los niveles de calprotectina fecal (< 250 microgramos/gramo de heces) en la semana 10 bajo terapia de inducción con Vedolizumab en la enfermedad de Crohn.
Semana 2
Niveles de vedolizumab y calprotectina en la semana 14
Periodo de tiempo: Semana 14
Analizar el valor de los niveles valle de Vedolizumab medidos en la semana 14 para predecir una normalización posterior de los niveles de calprotectina fecal (< 250 microgramos/gramo de heces) en la semana 54 bajo terapia de mantenimiento con Vedolizumab en la enfermedad de Crohn.
Semana 14
Heterogeneidad intra e interindividual de los niveles de vedolizumab
Periodo de tiempo: Semana 54
Investigar la heterogeneidad intra e interindividual de los niveles de Vedolizumab dentro del curso temporal de la terapia con Vedolizumab, incluidas las fases de inducción y mantenimiento. Se utilizará la posología de Vedolizumab en sangre de pacientes.
Semana 54
Proporción de pérdida de respuesta clínica
Periodo de tiempo: Semana 54
Comparación de la proporción de pérdida de respuesta clínica en pacientes con enfermedad de Crohn que responden, así como en pacientes que no responden primariamente y que requieren una intensificación de la dosis de vedolizumab dentro del año de seguimiento.
Semana 54
Niveles séricos de vedolizumab
Periodo de tiempo: Semana 54
Comparación de los niveles séricos de Vedolizumab antes y después de la optimización de Vedolizumab en pacientes sin respuesta primaria o que experimentan una pérdida de respuesta (falta de respuesta secundaria) que requieren infusiones adicionales de Vedolizumab.
Semana 54
Concentración de Vedolizumab en la semana 54
Periodo de tiempo: Semana 54
Comparación del nivel de Vedolizumab entre pacientes que lograron o no remisión clínica en la semana 54.
Semana 54
Nivel de anticuerpos específicos (antiintegrinas) en la semana 54
Periodo de tiempo: Semana 54
Comparación de los niveles de anticuerpos específicos (anti-integrinas) entre pacientes que lograron o no remisión clínica en la semana 54.
Semana 54

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Colaboradores

Takeda
Theradiag

Investigadores

  • Investigador principal: Xavier Roblin, MD, CHU Saint Etienne

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2016

Finalización primaria (Actual)

11 de enero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

23 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de mayo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

11 de mayo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1608051
  • 2016-001587-11 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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