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Valore dei saggi farmacocinetici nella previsione dell'induzione e della risposta terapeutica di mantenimento nella malattia di Crohn (VEDO-PREDIRESP)

13 giugno 2023 aggiornato da: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Progetto VEDO-PREDIRESP: Valore dei saggi farmacocinetici (Vedolizumab e anticorpo anti-vedolizumab) nella previsione dell'induzione e della risposta terapeutica di mantenimento nella malattia di Crohn

Vedolizumab (VDZ) è un anticorpo monoclonale che ha dimostrato la sua efficacia nella malattia di Crohn inducendo e mantenendo la risposta/remissione clinica. L'autorizzazione all'immissione in commercio francese è stata ottenuta per la malattia di Crohn in pazienti in fallimento con agenti anti-TNF (Tumor Necrosis Factor).

Per i pazienti con malattia di Crohn trattati con vedolizumab, studi precedenti hanno dimostrato una forte associazione tra i livelli sierici di vedolizumab e la risposta clinica all'induzione e al mantenimento.

Potrebbe essere di fondamentale interesse identificare precocemente i pazienti con malattia di Crohn sottoposti a vedolizumab che risponderanno all'induzione di vedolizumab e identificare coloro che raggiungeranno la remissione clinica durante la terapia di mantenimento con vedolizumab.

I ricercatori hanno deciso di valutare la risposta clinica all'induzione di vedolizumab alla settimana 10. Per i pazienti clinicamente non responsivi alla settimana 10, verrà infusa una dose aggiuntiva di 300 mg di vedolizumab alla settimana 10 e successivamente ogni quattro settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Vedolizumab (VDZ) è un anticorpo monoclonale che si lega all'eterodimero alfa 4 beta 7 integrina e che ha dimostrato la sua efficacia nella malattia di Crohn inducendo e mantenendo la risposta/remissione clinica. L'autorizzazione all'immissione in commercio francese è stata ottenuta per la malattia di Crohn in pazienti in fallimento con agenti anti-TNF (Tumor Necrosis Factor).

Per i pazienti con malattia di Crohn trattati con vedolizumab, studi precedenti hanno dimostrato una forte associazione tra i livelli sierici di vedolizumab e la risposta clinica all'induzione e al mantenimento.

Potrebbe essere di fondamentale interesse identificare precocemente i pazienti con malattia di Crohn sottoposti a vedolizumab che risponderanno all'induzione di vedolizumab e identificare coloro che raggiungeranno la remissione clinica durante la terapia di mantenimento con vedolizumab.

I ricercatori hanno deciso di valutare la risposta clinica all'induzione di vedolizumab alla settimana 10, come riportato dallo studio Gemini III, tra i pazienti che avevano avuto un precedente fallimento dell'antagonista del TNF (Tumor Necrosis Factor). Il 15% di quelli trattati con vedolizumab era in remissione alla settimana 6 (P=0,433) contro il 12% sotto placebo. Alla settimana 10, il 26% sotto vedolizumab era in remissione rispetto al 12% nel braccio placebo.

Inoltre, alla settimana 10, la percentuale di pazienti che presentavano una risposta clinica era significativamente più alta nei pazienti con malattia di Crohn trattati con vedolizumab (46% vs 24%).

In questo studio, per i pazienti clinicamente non responsivi alla settimana 10, verrà infusa una dose aggiuntiva di 300 mg di vedolizumab alla settimana 10 e successivamente ogni quattro settimane. In un'analisi post hoc di GEMINI 2, una dose aggiuntiva di vedolizumab in pazienti clinicamente non responder a vedolizumab ha ottenuto una remissione clinica nel 33% dei casi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

47

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80000
        • CHU d'Amiens
      • Nice, Francia, 06200
        • Chu L'Archet
      • Pierre Bénite, Francia, 69230
        • CHU Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, PIERRE-BENITE
      • Saint Etienne, Francia, 42055
        • CHU Saint Etienne
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Paris, Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione :

  • Età superiore ai 18 anni
  • Uomini o donne non gravide
  • Pazienti con diagnosi di morbo di Crohn che richiedono di iniziare Vedolizumab
  • Malattia di Crohn definita come indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) > 150 punti e/o livelli di calprotectina fecale > 250 µg/g di feci
  • Pazienti con malattia di Crohn con precedente fallimento con agenti antagonisti del TNF (fattore di necrosi tumorale) ed effetti collaterali inaccettabili da steroidi e/o agenti immunosoppressori (ad es. Azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato). In Francia, Vedolizumab deve essere prescritto solo a pazienti in fallimento o intolleranti all'anti-TNF.
  • I pazienti che assumono corticosteroidi per via orale, agenti immunosoppressori concomitanti, mesalamina e antibiotici sono consentiti a dosi stabili per almeno tre mesi prima dell'inclusione. La riduzione graduale degli steroidi deve essere impostata alla settimana 10 dopo l'inizio di Vedolizumab, secondo le raccomandazioni della European Crohn and Colitis Organization (ECCO) con una riduzione progressiva degli steroidi di 5 mg/die ogni settimana fino alla completa sospensione.
  • Consenso scritto informato dato.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza in atto, allattamento o gravidanza prevista entro i prossimi 15 mesi
  • Minori o Storia di malattia, inclusi disturbi mentali/emotivi che potrebbero interferire con la loro partecipazione allo studio
  • Gravi malattie secondarie di natura acuta o cronica, che a giudizio dello sperimentatore rendono il paziente non idoneo all'inclusione nello studio
  • Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo
  • Impossibilità di compilare le schede diario negli ultimi 7 giorni prima di ogni visita
  • Presenza di uno stoma ileo-colonico
  • Pazienti con stenosi del colon nota e lesioni anali o perineali esclusive o predominanti della malattia di Crohn
  • Malignità nota precedente o concomitante (diversa da quella considerata curata chirurgicamente, senza evidenza di recidiva per 5 anni)
  • Sindrome dell'intestino corto
  • Precedenti trattamenti con natalizumab, efalizumab o rituximab.
  • Precedente ampia resezione del colon, stenosi intestinale ostruttiva (sintomatica), ascesso addominale, tubercolosi attiva o latente,
  • Superinfezione documentata da Clostridium difficile;
  • Colite indeterminata
  • Concomitante aferesi leucocitaria.
  • Qualsiasi controindicazione alla terapia con vedolizumab
  • Pazienti che hanno negato il protocollo, non capacità di accettare o firmare il consenso del protocollo
  • Soggetto coinvolto in un altro studio clinico interventistico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con malattia di Crohn
I pazienti riceveranno vedolizumab in conformità con il regime di autorizzazione all'immissione in commercio (300 mg alle settimane 0, 2, 6 e poi ogni 8 settimane) nei pazienti con malattia di Crohn in fallimento clinico o intolleranti ai farmaci anti-TNF (Tumor Necrosis Factor). In caso di mancanza di risposta clinica alla settimana 10 o perdita di risposta nel follow-up, tutti i pazienti saranno ottimizzati con vedolizumab 300 mg alla settimana 10 (infusione aggiuntiva) e ogni 4 settimane successive rispetto ai pazienti responder alla settimana 10 che non riceverà l'infusione di vedolizumab in questo momento, ma riceverà la successiva infusione di vedolizumab alla settimana 14 e poi ogni 8 settimane, come raccomandato.
Droga: Vedolizumab

Durante ogni 8 visite (screening, V0, V1, V2, V3, V4, V5, V6) rispettivamente alle settimane 1, 0, 2, 6, 10, 14, 22, 54), verranno sistematicamente registrati i seguenti parametri : Indice di attività della malattia di Crohn (CDAI), eventi avversi.

I campioni di sangue e feci verranno raccolti sistematicamente alle settimane 0, 2, 6, 10, 14, 22 e 54 per le valutazioni di routine della CRP sierica ultrasensibile (proteina C-reattiva) e della calprotectina fecale e per i parametri farmacocinetici di vedolizumab, inclusi i livelli minimi di vedolizumab e gli anticorpi specifici anti-Vedolizumab. In caso di perdita di risposta, verrà eseguita un'ulteriore misurazione dei parametri farmacologici di CRP (proteina C-reattiva) sierica, calprotectina fecale e Vedolizumab.

Altri nomi:
  • Entyvio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione di Vedolizumab alla settimana 6
Lasso di tempo: Settimana 6
L'obiettivo primario è determinare la soglia ottimale della concentrazione sierica di Vedolizumab misurata alla settimana 6 in grado di predire la risposta clinica alla settimana 10 con Vedolizumab.
Settimana 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione di Vedolizumab alla settimana 14
Lasso di tempo: Settimana 14
Determinare la soglia ottimale della concentrazione sierica di Vedolizumab misurata alla settimana 14 in grado di prevedere la remissione clinica alla settimana 54 con Vedolizumab.
Settimana 14
Concentrazione di Vedolizumab alla settimana 2
Lasso di tempo: Settimana 2
Indagare se le concentrazioni di Vedolizumab misurate alla settimana 2 sono predittive di una risposta clinica e remissione clinica alla settimana 10.
Settimana 2
Presenza di anticorpi specifici (anti-integrine) alla settimana 2
Lasso di tempo: Settimana 2
Indagare se la presenza di anticorpi specifici (anti-integrine) misurati alla settimana 2 è predittiva di una risposta clinica e di remissione clinica alla settimana 10.
Settimana 2
Concentrazione di Vedolizumab alla settimana 14
Lasso di tempo: Settimana 14
Indagare se le concentrazioni di Vedolizumab misurate alla settimana 14 sono predittive di una risposta clinica e remissione clinica alla settimana 54.
Settimana 14
Presenza di anticorpi specifici (anti-integrine) alla settimana 14
Lasso di tempo: Settimana 14
Indagare se la presenza di anticorpi specifici (anti-integrine) misurati alla settimana 14 sia predittiva di una risposta clinica e di remissione clinica alla settimana 54.
Settimana 14
Livelli di Vedolizumab e calprotectina alla settimana 2
Lasso di tempo: Settimana 2
Analizzare il valore dei livelli minimi di Vedolizumab misurati alla settimana 2 per prevedere una successiva normalizzazione dei livelli di calprotectina fecale (<250 microgrammi/grammo di feci) alla settimana 10 durante la terapia di induzione con Vedolizumab nella malattia di Crohn.
Settimana 2
Livelli di Vedolizumab e calprotectina alla settimana 14
Lasso di tempo: Settimana 14
Analizzare il valore dei livelli minimi di Vedolizumab misurati alla settimana 14 per prevedere una successiva normalizzazione dei livelli di calprotectina fecale (<250 microgrammi/grammo di feci) alla settimana 54 in terapia di mantenimento con Vedolizumab nella malattia di Crohn.
Settimana 14
Eterogeneità intra e interindividuale dei livelli di Vedolizumab
Lasso di tempo: Settimana 54
Indagare l'eterogeneità intra e interindividuale dei livelli di Vedolizumab nel corso del tempo della terapia con Vedolizumab, comprese le fasi di induzione e mantenimento. Verrà utilizzato il dosaggio di Vedolizumab nel sangue dei pazienti.
Settimana 54
Proporzione di perdita di risposta clinica
Lasso di tempo: Settimana 54
Confrontando la percentuale di perdita della risposta clinica nei pazienti con malattia di Crohn responder e nei non-responder primari che richiedevano l'intensificazione della dose di Vedolizumab entro un anno dal follow-up.
Settimana 54
Livelli sierici di Vedolizumab
Lasso di tempo: Settimana 54
Confronto dei livelli sierici di Vedolizumab prima e dopo l'ottimizzazione di Vedolizumab in pazienti primari non responsivi o che hanno manifestato una perdita di risposta (mancata risposta secondaria) che richiedono ulteriori infusioni di Vedolizumab.
Settimana 54
Concentrazione di Vedolizumab alla settimana 54
Lasso di tempo: Settimana 54
Confrontando il livello di Vedolizumab tra i pazienti che hanno raggiunto o meno una remissione clinica alla settimana 54.
Settimana 54
Livello di anticorpi specifici (anti-integrine) alla settimana 54
Lasso di tempo: Settimana 54
Confronto dei livelli di anticorpi specifici (anti-integrine) tra pazienti che hanno raggiunto o meno una remissione clinica alla settimana 54.
Settimana 54

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Collaboratori

Takeda
Theradiag

Investigatori

  • Investigatore principale: Xavier Roblin, MD, CHU Saint Etienne

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

11 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

23 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2016

Primo Inserito (Stimato)

11 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 giugno 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1608051
  • 2016-001587-11 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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