Valor dos Ensaios Farmacocinéticos na Predição da Resposta Terapêutica de Indução e Manutenção na Doença de Crohn (VEDO-PREDIRESP)
Projeto VEDO-PREDIRESP: Valor dos Ensaios Farmacocinéticos (Vedolizumabe e Anticorpo Antivedolizumabe) na Predição da Resposta Terapêutica de Indução e Manutenção na Doença de Crohn
O vedolizumabe (VDZ) é um anticorpo monoclonal que tem demonstrado sua eficácia na doença de Crohn por induzir e manter a resposta/remissão clínica. A autorização de comercialização francesa foi obtida para a doença de Crohn em pacientes em falha com agentes anti-TNF (Tumor Necrosis Factor).
Para pacientes com doença de Crohn tratados com vedolizumabe, uma forte associação entre os níveis séricos de vedolizumabe e a resposta clínica à indução e manutenção foi demonstrada por estudos anteriores.
Pode ser de grande interesse identificar precocemente os pacientes com doença de Crohn em uso de vedolizumabe que responderão à indução com vedolizumabe e identificar aqueles que alcançarão remissão clínica sob terapia de manutenção com vedolizumabe.
Os pesquisadores decidiram avaliar a resposta clínica à indução com vedolizumabe na semana 10. Para não respondedores clínicos na semana 10, uma dose adicional de 300 mg de vedolizumabe será infundida na semana 10 e depois a cada quatro semanas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O vedolizumab (VDZ) é um anticorpo monoclonal que se liga ao heterodímero alfa 4 beta 7 integrina e que tem demonstrado a sua eficácia na doença de Crohn por induzir e manter a resposta/remissão clínica. A autorização de comercialização francesa foi obtida para a doença de Crohn em pacientes em falha com agentes anti-TNF (Tumor Necrosis Factor).
Para pacientes com doença de Crohn tratados com vedolizumabe, uma forte associação entre os níveis séricos de vedolizumabe e a resposta clínica à indução e manutenção foi demonstrada por estudos anteriores.
Pode ser de grande interesse identificar precocemente os pacientes com doença de Crohn em uso de vedolizumabe que responderão à indução com vedolizumabe e identificar aqueles que alcançarão remissão clínica sob terapia de manutenção com vedolizumabe.
Os pesquisadores decidiram avaliar a resposta clínica à indução com vedolizumabe na semana 10, conforme relatado pelo estudo Gemini III, entre pacientes que tiveram falha anterior do antagonista do TNF (fator de necrose tumoral). 15% daqueles que receberam vedolizumabe estavam em remissão na semana 6 (P = 0,433) versus 12% sob placebo. Na semana 10, 26% sob vedolizumabe estavam em remissão versus 12% no braço placebo.
Além disso, na semana 10, a proporção de pacientes que apresentaram resposta clínica foi significativamente maior em pacientes com doença de Crohn tratados com vedolizumabe (46% vs 24%).
Neste estudo, para não respondedores clínicos na semana 10, uma dose adicional de 300 mg de vedolizumabe será infundida na semana 10 e depois a cada quatro semanas. Em uma análise post hoc do GEMINI 2, a dose adicional de vedolizumabe em pacientes clinicamente não responsivos ao vedolizumabe obteve remissão clínica em 33% dos casos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amiens, França, 80000
- CHU d'Amiens
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Nice, França, 06200
- Chu L'Archet
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Pierre Bénite, França, 69230
- CHU Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, PIERRE-BENITE
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Saint Etienne, França, 42055
- CHU Saint Etienne
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Le Kremlin-Bicêtre
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Paris, Le Kremlin-Bicêtre, França, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão :
- Maiores de 18 anos
- Homens ou mulheres não grávidas
- Pacientes com diagnóstico de doença de Crohn que necessitam iniciar Vedolizumabe
- Doença de Crohn definida como Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) > 150 pontos e/ou níveis fecais de calprotectina > 250 µg/g de fezes
- Pacientes com doença de Crohn com falha anterior com agentes antagonistas do TNF (fator de necrose tumoral) e efeitos colaterais inaceitáveis de esteróides e/ou agentes imunossupressores (ou seja, azatioprina, 6-mercaptopurina ou metotrexato). Na França, o vedolizumabe deve ser prescrito apenas para pacientes com insuficiência ou intolerância ao anti-TNF.
- Paciente tomando corticosteroides por via oral, agentes imunossupressores concomitantes, mesalamina e antibióticos são permitidos em dose estável por pelo menos três meses antes da inclusão. A redução gradual dos esteróides deve ser estabelecida na semana 10 após o início do vedolizumabe, de acordo com as recomendações da European Crohn and Colitis Organization (ECCO), com uma diminuição progressiva dos esteróides de 5 mg/dia a cada semana até a retirada completa.
- Consentimento informado por escrito dado.
Critério de exclusão:
- Gravidez existente, lactação ou gravidez planejada nos próximos 15 meses
- Menores de idade ou histórico de doença, incluindo transtorno mental/emocional que possa interferir em sua participação no estudo
- Doenças secundárias graves de natureza aguda ou crônica, que na opinião do investigador tornam o paciente inadequado para inclusão no estudo
- Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo
- Incapacidade de preencher os cartões diários durante os últimos 7 dias antes de cada visita
- Presença de um estoma íleo/colônico
- Pacientes com estenose colônica conhecida e lesões anais ou perineais exclusivas ou predominantes da doença de Crohn
- Malignidade prévia ou concomitante conhecida (exceto aquela considerada curada cirurgicamente, sem evidência de recorrência por 5 anos)
- síndrome do intestino curto
- Tratamentos anteriores com natalizumabe, efalizumabe ou rituximabe.
- Extensa ressecção colônica prévia, estenose intestinal obstrutiva (sintomática), abscesso abdominal, tuberculose ativa ou latente,
- Superinfecção documentada por Clostridium difficile;
- colite indeterminada
- Aférese leucocitária concomitante.
- Qualquer contra-indicação à terapia com vedolizumabe
- Pacientes que negaram o protocolo, incapacidade de aceitar ou assinar o consentimento do protocolo
- Sujeito envolvido em outro ensaio clínico intervencionista
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com doença de Crohn
Os pacientes receberão vedolizumabe em conformidade com o regime de autorização de introdução no mercado (300 mg nas semanas 0, 2, 6 e depois a cada 8 semanas) em pacientes com Doença de Crohn em falha clínica ou intolerantes a drogas anti-TNF (Tumor Necrosis Factor).
Em caso de falta de resposta clínica na semana 10 ou perda de resposta no seguimento, todos os pacientes serão otimizados com vedolizumabe 300 mg na semana 10 (infusão adicional) e a cada 4 semanas seguintes em contraste com os pacientes respondedores na semana 10 que não receberá infusão de vedolizumabe neste momento, mas receberá a próxima infusão de vedolizumabe na semana 14 e depois a cada 8 semanas, conforme recomendado.
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Durante cada 8 visitas (triagem, V0, V1, V2, V3, V4, V5, V6) nas semanas 1, 0, 2, 6, 10, 14, 22, 54, respectivamente), os seguintes parâmetros serão sistematicamente registrados : Índice de atividade da doença de Crohn (CDAI), eventos adversos. Amostras de sangue e fezes serão sistematicamente coletadas nas semanas 0, 2, 6, 10, 14, 22 e 54 para avaliações ultrassensíveis de PCR (Proteína C-Reativa) sérica de rotina e calprotectina fecal e para parâmetros farmacocinéticos de vedolizumabe, incluindo os níveis mínimos de vedolizumabe e os anticorpos anti-Vedolizumab específicos. Em caso de perda de resposta, será realizada uma medição adicional dos parâmetros farmacológicos séricos de PCR (Proteína C-Reativa), calprotectina fecal e Vedolizumab.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de vedolizumabe na semana 6
Prazo: Semana 6
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O objetivo primário é determinar o limite ideal de concentração sérica de Vedolizumabe medido na semana 6 capaz de prever a resposta clínica na semana 10 com Vedolizumabe.
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Semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de vedolizumabe na semana 14
Prazo: Semana 14
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Determine o limite ideal de concentração sérica de Vedolizumabe medido na semana 14 capaz de prever a remissão clínica na semana 54 com Vedolizumabe.
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Semana 14
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Concentração de Vedolizumabe na semana 2
Prazo: Semana 2
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Investigar se as concentrações de vedolizumabe medidas na semana 2 são preditivas de uma resposta clínica e remissão clínica na semana 10.
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Semana 2
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Presença de anticorpos específicos (anti-integrinas) na semana 2
Prazo: Semana 2
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Investigar se a presença de anticorpos específicos (anti-integrinas) medidos na semana 2 são preditivos de resposta clínica e remissão clínica na semana 10.
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Semana 2
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Concentração de Vedolizumabe na semana 14
Prazo: Semana 14
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Investigar se as concentrações de Vedolizumabe medidas na semana 14 são preditivas de uma resposta clínica e remissão clínica na semana 54.
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Semana 14
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Presença de anticorpos específicos (anti-integrinas) na semana 14
Prazo: Semana 14
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Investigar se a presença de anticorpos específicos (anti-integrinas) medidos na semana 14 são preditivos de uma resposta clínica e remissão clínica na semana 54.
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Semana 14
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Níveis de vedolizumabe e calprotectina na semana 2
Prazo: Semana 2
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Analisar o valor dos níveis mínimos de vedolizumabe medidos na semana 2 para prever uma normalização subsequente dos níveis fecais de calprotectina (< 250 microgramas/grama de fezes) na semana 10 sob terapia de indução com vedolizumabe na doença de Crohn.
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Semana 2
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Níveis de vedolizumabe e calprotectina na semana 14
Prazo: Semana 14
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Analisar o valor dos níveis mínimos de vedolizumabe medidos na semana 14 para prever uma normalização subsequente dos níveis de calprotectina fecal (< 250 microgramas/grama de fezes) na semana 54 sob terapia de manutenção com vedolizumabe na doença de Crohn.
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Semana 14
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Heterogeneidade intra e interindividual dos níveis de vedolizumabe
Prazo: Semana 54
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Investigar a heterogeneidade intra e interindividual dos níveis de vedolizumabe no decorrer do tratamento com vedolizumabe, incluindo as fases de indução e manutenção.
Será utilizada a dosagem de Vedolizumabe no sangue do paciente.
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Semana 54
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Proporção de perda de resposta clínica
Prazo: Semana 54
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Comparando a proporção de perda de resposta clínica em pacientes com doença de Crohn respondedores, bem como em não respondedores primários que requerem intensificação da dose de vedolizumabe em um ano de acompanhamento.
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Semana 54
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Níveis séricos de vedolizumabe
Prazo: Semana 54
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Comparação dos níveis séricos de vedolizumabe antes e após a otimização do vedolizumabe em pacientes primários não responsivos ou com perda de resposta (não resposta secundária) que requerem infusões adicionais de vedolizumabe.
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Semana 54
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Concentração de Vedolizumabe na semana 54
Prazo: Semana 54
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Comparando o nível de Vedolizumabe entre os pacientes que alcançaram uma remissão clínica ou não na semana 54.
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Semana 54
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Nível de anticorpos específicos (anti-integrinas) na semana 54
Prazo: Semana 54
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Comparando os níveis de anticorpos específicos (anti-integrinas) entre pacientes que alcançaram uma remissão clínica ou não na semana 54.
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Semana 54
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xavier Roblin, MD, CHU Saint Etienne
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1608051
- 2016-001587-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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