药代动力学测定在预测克罗恩病诱导和维持治疗反应中的价值 (VEDO-PREDIRESP)
VEDO-PREDIRESP 项目：药代动力学测定（维多珠单抗和抗维多珠单抗抗体）在预测克罗恩病诱导和维持治疗反应中的价值
Vedolizumab (VDZ) 是一种单克隆抗体，已通过诱导和维持临床反应/缓解显示其在克罗恩病中的功效。 获得法国上市许可，用于抗 TNF（肿瘤坏死因子）药物治疗失败的克罗恩病患者。
对于用维多珠单抗治疗的克罗恩氏病患者，之前的研究证明了维多珠单抗血清水平与对诱导和维持的临床反应之间的强烈关联。
最重要的是尽早确定接受维多珠单抗治疗的克罗恩病患者，他们将对维多珠单抗诱导产生反应，并确定那些将在维多珠单抗维持治疗下实现临床缓解的患者。
研究人员决定在第 10 周评估对维多珠单抗诱导的临床反应。 对于第 10 周临床无反应者，将在第 10 周输注额外剂量的 300 mg 维多珠单抗，然后每 4 周输注一次。
研究概览
详细说明
Vedolizumab (VDZ) 是一种单克隆抗体，可与异二聚体 alpha 4 beta 7 整合素结合，并通过诱导和维持临床反应/缓解显示其在克罗恩病中的疗效。 获得法国上市许可，用于抗 TNF（肿瘤坏死因子）药物治疗失败的克罗恩病患者。
对于用维多珠单抗治疗的克罗恩氏病患者，之前的研究证明了维多珠单抗血清水平与对诱导和维持的临床反应之间的强烈关联。
最重要的是尽早确定接受维多珠单抗治疗的克罗恩病患者，他们将对维多珠单抗诱导产生反应，并确定那些将在维多珠单抗维持治疗下实现临床缓解的患者。
正如 Gemini III 试验所报告的那样，研究人员决定在第 10 周评估对维多珠单抗诱导的临床反应，这些患者之前经历过 TNF（肿瘤坏死因子）拮抗剂失败。 接受维多珠单抗治疗的患者中有 15% 在第 6 周得到缓解 (P=0.433) 安慰剂组为 12%。 在第 10 周，维多珠单抗组中有 26% 的患者病情缓解，而安慰剂组为 12%。
此外，在第 10 周，出现临床反应的患者比例在接受维多珠单抗治疗的克罗恩病患者中显着更高（46% 对 24%）。
在这项研究中，对于第 10 周的临床无反应者，将在第 10 周输注额外剂量的 300 mg 维多珠单抗，然后每 4 周输注一次。 在 GEMINI 2 的事后分析中，在临床上对维多珠单抗无反应的患者中额外剂量的维多珠单抗在 33% 的病例中获得了临床缓解。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Amiens、法国、80000
- CHU d'Amiens
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Nice、法国、06200
- Chu L'Archet
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Pierre Bénite、法国、69230
- CHU Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, PIERRE-BENITE
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Saint Etienne、法国、42055
- CHU Saint Etienne
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Le Kremlin-Bicêtre
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Paris、Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
- CHU Kremlin Bicetre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁以上
- 男性或非孕妇
- 需要开始使用维多珠单抗的克罗恩病诊断患者
- 克罗恩病定义为克罗恩病活动指数 (CDAI) > 150 点和/或粪便钙卫蛋白水平 > 250 µg/g 粪便
- 先前使用 TNF（肿瘤坏死因子）拮抗剂失败且类固醇和/或免疫抑制剂（即硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤）产生不可接受的副作用的克罗恩病患者。 在法国，维多珠单抗只能用于抗 TNF 治疗失败或不耐受的患者。
- 患者口服皮质类固醇、伴随免疫抑制剂、美沙拉嗪和抗生素，允许在纳入前至少三个月保持稳定剂量。 根据欧洲克罗恩和结肠炎组织 (ECCO) 的建议，必须在开始维多珠单抗后的第 10 周开始逐渐减少类固醇，每周逐渐减少类固醇 5 mg/天，直至完全停药。
- 给予知情的书面同意。
排除标准：
- 在未来 15 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕
- 未成年人或疾病史，包括可能影响他们参与研究的精神/情绪障碍
- 严重的急性或慢性继发性疾病，研究者认为患者不适合纳入研究
- 无法遵守协议要求
- 每次就诊前最后 7 天无法填写日记卡
- 存在回肠/结肠造口
- 患有已知结肠狭窄和排他性或主要性肛门或会阴克罗恩病病变的患者
- 已知的先前或并发的恶性肿瘤（除了被认为手术治愈的，并且 5 年内没有复发的证据）
- 短肠综合征
- 既往接受过那他珠单抗、依法珠单抗或利妥昔单抗治疗。
- 既往广泛结肠切除术、梗阻性（有症状的）肠狭窄、腹腔脓肿、活动性或潜伏性结核病，
- 有记录的艰难梭菌重复感染；
- 不确定性结肠炎
- 伴随的白细胞单采术。
- 维多珠单抗治疗的任何禁忌症
- 拒绝协议的患者，无法接受或签署协议同意书
- 参与另一项介入临床试验的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：克罗恩病患者
在临床失败或对抗 TNF（肿瘤坏死因子）药物不耐受的克罗恩病患者中，患者将按照上市许可方案接受维多珠单抗（第 0、2、6 周 300 毫克，然后每 8 周一次）。
如果在第 10 周时缺乏临床反应或在随访中失去反应，所有患者将在第 10 周（额外输注）和随后每 4 周使用维多珠单抗 300 mg 进行优化，与第 10 周时有反应的患者进行对比将不会在这个时间点接受维多珠单抗输注，但将按照建议在第 14 周接受下一次维多珠单抗输注，然后每 8 周接受一次。
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在第 1、0、2、6、10、14、22、54 周的每 8 次访问（筛选、V0、V1、V2、V3、V4、V5、V6）期间，将系统地记录以下参数：克罗恩病活动指数 (CDAI)，不良事件。 将在第 0、2、6、10、14、22 和 54 周系统地收集血液和粪便样本，用于常规血清超敏 CRP（C-反应蛋白）和粪便钙卫蛋白评估以及维多珠单抗药代动力学参数，包括维多珠单抗谷水平和特异性抗维多珠单抗抗体。 在反应丧失的情况下，将进行血清 CRP（C-反应蛋白）、粪便钙卫蛋白和维多珠单抗药理学参数的额外测量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 6 周时的维多珠单抗浓度
大体时间：第 6 周
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主要目的是确定在第 6 周测量的 Vedolizumab 血清浓度的最佳阈值，该阈值能够预测第 10 周时 Vedolizumab 的临床反应。
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第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 14 周时的维多珠单抗浓度
大体时间：第 14 周
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确定在第 14 周测量的 Vedolizumab 血清浓度的最佳阈值，该阈值能够预测使用 Vedolizumab 在第 54 周时的临床缓解。
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第 14 周
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第 2 周维多珠单抗的浓度
大体时间：第 2 周
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调查第 2 周时测量的维多珠单抗浓度是否可预测第 10 周时的临床反应和临床缓解。
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第 2 周
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第 2 周出现特异性抗体（抗整合素）
大体时间：第 2 周
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调查在第 2 周测量的特异性抗体（抗整合素）的存在是否可以预测第 10 周的临床反应和临床缓解。
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第 2 周
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第 14 周时维多珠单抗的浓度
大体时间：第 14 周
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调查第 14 周时测得的维多珠单抗浓度是否可预测第 54 周时的临床反应和临床缓解。
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第 14 周
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第 14 周出现特异性抗体（抗整合素）
大体时间：第 14 周
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调查第 14 周时测量的特异性抗体（抗整合素）的存在是否可预测第 54 周时的临床反应和临床缓解。
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第 14 周
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第 2 周的维多珠单抗和钙卫蛋白水平
大体时间：第 2 周
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分析在第 2 周测量的 Vedolizumab 谷水平的值，以预测在克罗恩病中使用 Vedolizumab 进行诱导治疗后第 10 周粪便钙卫蛋白水平（< 250 微克/克粪便）随后正常化。
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第 2 周
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第 14 周时的维多珠单抗和钙卫蛋白水平
大体时间：第 14 周
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分析在第 14 周测量的 Vedolizumab 谷水平的值，以预测在克罗恩病中使用 Vedolizumab 维持治疗后第 54 周粪便钙卫蛋白水平（< 250 微克/克粪便）随后正常化。
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第 14 周
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Vedolizumab 水平的个体内和个体间异质性
大体时间：第 54 周
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调查 Vedolizumab 治疗时间进程内 Vedolizumab 水平的个体内和个体间异质性，包括诱导和维持阶段。
将使用患者血液中维多珠单抗的剂量。
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第 54 周
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失去临床反应的比例
大体时间：第 54 周
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比较有反应的克罗恩氏病患者以及在一年随访期间需要维多珠单抗剂量强化的原发性无反应患者的临床反应丧失比例。
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第 54 周
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维多珠单抗血清水平
大体时间：第 54 周
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比较原发性无反应或失去反应（继发性无反应）需要额外输注维多珠单抗患者维多珠单抗优化前后的维多珠单抗血清水平。
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第 54 周
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第 54 周时维多珠单抗的浓度
大体时间：第 54 周
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比较第 54 周时达到临床缓解与未达到临床缓解的患者之间的维多珠单抗水平。
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第 54 周
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第 54 周时的特异性抗体（抗整合素）水平
大体时间：第 54 周
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比较第 54 周时达到临床缓解或未达到临床缓解的患者之间的特异性抗体（抗整合素）水平。
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第 54 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Xavier Roblin, MD、CHU Saint Etienne
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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