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Wert pharmakokinetischer Assays bei der Vorhersage der therapeutischen Induktions- und Erhaltungsantwort bei Morbus Crohn (VEDO-PREDIRESP)

13. Juni 2023 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

VEDO-PREDIRESP-Projekt: Wert pharmakokinetischer Assays (Vedolizumab- und Anti-Vedolizumab-Antikörper) bei der Vorhersage der therapeutischen Induktion und Erhaltungsantwort bei Morbus Crohn

Vedolizumab (VDZ) ist ein monoklonaler Antikörper, der seine Wirksamkeit bei Morbus Crohn gezeigt hat, indem er eine klinische Reaktion/Remission auslöst und aufrechterhält. Die französische Marktzulassung wurde für Morbus Crohn bei Patienten mit Versagen von Anti-TNF (Tumor-Nekrose-Faktor)-Mitteln erhalten.

Bei Patienten mit Morbus Crohn, die mit Vedolizumab behandelt wurden, wurde in früheren Studien ein starker Zusammenhang zwischen den Vedolizumab-Serumspiegeln und dem klinischen Ansprechen auf die Induktion und Erhaltung gezeigt.

Es könnte von größtem Interesse sein, Patienten mit Morbus Crohn unter Vedolizumab frühzeitig zu identifizieren, die auf die Induktion mit Vedolizumab ansprechen, und diejenigen zu identifizieren, die unter Erhaltungstherapie mit Vedolizumab eine klinische Remission erreichen werden.

Die Forscher beschlossen, das klinische Ansprechen auf die Vedolizumab-Induktion in Woche 10 zu bewerten. Bei Patienten, die in Woche 10 klinisch nicht ansprachen, wird eine zusätzliche Dosis von 300 mg Vedolizumab in Woche 10 und dann alle vier Wochen infundiert.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Vedolizumab (VDZ) ist ein monoklonaler Antikörper, der an das heterodimere Alpha-4-beta-7-Integrin bindet und der seine Wirksamkeit bei Morbus Crohn gezeigt hat, indem er eine klinische Reaktion/Remission auslöst und aufrechterhält. Die französische Marktzulassung wurde für Morbus Crohn bei Patienten mit Versagen von Anti-TNF (Tumor-Nekrose-Faktor)-Mitteln erhalten.

Bei Patienten mit Morbus Crohn, die mit Vedolizumab behandelt wurden, wurde in früheren Studien ein starker Zusammenhang zwischen den Vedolizumab-Serumspiegeln und dem klinischen Ansprechen auf die Induktion und Erhaltung gezeigt.

Es könnte von größtem Interesse sein, Patienten mit Morbus Crohn unter Vedolizumab frühzeitig zu identifizieren, die auf die Induktion mit Vedolizumab ansprechen, und diejenigen zu identifizieren, die unter Erhaltungstherapie mit Vedolizumab eine klinische Remission erreichen werden.

Die Forscher beschlossen, das klinische Ansprechen auf die Vedolizumab-Induktion in Woche 10, wie in der Gemini-III-Studie berichtet, bei Patienten zu beurteilen, bei denen zuvor ein Versagen des TNF-Antagonisten (Tumor-Nekrose-Faktor) aufgetreten war. 15 % der Patienten, denen Vedolizumab verabreicht wurde, waren in Woche 6 in Remission (p = 0,433). gegenüber 12 % unter Placebo. In Woche 10 waren 26 % unter Vedolizumab in Remission gegenüber 12 % im Placebo-Arm.

Darüber hinaus war der Anteil der Patienten, die in Woche 10 ein klinisches Ansprechen zeigten, bei Patienten mit Morbus Crohn, die mit Vedolizumab behandelt wurden, signifikant höher (46 % gegenüber 24 %).

In dieser Studie wird Patienten, die in Woche 10 klinisch nicht ansprachen, eine zusätzliche Dosis von 300 mg Vedolizumab in Woche 10 und dann alle vier Wochen infundiert. In einer Post-hoc-Analyse von GEMINI 2 führte eine zusätzliche Dosis Vedolizumab bei Patienten, die klinisch nicht auf Vedolizumab ansprachen, in 33 % der Fälle zu einer klinischen Remission.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80000
        • CHU d'Amiens
      • Nice, Frankreich, 06200
        • Chu L'Archet
      • Pierre Bénite, Frankreich, 69230
        • CHU Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, PIERRE-BENITE
      • Saint Etienne, Frankreich, 42055
        • CHU Saint Etienne
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Paris, Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien :

  • Alter über 18 Jahre
  • Männer oder nicht schwangere Frauen
  • Patienten mit der Diagnose Morbus Crohn, die mit Vedolizumab beginnen müssen
  • Morbus Crohn, definiert als Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) > 150 Punkte und/oder Calprotectinspiegel im Stuhl > 250 µg/g Stuhl
  • Patienten mit Morbus Crohn mit vorherigem Versagen von TNF (Tumornekrosefaktor)-Antagonisten und inakzeptablen Nebenwirkungen von Steroiden und/oder immunsuppressiven Mitteln (z. B. Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Methotrexat). In Frankreich muss Vedolizumab nur Patienten mit Versagen oder Unverträglichkeit gegenüber Anti-TNF verschrieben werden.
  • Patienten, die Kortikosteroide oral, gleichzeitig immunsuppressive Mittel, Mesalamin und Antibiotika einnehmen, sind in stabiler Dosis für mindestens drei Monate vor der Aufnahme erlaubt. Das Ausschleichen der Steroide muss in Woche 10 nach Beginn der Behandlung mit Vedolizumab gemäß den Empfehlungen der European Crohn and Colitis Organization (ECCO) mit einer schrittweisen Verringerung der Steroide um 5 mg/Tag jede Woche bis zum vollständigen Absetzen eingestellt werden.
  • Informierte schriftliche Zustimmung gegeben.

Ausschlusskriterien:

  • Bestehende Schwangerschaft, Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft innerhalb der nächsten 15 Monate
  • Minderjährige oder Vorgeschichte von Krankheiten, einschließlich mentaler/emotionaler Störungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
  • Schwerwiegende Folgeerkrankungen akuter oder chronischer Natur, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen
  • Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten
  • Unfähigkeit, die Tagebuchkarten in den letzten 7 Tagen vor jedem Besuch auszufüllen
  • Vorhandensein eines Ileo-/Kolonstoma
  • Patienten mit bekannter Dickdarmstriktur und ausschließlichen oder vorherrschenden analen oder perinealen Läsionen durch Morbus Crohn
  • Bekannte frühere oder gleichzeitige Malignität (außer der, die als chirurgisch geheilt gilt, ohne Anzeichen für ein Wiederauftreten für 5 Jahre)
  • Kurzdarmsyndrom
  • Frühere Behandlungen mit Natalizumab, Efalizumab oder Rituximab.
  • Vorherige ausgedehnte Kolonresektion, obstruktive (symptomatische) Darmstriktur, Bauchabszess, aktive oder latente Tuberkulose,
  • Dokumentierte Clostridium difficile-Superinfektion;
  • Unbestimmte Kolitis
  • Begleitende Leukozyten-Apherese.
  • Jegliche Kontraindikation für eine Vedolizumab-Therapie
  • Patienten, die das Protokoll verweigert haben, sind nicht in der Lage, das Protokoll zu akzeptieren oder zu unterzeichnen
  • Proband, der an einer anderen interventionellen klinischen Studie beteiligt ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit Morbus Crohn
Die Patienten erhalten Vedolizumab in Übereinstimmung mit dem Zulassungsschema (300 mg in den Wochen 0, 2, 6 und dann alle 8 Wochen) bei Morbus-Crohn-Patienten mit klinischem Versagen oder Unverträglichkeit gegenüber Anti-TNF (Tumor-Nekrose-Faktor)-Medikamenten. Im Falle eines fehlenden klinischen Ansprechens in Woche 10 oder eines fehlenden Ansprechens in der Nachbeobachtung werden alle Patienten mit Vedolizumab 300 mg in Woche 10 (zusätzliche Infusion) und alle folgenden 4 Wochen optimiert, im Gegensatz zu Responder-Patienten in Woche 10, die wird zu diesem Zeitpunkt keine Vedolizumab-Infusion erhalten, aber die nächste Vedolizumab-Infusion in Woche 14 und dann wie empfohlen alle 8 Wochen erhalten.
Arzneimittel: Vedolizumab

Während jeweils 8 Besuchen (Screening, V0, V1, V2, V3, V4, V5, V6) in den Wochen 1, 0, 2, 6, 10, 14, 22, 54) werden die folgenden Parameter systematisch aufgezeichnet : Morbus-Crohn-Aktivitätsindex (CDAI), unerwünschte Ereignisse.

In den Wochen 0, 2, 6, 10, 14, 22 und 54 werden systematisch Blut- und Stuhlproben entnommen, um routinemäßig ultrasensitives CRP (C-reaktives Protein) im Serum und Calprotectin im Stuhl sowie pharmakokinetische Parameter von Vedolizumab, einschließlich der Talspiegel von Vedolizumab, zu bestimmen die spezifischen Anti-Vedolizumab-Antikörper. Bei fehlendem Ansprechen wird eine zusätzliche Messung des Serum-CRP (C-reaktives Protein), des fäkalen Calprotectins und der pharmakologischen Parameter von Vedolizumab durchgeführt.

Andere Namen:
  • Entyvio

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vedolizumab-Konzentration in Woche 6
Zeitfenster: Woche 6
Das primäre Ziel ist die Bestimmung des optimalen Schwellenwerts der in Woche 6 gemessenen Vedolizumab-Serumkonzentration, der geeignet ist, das klinische Ansprechen auf Vedolizumab in Woche 10 vorherzusagen.
Woche 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vedolizumab-Konzentration in Woche 14
Zeitfenster: Woche 14
Bestimmen Sie den optimalen Schwellenwert der Vedolizumab-Serumkonzentration, gemessen in Woche 14, der geeignet ist, die klinische Remission in Woche 54 mit Vedolizumab vorherzusagen.
Woche 14
Konzentration von Vedolizumab in Woche 2
Zeitfenster: Woche 2
Untersuchung, ob die in Woche 2 gemessenen Vedolizumab-Konzentrationen ein klinisches Ansprechen und eine klinische Remission in Woche 10 vorhersagen.
Woche 2
Vorhandensein spezifischer Antikörper (Anti-Integrine) in Woche 2
Zeitfenster: Woche 2
Untersuchung, ob das Vorhandensein spezifischer Antikörper (Anti-Integrine), die in Woche 2 gemessen werden, ein klinisches Ansprechen und eine klinische Remission in Woche 10 vorhersagen.
Woche 2
Konzentration von Vedolizumab in Woche 14
Zeitfenster: Woche 14
Untersuchung, ob die in Woche 14 gemessenen Vedolizumab-Konzentrationen ein klinisches Ansprechen und eine klinische Remission in Woche 54 vorhersagen.
Woche 14
Vorhandensein spezifischer Antikörper (Anti-Integrine) in Woche 14
Zeitfenster: Woche 14
Untersuchung, ob das Vorhandensein spezifischer Antikörper (Anti-Integrine), die in Woche 14 gemessen werden, ein klinisches Ansprechen und eine klinische Remission in Woche 54 vorhersagen.
Woche 14
Vedolizumab- und Calprotectinspiegel in Woche 2
Zeitfenster: Woche 2
Analyse des Werts der in Woche 2 gemessenen Talspiegel von Vedolizumab, um eine anschließende Normalisierung der fäkalen Calprotectinspiegel (< 250 Mikrogramm/Gramm Stuhl) in Woche 10 unter Induktionstherapie mit Vedolizumab bei Morbus Crohn vorherzusagen.
Woche 2
Vedolizumab- und Calprotectinspiegel in Woche 14
Zeitfenster: Woche 14
Analyse des Werts der in Woche 14 gemessenen Talspiegel von Vedolizumab, um eine anschließende Normalisierung der fäkalen Calprotectinspiegel (< 250 Mikrogramm/Gramm Stuhl) in Woche 54 unter Erhaltungstherapie mit Vedolizumab bei Morbus Crohn vorherzusagen.
Woche 14
Intra- und interindividuelle Heterogenität der Vedolizumab-Spiegel
Zeitfenster: Woche 54
Untersuchung der intra- und interindividuellen Heterogenität der Vedolizumab-Spiegel im zeitlichen Verlauf der Vedolizumab-Therapie, einschließlich der Induktions- und Erhaltungsphase. Es wird die Dosierung von Vedolizumab im Blut des Patienten verwendet.
Woche 54
Anteil des Verlusts des klinischen Ansprechens
Zeitfenster: Woche 54
Vergleich des Anteils des Verlusts des klinischen Ansprechens bei Patienten mit Morbus Crohn, die auf das Ansprechen reagierten, sowie bei primären Non-Respondern, die eine Vedolizumab-Dosisintensivierung innerhalb eines Jahres nach der Nachbeobachtung benötigten.
Woche 54
Vedolizumab-Serumspiegel
Zeitfenster: Woche 54
Vergleich der Vedolizumab-Serumspiegel vor und nach der Vedolizumab-Optimierung bei primären Non-Responder-Patienten oder bei Patienten mit fehlendem Ansprechen (sekundäres Non-Response), die zusätzliche Infusionen von Vedolizumab erfordern.
Woche 54
Konzentration von Vedolizumab in Woche 54
Zeitfenster: Woche 54
Vergleich der Vedolizumab-Spiegel zwischen Patienten, die in Woche 54 eine klinische Remission erreichten oder nicht.
Woche 54
Spiegel spezifischer Antikörper (Anti-Integrine) in Woche 54
Zeitfenster: Woche 54
Vergleich der Spiegel spezifischer Antikörper (Anti-Integrine) zwischen Patienten, die in Woche 54 eine klinische Remission erreichten oder nicht.
Woche 54

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Mitarbeiter

Takeda
Theradiag

Ermittler

  • Hauptermittler: Xavier Roblin, MD, CHU Saint Etienne

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1608051
  • 2016-001587-11 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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