Farmakokineettisten määritysten arvo Crohnin taudin induktio- ja ylläpitoterapeuttisen vasteen ennustamisessa (VEDO-PREDIRESP)
VEDO-PREDIRESP-projekti: Farmakokineettisten määritysten (vedolitsumabi ja anti-vedolitsumabivasta-aine) arvo induktio- ja ylläpitoterapeuttisen vasteen ennustamisessa Crohnin taudissa
Vedolitsumabi (VDZ) on monoklonaalinen vasta-aine, joka on osoittanut tehonsa Crohnin taudissa indusoimalla ja ylläpitämällä kliinistä vastetta/remissiota. Ranskan myyntilupa myönnettiin Crohnin taudin hoitoon potilailla, joiden anti-TNF (Tumor Necrosis Factor) -lääkkeet eivät ole saaneet apua.
Vedolitsumabilla hoidetuilla Crohnin tautia sairastavilla potilailla anterior-tutkimuksissa osoitettiin vahva yhteys vedolitsumabin seerumipitoisuuksien ja kliinisen vasteen induktioon ja ylläpitoon.
Saattaa olla ensiarvoisen tärkeää tunnistaa varhain vedolitsumabihoitoa saaneet Crohnin tautia sairastavat potilaat, jotka reagoivat vedolitsumabin induktioon, ja tunnistaa ne, jotka saavuttavat kliinisen remission vedolitsumabin ylläpitohoidolla.
Tutkijat päättivät arvioida kliinistä vastetta vedolitsumabin induktiolle viikolla 10. Niille, jotka eivät saa kliinisesti vastetta viikolla 10, 300 mg:n lisäannos vedolitsumabia infusoidaan viikolla 10 ja sen jälkeen joka neljäs viikko.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vedolitsumabi (VDZ) on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu heterodimeeri alfa 4 beeta 7 -integriiniin ja joka on osoittanut tehonsa Crohnin taudissa indusoimalla ja ylläpitämällä kliinistä vastetta/remissiota. Ranskan myyntilupa myönnettiin Crohnin taudin hoitoon potilailla, joiden anti-TNF (Tumor Necrosis Factor) -lääkkeet eivät ole saaneet apua.
Vedolitsumabilla hoidetuilla Crohnin tautia sairastavilla potilailla anterior-tutkimuksissa osoitettiin vahva yhteys vedolitsumabin seerumipitoisuuksien ja kliinisen vasteen induktioon ja ylläpitoon.
Saattaa olla ensiarvoisen tärkeää tunnistaa varhain vedolitsumabihoitoa saaneet Crohnin tautia sairastavat potilaat, jotka reagoivat vedolitsumabin induktioon, ja tunnistaa ne, jotka saavuttavat kliinisen remission vedolitsumabin ylläpitohoidolla.
Tutkijat päättivät arvioida kliinistä vastetta vedolitsumabin induktiolle viikolla 10, kuten Gemini III -tutkimuksessa on raportoitu, potilailla, jotka olivat kokeneet aiemmin TNF-antagonistin (Tumor Necrosis Factor) -antagonistien epäonnistumisen. 15 % vedolitsumabia saaneista oli remissiossa viikolla 6 (P=0,433) verrattuna 12 % lumelääkkeeseen. Viikolla 10 vedolitsumabia saaneiden 26 % oli remissiossa ja 12 % lumeryhmässä.
Lisäksi viikolla 10 kliinistä vastetta saaneiden potilaiden osuus oli merkitsevästi suurempi vedolitsumabilla hoidetuilla Crohnin tautia sairastavilla potilailla (46 % vs 24 %).
Tässä tutkimuksessa niille, jotka eivät saa kliinisesti vastetta viikolla 10, 300 mg:n lisäannos vedolitsumabia infusoidaan viikolla 10 ja sen jälkeen joka neljäs viikko. GEMINI 2:n post hoc -analyysissä vedolitsumabin lisäannos potilaille, joilla ei ollut kliinisesti vastetta vedolitsumabille, saavutti kliinisen remission 33 %:lla tapauksista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80000
- CHU d'Amiens
-
Nice, Ranska, 06200
- Chu L'Archet
-
Pierre Bénite, Ranska, 69230
- CHU Lyon-Sud, Hospices Civils de Lyon, PIERRE-BENITE
-
Saint Etienne, Ranska, 42055
- CHU Saint Etienne
-
-
Le Kremlin-Bicêtre
-
Paris, Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Ikää yli 18 vuotta
- Miehet tai ei-raskaana olevat naiset
- Potilaat, joilla on Crohnin tauti ja joiden on aloitettava vedolitsumabihoito
- Crohnin tauti määritellään Crohnin taudin aktiivisuusindeksiksi (CDAI) > 150 pistettä ja/tai ulosteen kalprotektiinitasoksi > 250 µg/g uloste
- Crohnin tautia sairastavat potilaat, joilla on aiempi epäonnistuminen TNF:n (Tumor Necrosis Factor) -antagonistien ja steroidien ja/tai immunosuppressiivisten aineiden (eli atsatiopriini, 6-merkaptopuriini tai metotreksaatti) sivuvaikutuksia, joita ei voida hyväksyä. Ranskassa vedolitsumabia on määrättävä vain potilaille, joilla ei ole anti-TNF:ää tai jotka eivät siedä sitä.
- Potilas, joka ottaa kortikosteroideja suun kautta, samanaikaisesti immunosuppressiivisia aineita, mesalamiinia ja antibiootteja, on sallittu vakaana annoksena vähintään kolmen kuukauden ajan ennen sisällyttämistä. Steroidien kapeneminen on aloitettava viikolla 10 vedolitsumabihoidon aloittamisen jälkeen Euroopan Crohn and Colitis Organisation (ECCO) -suositusten mukaisesti. Steroidien määrää on vähennettävä asteittain 5 mg/vrk joka viikko, kunnes se lopetetaan kokonaan.
- Tietoinen kirjallinen suostumus annettu.
Poissulkemiskriteerit:
- Olemassa oleva raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus seuraavien 15 kuukauden aikana
- Alaikäiset tai aiempi sairaus, mukaan lukien mielenterveys-/emotionaalinen häiriö, joka saattaa häiritä heidän osallistumistaan tutkimukseen
- Vakavat akuutit tai krooniset toissijaiset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät potilaan sopimattomaksi otettavaksi tutkimukseen
- Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia
- Kyvyttömyys täyttää päiväkirjakortteja viimeisten 7 päivän aikana ennen jokaista käyntiä
- ileo-/paksusuolen avanne
- Potilaat, joilla on tunnettu paksusuolen ahtauma ja eksklusiivisia tai hallitsevia peräaukon tai perineaalisia Crohnin taudin vaurioita
- Tunnettu aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin se, joka katsotaan kirurgisesti parantuneeksi, ilman näyttöä uusiutumisesta 5 vuoteen)
- Lyhyen suolen oireyhtymä
- Aiemmat hoidot natalitsumabilla, efalitsumabilla tai rituksimabilla.
- Aiempi laaja paksusuolen resektio, obstruktiivinen (oireinen) suolen ahtauma, vatsan absessi, aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi,
- Dokumentoitu Clostridium difficile -superinfektio;
- Epämääräinen koliitti
- Samanaikainen leukosyyttiafereesi.
- Kaikki vedolitsumabihoidon vasta-aiheet
- Potilaat, jotka kielsivät tutkimussuunnitelman, eivät voi hyväksyä tai allekirjoittaa suostumusta protokollaan
- Toisessa interventiotutkimuksessa mukana oleva koehenkilö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Crohnin tautia sairastavat potilaat
Potilaat saavat vedolitsumabia myyntilupaohjelman mukaisesti (300 mg viikoilla 0, 2, 6 ja sen jälkeen 8 viikon välein) Crohnin tautia sairastaville potilaille, joilla on kliininen epäonnistuminen tai jotka eivät siedä anti-TNF-lääkkeitä (Tumor Necrosis Factor).
Jos kliininen vaste puuttuu viikolla 10 tai vaste häviää seurannassa, kaikille potilaille optimoidaan vedolitsumabilla 300 mg viikolla 10 (lisäinfuusio) ja joka seuraava 4 viikkoa, toisin kuin potilailla, jotka ovat saaneet vasteen viikolla 10, jotka ei saa vedolitsumabi-infuusiota tässä vaiheessa, mutta hän saa seuraavan vedolitsumabi-infuusion viikolla 14 ja sen jälkeen joka 8. viikko suosituksen mukaisesti.
|
Jokaisen 8 käynnin aikana (seulonta, V0, V1, V2, V3, V4, V5, V6) viikoilla 1, 0, 2, 6, 10, 14, 22, 54) seuraavat parametrit tallennetaan järjestelmällisesti : Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (CDAI), haittatapahtumat. Veri- ja ulostenäytteet kerätään systemaattisesti viikoilla 0, 2, 6, 10, 14, 22 ja 54 rutiininomaisen seerumin ultrasensitiivisen CRP:n (C-Reactive Protein) ja ulosteen kalprotektiinin arvioimiseksi sekä vedolitsumabin farmakokineettisten parametrien, mukaan lukien vedolitsumabin pohjatasot ja spesifiset vedolitsumabivasta-aineet. Jos vaste häviää, seerumin CRP- (C-reaktiivinen proteiini), ulosteen kalprotektiinin ja vedolitsumabin farmakologisten parametrien lisämittaus suoritetaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vedolitsumabipitoisuus viikolla 6
Aikaikkuna: Viikko 6
|
Ensisijainen tavoite on määrittää optimaalinen vedolitsumabin seerumin pitoisuuden kynnys viikolla 6 mitattuna, jotta voidaan ennustaa kliininen vaste viikolla 10 vedolitsumabilla.
|
Viikko 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vedolitsumabipitoisuus viikolla 14
Aikaikkuna: Viikko 14
|
Määritä optimaalinen vedolitsumabin seerumipitoisuuden kynnys mitattuna viikolla 14, jotta voidaan ennustaa kliininen remissio viikolla 54 vedolitsumabilla.
|
Viikko 14
|
|
Vedolitsumabin pitoisuus viikolla 2
Aikaikkuna: Viikko 2
|
Sen tutkiminen, ennustavatko viikolla 2 mitatut vedolitsumabipitoisuudet kliinistä vastetta ja kliinistä remissiota viikolla 10.
|
Viikko 2
|
|
Spesifisten vasta-aineiden (anti-integriinien) läsnäolo viikolla 2
Aikaikkuna: Viikko 2
|
Sen tutkiminen, ennustavatko spesifisten vasta-aineiden (anti-integriinit) läsnäolo viikolla 2 kliinistä vastetta ja kliinistä remissiota viikolla 10.
|
Viikko 2
|
|
Vedolitsumabin pitoisuus viikolla 14
Aikaikkuna: Viikko 14
|
Sen tutkiminen, ennustavatko viikolla 14 mitatut vedolitsumabipitoisuudet kliinistä vastetta ja kliinistä remissiota viikolla 54.
|
Viikko 14
|
|
Spesifisten vasta-aineiden (anti-integriinien) läsnäolo viikolla 14
Aikaikkuna: Viikko 14
|
Sen tutkiminen, ennustavatko spesifisten vasta-aineiden (anti-integriinit) läsnäolo viikolla 14 kliinistä vastetta ja kliinistä remissiota viikolla 54.
|
Viikko 14
|
|
Vedolitsumabi- ja kalprotektiinitasot viikolla 2
Aikaikkuna: Viikko 2
|
Analysoidaan viikolla 2 mitattu vedolitsumabin pohjatasojen arvo, jotta voidaan ennustaa ulosteen kalprotektiinipitoisuuksien myöhempää normalisoitumista (< 250 mikrogrammaa/gramma ulostetta) viikolla 10 vedolitsumabi-induktiohoidossa Crohnin taudissa.
|
Viikko 2
|
|
Vedolitsumabi- ja kalprotektiinitasot viikolla 14
Aikaikkuna: Viikko 14
|
Analysoidaan viikolla 14 mitattu vedolitsumabin alimman tason arvo, jotta voidaan ennustaa ulosteen kalprotektiinipitoisuuksien myöhempää normalisoitumista (< 250 mikrogrammaa/gramma ulostetta) viikolla 54 vedolitsumabilla ylläpitohoidossa Crohnin taudissa.
|
Viikko 14
|
|
Vedolitsumabitasojen sisäinen ja yksilöiden välinen heterogeenisuus
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Vedolitsumabitasojen sisäisen ja yksilöiden välisen heterogeenisyyden tutkiminen vedolitsumabihoidon aikana, mukaan lukien induktio- ja ylläpitovaihe.
Vedolitsumabin annosta potilaiden veressä käytetään.
|
Viikko 54
|
|
Kliinisen vasteen menetyksen osuus
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Verrataan kliinisen vasteen menettämisen osuutta vasteen saaneilla Crohnin tautia sairastavilla potilailla sekä primaarisilla ei-vastepotilailla, jotka vaativat vedolitsumabiannoksen tehostamista vuoden kuluessa seurannasta.
|
Viikko 54
|
|
Vedolitsumabin seerumin tasot
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Vedolitsumabin seerumipitoisuuksien vertaaminen ennen vedolitsumabioptimointia ja sen jälkeen potilailla, jotka eivät saa vastetta tai jotka kokevat vasteen menetyksen (toissijainen vasteen puuttuminen), jotka vaativat vedolitsumabi-lisäinfuusioita.
|
Viikko 54
|
|
Vedolitsumabipitoisuus viikolla 54
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Vedolitsumabin tasoa verrataan potilailla, jotka ovat saavuttaneet kliinisen remission tai eivät viikolla 54.
|
Viikko 54
|
|
Spesifisten vasta-aineiden (anti-integriinien) taso viikolla 54
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Spesifisten vasta-aineiden (anti-integriinien) tasojen vertaaminen potilailla, jotka ovat saavuttaneet kliinisen remission tai eivät saaneet viikolla 54.
|
Viikko 54
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Xavier Roblin, MD, CHU Saint Etienne
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1608051
- 2016-001587-11 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .