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抗腫瘍壊死因子（抗TNF）療法を開始する小児クローン病患者における低用量経口メトトレキサート (COMBINE)

2023年4月10日 更新者：University of North Carolina, Chapel Hill

抗TNF療法を開始する小児クローン病患者における低用量経口メトトレキサートの有効性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照多施設実践的臨床試験

この研究の目的は、抗 TNF 療法に低用量のメトトレキサートを追加することが、抗 TNF 療法のみによる治療よりも効果的かどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

全体の試験期間: 6 年 多施設試験: 最大 42 施設

被験者数: 425 被験者ごとの治療期間: 最長 156 週間 (3 年)

主要エンドポイントは、治療失敗までの時間です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

306

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • Children's of Alabama
    • California
      • Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford Children's Health
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale-New Haven Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
        • Nemours Children's Health System - Wilmington
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • Nemours Children's Health System - Jacksonville
      • Miami、Florida、アメリカ、33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • Nemours Children's Health System - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston/Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • MassGeneral Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan | CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • St. Louis Children's Hospital | Washington University
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
        • Children's Hospital and Medical Center Omaha
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Kravis Children's Hospital
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05401
        • The University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Pediatric Specialists Of Virginia
      • Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -小児クローン病（PCD）患者、21歳未満、20kg以上、インフリキシマブまたはアダリムマブ（バイオシミラーを含む）による抗TNF療法を開始。
  • クローン病（CD）の診断は、治療を行う臨床医によって確認され、標準的な臨床基準（X線撮影、内視鏡検査、組織学）によって確立されます。
  • 親の許可と子供の同意（該当する場合）、または18〜20歳の患者の大人の同意を提供する能力。

除外基準:

  • CDに対する抗TNFまたはその他の生物学的療法の以前の使用
  • 治験薬を郵送できる安定した自宅住所の欠如
  • 研究センターでのフォローアップ期間が短いと予想される (家族の移動計画、成人の消化管 (胃腸) プロバイダーへの移行など)。 登録から 12 か月未満で診療所を離れる予定の患者は、登録しないでください。
  • 骨盤または腹部膿瘍の同時発生。 -制御されている腹部または骨盤膿瘍の最近の病歴は、被験者を除外しません。
  • -臨床的に重大な再発のない以前の腹腔内手術（すなわち 術後の予防または内視鏡的再発のためだけに抗 TNF を開始する患者は含めないでください)。
  • 過去30日以内に生ウイルスワクチンの受領
  • 妊娠している、妊娠を計画している、または地元の調査官によって決定された妊娠のリスクが高い
  • 母乳育児
  • 禁欲を続けること、または研究中の2つの形態の避妊を利用することの拒否 投薬中 (女性患者の場合)
  • BMI > 性別および年齢で 98%
  • -既知の以前または同時の悪性腫瘍（5年間再発の証拠がない、外科的に治癒したと見なされるものを除く）。 外科的に治癒したと考えられる基底細胞癌または扁平上皮癌の最近の病歴は、被験者を除外するものではありません。
  • 既知のアルコール消費量の多さ（週に7杯以上）
  • 血清アルブミンが 2.5 g/dl 未満の患者
  • 白血球数 (WBC) < 3.0 x109th/L の患者
  • 血小板数が 100 x 109th/L 未満の患者
  • -肝酵素（ASTまたはALT）の初期上昇が正常限界の1.5倍を超える患者
  • クロストリジウム・ディフィシル（C. （臨床医の評価に基づく未治療の感染は、現在または以前の治療で制御された保菌または感染には適用されません。）
  • 肝疾患の既往がある患者
  • -既存の腎機能障害のある患者（10歳未満の子供ではクレアチニン> 0.8、10〜18歳の子供ではクレアチニン> 1.2 mg / dl、18歳以上の成人ではクレアチニン> 1.5 mg / dl）。
  • 十分に制御された喘息以外の既存の慢性肺疾患を有する患者
  • 以下の薬剤のいずれかによる現在の治療：プロベネシド（プロバラン）、アシトレチン（ソリアタン）、ストレプトゾシン（ザノサール）、アザチオプリン（イムラン、アザサン）、6-メルカプトプリン（プリネトール、プリキサン）
  • -患者/家族の研究への参加能力に関するその他の懸念

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：メトトレキサート

メトトレキサート (10、12.5、または 15 mg)、週 1 回。 体重に基づく投薬。 オンダンセトロン (4 mg)、週 2 回、メトトレキサート投与の 1 時間前とメトトレキサート投与の翌朝。

葉酸 (1 mg) を毎日
薬：メトトレキサート
  1. 経口メトトレキサート（MTX）：1週間の投与量は、40kg以上の小児では15mg、30～30歳の小児では12.5mgです。
  2. 週に 2 回、オンダンセトロン 4 mg の用量が、吐き気を防ぐための前治療として提供されます (研究提供者は、臨床的判断に基づいてこのコンポーネントをオプトアウトすることができます)。
  3. 1日あたり1mgの葉酸が提供されます。 これは、MTX グループの副作用のリスクを軽減するのに役立ちます。

薬剤キットには、各薬剤の 3 か月分が含まれます。 補充は、寛解の誘導および維持の失敗、許容できない毒性の発生、女性参加者の妊娠、または予定された研究訪問への参加者の失敗がない限り、156週まで3か月ごとに提供されます。

他の名前：
  • メトトレキサートナトリウム
プラセボコンパレーター：シュガーピル（プラセボ）

メトトレキサートのプラセボ、週 1 回。 オンダンセトロンのプラセボ、週 2 回、メトトレキサート プラセボ投与の 1 時間前とメトトレキサート プラセボ投与の翌朝。

葉酸 (1 mg) を毎日
他の：シュガーピル（プラセボ）
  1. メトトレキサートのプラセボ: 毎週の投与量は、メトトレキサートの投与量を模倣します。
  2. オンダンセトロンのプラセボ：毎週の投与量はオンダンセトロンの投与量を模倣します（研究提供者は、臨床的判断に基づいてこの成分をオプトアウトする場合があります）.
  3. 失明を維持するために、1 日あたり 1 mg の葉酸が提供されます。

薬剤キットには、各薬剤の 3 か月分が含まれます。 補充は、寛解の誘導および維持の失敗、許容できない毒性の発生、女性参加者の妊娠、または予定された研究訪問への参加者の失敗がない限り、156週まで3か月ごとに提供されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療失敗を経験した参加者の割合
時間枠：無作為化から治療失敗まで、最長3年間評価。

治療の失敗は次のように定義されます。

  1. -26週目の訪問までに寛解を達成できない（小児クローン病活動指数[SPCDAI] <15）。
  2. 研究がステロイドで開始された場合、16週までにステロイドの漸減を完了できなかった;
  3. -26週目以降の2回以上の連続した訪問で、活動性クローン病に起因する短い小児クローン病活動指数（SPCDAI）≥15。 非炎症性腸疾患 (IBD) による SPCDAI の上昇 (15 以上) は、この結果にはカウントされません。
  4. -25週目以降の活動性炎症性腸疾患または腹部手術による入院;
  5. 経口プレドニゾンまたはプレドニゾロン、経腸放出ブデソニド、または静脈内（IV）メチルプレドニゾロンを累積で10週間以上、16週を超えて使用する;
  6. -有効性または毒性の欠如のための抗TNF剤および/または治験薬の中止。
無作為化から治療失敗まで、最長3年間評価。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
平均患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) 疼痛障害 T スコア - 52 週
時間枠：無作為化から52週目

T スコアは連続変数です。 一般集団の平均は 50 です (SD=10)。 50 を超えるスコアは、平均的な痛みの干渉よりも高いことを表し、50 未満のスコアは、平均的な痛みの干渉よりも低いことを表します。 多くの PROMIS ドメインの最小重要差異 (MID) は 2 から 6 の範囲です。

治験責任医師は、治療群間で 52 週目の PROMIS 疼痛干渉 T スコアの平均を比較します。
無作為化から52週目
平均患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) 疼痛障害 T スコア週 104
時間枠：無作為化から104週間

T スコアは連続変数です。 一般集団の平均は 50 です (SD=10)。 50 を超えるスコアは、平均的な痛みの干渉よりも高いことを表し、50 未満のスコアは、平均的な痛みの干渉よりも低いことを表します。 多くの PROMIS ドメインの最小重要差異 (MID) は 2 から 6 の範囲です。

治験責任医師は、104 週目の PROMIS 疼痛干渉 T スコアの平均を治療群間で比較します。
無作為化から104週間
平均 PROMIS (Patient Reported Outcome Measurement and Information System) Fatigue T Score-week 52
時間枠：無作為化から52週目

T スコアは連続変数です。 一般集団の平均は 50 です (SD=10)。 50 を超えるスコアは平均的な疲労よりも高いことを表し、50 未満のスコアは平均的な疲労よりも低いことを表します。 多くの PROMIS ドメインの最小重要差異 (MID) は 2 から 6 の範囲です。

治験責任医師は、52 週目の PROMIS 疲労 T スコアの平均を治療群間で比較します。
無作為化から52週目
平均 PROMIS (Patient Reported Outcome Measurement and Information System) Fatigue T Score-week 104
時間枠：無作為化から104週間

T スコアは連続変数です。 一般集団の平均は 50 です (SD=10)。 50 を超えるスコアは平均的な疲労よりも高いことを表し、50 未満のスコアは平均的な疲労よりも低いことを表します。 多くの PROMIS ドメインの最小重要差異 (MID) は 2 から 6 の範囲です。

治験責任医師は、104 週目の PROMIS 疲労 T スコアの平均を治療群間で比較します。
無作為化から104週間
抗TNF抗体が陽性の患者の割合
時間枠：無作為化から6か月から2年の間
陽性の抗ＴＮＦ抗体を有する患者の割合は、カイ二乗検定を使用して２つの治療群間で比較される。
無作為化から6か月から2年の間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of North Carolina, Chapel Hill

協力者

Patient-Centered Outcomes Research Institute
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institutes of Health (NIH)
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
ImproveCareNow (ICN)
Grifols Diagnostics Solutions, Inc

捜査官

  • スタディディレクター：Michael D Kappelman, MD、University of North Carolina, Chapel Hill

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年10月1日

一次修了 (実際)

2022年4月7日

研究の完了 (実際)

2022年4月7日

試験登録日

最初に提出

2016年4月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月11日

最初の投稿 (見積もり)

2016年5月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月10日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 16-0476
  • PCS-1406-18643 (その他の助成金/資金番号：Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI))
  • 1U19AR069525-01 (米国 NIH グラント/契約)
  • PCD-MTX-001 (その他の識別子：UNC)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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