Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Низкие дозы перорального метотрексата у детей с болезнью Крона, начинающих терапию против фактора некроза опухоли (анти-ФНО) (COMBINE)

10 апреля 2023 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое практическое клиническое исследование для оценки эффективности низких доз перорального метотрексата у пациентов с детской болезнью Крона, начинающих терапию анти-ФНО

Целью данного исследования является определение того, является ли добавление низких доз метотрексата к анти-ФНО терапии более эффективным, чем лечение только анти-ФНО терапией в индукции и поддержании безстероидной ремиссии у детей с болезнью Крона.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая продолжительность обучения: 6 лет Многоцентровое исследование: до 42 центров

Количество субъектов: 425 Продолжительность лечения для каждого субъекта: до 156 недель (3 года)

Первичной конечной точкой является время до неэффективности лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

306

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's of Alabama
    • California
      • Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Children's Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale-New Haven Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Nemours Children's Health System - Wilmington
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Health System - Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Health System - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston/Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • MassGeneral Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan | CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • St. Louis Children's Hospital | Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center Omaha
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Kravis Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • The University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Pediatric Specialists Of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 20 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с болезнью Крона (БКК) у детей в возрасте до 21 года, массой тела ≥20 кг, начинающие анти-ФНО терапию инфликсимабом или адалимумабом (включая биоаналоги).
  • Диагноз болезни Крона (БК) установлен, подтвержден лечащим врачом и установлен по стандартным клиническим критериям (рентгенография, эндоскопия, гистология).
  • Возможность предоставить разрешение родителей и согласие ребенка (если применимо) или согласие взрослого для пациентов в возрасте 18–20 лет.

Критерий исключения:

  • Предшествующее использование анти-ФНО или другой биологической терапии БК
  • Отсутствие постоянного домашнего адреса, на который можно отправить исследуемые препараты по почте.
  • Предполагаемая короткая продолжительность последующего наблюдения в исследовательском центре (планы переезда семьи, переход к взрослому поставщику желудочно-кишечного тракта и т. д.). Пациентов, которые, как ожидается, покинут практику менее чем через 12 месяцев после включения, не следует включать в исследование.
  • Сопутствующий тазовый или брюшной абсцесс. Недавняя история абсцесса брюшной полости или таза, который находится под контролем, не исключает субъекта.
  • Предшествующая внутрибрюшная хирургия без клинически значимого рецидива (т. пациенты, начавшие лечение анти-ФНО только для послеоперационной профилактики или эндоскопического рецидива, не должны быть включены)
  • Получение живой вирусной вакцины в течение последних 30 дней
  • Беременность, планирование беременности или высокий риск беременности по определению местного исследователя
  • Грудное вскармливание
  • Отказ воздерживаться или использовать 2 формы контроля над рождаемостью во время приема исследуемого препарата (для пациентов женского пола)
  • ИМТ > 98% для пола и возраста
  • Известное предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование (кроме тех, которые считались вылеченными хирургическим путем, без признаков рецидива в течение 5 лет). Недавняя история базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы, которая считается вылеченной хирургическим путем, не исключает субъекта. Следует исключить пациентов с недавней историей аденомы толстой кишки или диспластических поражений.
  • Известное высокое потребление алкоголя (более семи порций в неделю)
  • Пациенты с сывороточным альбумином < 2,5 г/дл
  • Пациенты с количеством лейкоцитов (WBC) < 3,0 x 109/л
  • Пациенты с количеством тромбоцитов < 100 x 109/л
  • Пациенты с исходным повышением активности печеночных ферментов (АСТ или АЛТ) более чем в 1,5 раза выше нормы.
  • Пациенты с известной активной инфекцией Clostridium difficile (C. difficile) (нелеченая инфекция, основанная на клинической оценке, не относится к колонизации или инфекции, контролируемой текущим или предшествующим лечением).
  • Пациенты с ранее существовавшим заболеванием печени
  • Пациенты с уже существующей почечной дисфункцией (креатинин > 0,8 для детей в возрасте до 10 лет, креатинин > 1,2 мг/дл для детей в возрасте 10–18 лет и креатинин > 1,5 мг/дл для взрослых в возрасте 18 лет и старше).
  • Пациенты с ранее существовавшим хроническим заболеванием легких, отличным от хорошо контролируемой астмы
  • Текущее лечение одним из следующих препаратов: Пробенецид (Пробалан), Ацитретин (Сориатан), Стрептозоцин (Заносар), Азатиоприн (Имуран, Азасан), 6-меркаптопурин (Пуринетол, Пуриксан)
  • Другие опасения по поводу возможности пациента/семьи участвовать в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метотрексат

Метотрексат (10, 12,5 или 15 мг) один раз в неделю. Дозирование по весу. Ондансетрон (4 мг) два раза в неделю за 1 час до приема метотрексата и на следующее утро после приема метотрексата.

Фолиевая кислота (1 мг) в день
Лекарство: Метотрексат
  1. Пероральный метотрексат (MTX): недельная доза будет составлять 15 мг для детей ≥ 40 кг, 12,5 мг для детей от 30 до
  2. Ондансетрон в дозе 4 мг два раза в неделю будет предоставляться в качестве предварительного лечения для предотвращения тошноты (поставщик исследования может отказаться от этого компонента на основании клинической оценки).
  3. Будет обеспечена доза 1 мг фолиевой кислоты в день. Это поможет снизить риск побочных эффектов в группе метотрексата.

Наборы лекарств будут содержать 3-месячный запас каждого лекарства. Запасы будут предоставляться каждые 3 месяца до 156-й недели, за исключением случаев, когда не удается индуцировать и поддерживать ремиссию, развивается неприемлемая токсичность, беременность у участницы или отказ участницы посещать запланированные исследовательские визиты.

Другие имена:
  • Метотрексат натрия
Плацебо Компаратор: Сахарная таблетка (плацебо)

Плацебо для метотрексата, один раз в неделю. Плацебо для ондансетрона, два раза в неделю, за 1 час до дозы плацебо метотрексата и утром после дозы плацебо метотрексата.

Фолиевая кислота (1 мг) в день
Другой: Сахарная таблетка (плацебо)
  1. Плацебо для метотрексата: недельная доза будет имитировать дозу метотрексата.
  2. Плацебо для ондансетрона: недельная доза будет имитировать дозу ондансетрона (поставщик исследования может отказаться от этого компонента на основании клинической оценки).
  3. Для поддержания слепоты будет назначена доза фолиевой кислоты 1 мг в день.

Наборы лекарств будут содержать 3-месячный запас каждого лекарства. Запасы будут предоставляться каждые 3 месяца до 156-й недели, за исключением случаев, когда не удается индуцировать и поддерживать ремиссию, развивается неприемлемая токсичность, беременность у участницы или отказ участницы посещать запланированные исследовательские визиты.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, испытывающих неэффективность лечения
Временное ограничение: От рандомизации до неудачи лечения, оцениваемый до 3 лет.

Неэффективность лечения определяется следующим образом:

  1. Неспособность достичь ремиссии (короткий индекс активности болезни Крона у детей [SPCDAI] < 15) к визиту на 26-й неделе;
  2. Если исследование начато на стероидах, невозможность полного снижения дозы стероидов к 16-й неделе;
  3. Короткий индекс активности болезни Крона у детей (SPCDAI) ≥ 15, связанный с активной болезнью Крона, при двух или более последовательных посещениях после визита на 26-й неделе. Повышенный SPCDAI (≥ 15) из-за невоспалительного заболевания кишечника (ВЗК) не учитывается в этом исходе;
  4. Госпитализация по поводу активного воспалительного заболевания кишечника или операции на органах брюшной полости после 25-й недели;
  5. Использование перорального преднизона или преднизолона, энтерального высвобождения будесонида или внутривенного (в/в) метилпреднизолона в течение более 10 недель в совокупности, после 16-й недели;
  6. Прекращение приема препарата против TNF и/или исследуемого препарата из-за недостаточной эффективности или токсичности.
От рандомизации до неудачи лечения, оцениваемый до 3 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Система измерения и информации о среднем исходе, сообщаемом пациентом (PROMIS)
Временное ограничение: Недели 52 от рандомизации

Т-показатели являются непрерывной переменной. Среднее значение в общей популяции составляет 50 (SD = 10). Баллы выше 50 представляют более высокое, чем среднее, воздействие боли, а баллы ниже 50 представляют более низкое, чем среднее воздействие боли. Минимальные важные различия (MID) для многих доменов PROMIS находятся в диапазоне от 2 до 6.

Исследователи будут сравнивать средние Т-баллы PROMIS Pain Interference на 52-й неделе между группами лечения.
Недели 52 от рандомизации
Система измерения и информации о среднем исходе, сообщаемом пациентом (PROMIS) Интерференция боли Т-балл, неделя 104
Временное ограничение: 104 недели с момента рандомизации

Т-показатели являются непрерывной переменной. Среднее значение в общей популяции составляет 50 (SD = 10). Баллы выше 50 представляют более высокое, чем среднее, воздействие боли, а баллы ниже 50 представляют более низкое, чем среднее воздействие боли. Минимальные важные различия (MID) для многих доменов PROMIS находятся в диапазоне от 2 до 6.

Исследователи будут сравнивать средние Т-баллы PROMIS Pain Interference на 104-й неделе между группами лечения.
104 недели с момента рандомизации
Среднее значение PROMIS (Система измерения и информации о результатах, сообщаемых пациентами) Утомляемость T за неделю 52
Временное ограничение: 52 неделя после рандомизации

Т-показатели являются непрерывной переменной. Среднее значение в общей популяции составляет 50 (SD = 10). Баллы выше 50 означают усталость выше среднего, а баллы ниже 50 означают усталость ниже среднего. Минимальные важные различия (MID) для многих доменов PROMIS находятся в диапазоне от 2 до 6.

Исследователи будут сравнивать среднее значение T-критерия PROMIS Fatigue на 52-й неделе между группами лечения.
52 неделя после рандомизации
Среднее значение PROMIS (Система измерения и информации о результатах, сообщаемых пациентами) Утомляемость T за неделю 104
Временное ограничение: 104 недели с момента рандомизации

Т-показатели являются непрерывной переменной. Среднее значение в общей популяции составляет 50 (SD = 10). Баллы выше 50 означают усталость выше среднего, а баллы ниже 50 означают усталость ниже среднего. Минимальные важные различия (MID) для многих доменов PROMIS находятся в диапазоне от 2 до 6.

Исследователи будут сравнивать средние Т-баллы PROMIS Fatigue на 104-й неделе между группами лечения.
104 недели с момента рандомизации
Процент пациентов с положительными антителами к TNF
Временное ограничение: От 6 месяцев до 2 лет после рандомизации
Процент пациентов с положительными антителами против TNF будет сравниваться между двумя группами лечения с использованием критерия хи-квадрат.
От 6 месяцев до 2 лет после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of North Carolina, Chapel Hill

Соавторы

Patient-Centered Outcomes Research Institute
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institutes of Health (NIH)
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
ImproveCareNow (ICN)
Grifols Diagnostics Solutions, Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Michael D Kappelman, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16-0476
  • PCS-1406-18643 (Другой номер гранта/финансирования: Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI))
  • 1U19AR069525-01 (Грант/контракт NIH США)
  • PCD-MTX-001 (Другой идентификатор: UNC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться