Metotrexato oral en dosis bajas en pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn que inician terapia con factor de necrosis antitumoral (anti-TNF) (COMBINE)
Un ensayo clínico pragmático multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia de dosis bajas de metotrexato oral en pacientes con enfermedad de Crohn pediátrica que inician terapia anti-TNF
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Duración total del estudio: 6 años Estudio multicéntrico: hasta 42 centros
Número de sujetos: 425 Duración del tratamiento para cada sujeto: hasta 156 semanas (3 años)
El criterio principal de valoración es el tiempo hasta el fracaso del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's of Alabama
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California
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Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Children's Health
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale-New Haven Children's Hospital
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Nemours Children's Health System - Wilmington
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Health System - Jacksonville
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Health System - Orlando
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston/Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- MassGeneral Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan | CS Mott Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis Children's Hospital | Washington University
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Children's Hospital and Medical Center Omaha
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Kravis Children's Hospital
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Upstate Golisano Children's Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
- Dayton Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma University Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- The University of Vermont Children's Hospital
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Pediatric Specialists Of Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn (PCD), < 21 años, ≥ 20 kg, que inician terapia anti-TNF con infliximab o adalimumab (incluidos biosimilares).
- Diagnóstico de enfermedad de Crohn (EC) establecido, confirmado por el médico tratante y establecido por criterios clínicos estándar (radiografía, endoscopia, histología).
- Capacidad para proporcionar el permiso de los padres y el asentimiento del niño (cuando corresponda), o el consentimiento de un adulto para pacientes de 18 a 20 años.
Criterio de exclusión:
- Uso previo de anti-TNF u otra terapia biológica para EC
- Falta de una dirección residencial estable a la que se puedan enviar los medicamentos del estudio
- Duración corta anticipada del seguimiento en el centro de estudio (planes para la mudanza de la familia, transición a un proveedor GI (gastrointestinal) para adultos, etc.). Los pacientes que se espera que abandonen la práctica < 12 meses desde la inscripción no deben inscribirse.
- Absceso pélvico o abdominal concurrente. Una historia reciente de absceso abdominal o pélvico, que esté controlada, no excluye al sujeto.
- Cirugía intraabdominal previa sin una recaída clínicamente significativa (es decir, no se deben incluir los pacientes que comienzan con anti-TNF para la profilaxis postoperatoria o solo para la recurrencia endoscópica)
- Recepción de una vacuna de virus vivo en los últimos 30 días
- Embarazo, planificación de quedar embarazada o alto riesgo de embarazo según lo determine el investigador local
- Amamantamiento
- Negativa a mantenerse abstinente o utilizar 2 formas de control de la natalidad mientras toma la medicación del estudio (para pacientes mujeres)
- IMC > 98% para sexo y edad
- Neoplasia maligna previa o concurrente conocida (aparte de la que se considera curada quirúrgicamente, sin evidencia de recurrencia durante 5 años). Una historia reciente de carcinoma de células basales o de células escamosas, que se considera curado quirúrgicamente, no excluye al sujeto. Aquellos con antecedentes recientes de adenoma colónico o lesiones displásicas deben ser excluidos.
- Alto consumo de alcohol conocido (más de siete tragos por semana)
- Pacientes con albúmina sérica < 2,5 g/dl
- Pacientes con recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3,0 x109th/L
- Pacientes con recuento de plaquetas < 100 x109th/L
- Pacientes con elevación inicial de las enzimas hepáticas (AST o ALT) > 1,5 veces por encima del límite normal
- Los pacientes con infección activa conocida por Clostridium difficile (C. difficile) (la infección no tratada basada en la evaluación del médico no se aplica a la colonización o infección controlada con tratamiento actual o anterior).
- Pacientes con enfermedad hepática preexistente
- Pacientes con disfunción renal preexistente (creatinina > 0,8 para niños menores de 10 años, creatinina > 1,2 mg/dl para niños de 10 a 18 años y creatinina > 1,5 mg/dl para adultos mayores de 18 años).
- Pacientes con una enfermedad pulmonar crónica preexistente distinta del asma bien controlada
- Tratamiento actual con uno de los siguientes medicamentos: probenecid (Probalan), acitretina (Soriatane), estreptozocina (Zanosar), azatioprina (Imuran, Azasan), 6-mercaptopurina (Purinethol, Purixan)
- Otras inquietudes sobre la capacidad del paciente/la familia para participar en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metotrexato
Metotrexato (10, 12,5 o 15 mg), una vez a la semana. Dosificación basada en el peso. Ondansetrón (4 mg), dos veces por semana, 1 hora antes de la dosis de metotrexato y la mañana siguiente a la dosis de metotrexato. Ácido fólico (1 mg) diario |
Los kits de medicamentos contendrán un suministro de 3 meses de cada medicamento. Se proporcionarán recargas cada 3 meses hasta la semana 156 a menos que no se induzca y mantenga la remisión, se desarrolle una toxicidad inaceptable, el embarazo en una participante femenina o la participante no asista a las visitas programadas del estudio.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Píldora de azúcar (placebo)
Placebo para metotrexato, una vez por semana. Placebo para ondansetrón, dos veces por semana, 1 hora antes de la dosis de placebo de metotrexato y la mañana después de la dosis de placebo de metotrexato. Ácido fólico (1 mg) diario |
Los kits de medicamentos contendrán un suministro de 3 meses de cada medicamento. Se proporcionarán recargas cada 3 meses hasta la semana 156 a menos que no se induzca y mantenga la remisión, se desarrolle una toxicidad inaceptable, el embarazo en una participante femenina o la participante no asista a las visitas programadas del estudio. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el fracaso del tratamiento, evaluado hasta los 3 años.
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El fracaso del tratamiento se define de la siguiente manera:
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Desde la aleatorización hasta el fracaso del tratamiento, evaluado hasta los 3 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación media de la interferencia del dolor del sistema de información y medición de resultados notificados por el paciente (PROMIS) - 52 semanas
Periodo de tiempo: Semanas 52 desde la aleatorización
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Las puntuaciones T son una variable continua. La media en la población general es de 50 (DE=10). Las puntuaciones superiores a 50 representan una interferencia del dolor superior a la media y las puntuaciones inferiores a 50 representan una interferencia del dolor inferior a la media. Las diferencias mínimas importantes (MID) para muchos dominios PROMIS están en el rango de 2 a 6. Los investigadores compararán la media de las puntuaciones T de la interferencia del dolor de PROMIS en la semana 52 entre los grupos de tratamiento. |
Semanas 52 desde la aleatorización
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Promedio del sistema de información y medición de resultados notificados por el paciente (PROMIS) Interferencia del dolor T-score-semana 104
Periodo de tiempo: 104 semanas desde la aleatorización
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Las puntuaciones T son una variable continua. La media en la población general es de 50 (DE=10). Las puntuaciones superiores a 50 representan una interferencia del dolor superior a la media y las puntuaciones inferiores a 50 representan una interferencia del dolor inferior a la media. Las diferencias mínimas importantes (MID) para muchos dominios PROMIS están en el rango de 2 a 6. Los investigadores compararán la media de las puntuaciones T de interferencia del dolor de PROMIS en la semana 104 entre los grupos de tratamiento |
104 semanas desde la aleatorización
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PROMIS (Sistema de Información y Medición de Resultados Informados por el Paciente) Puntaje T de Fatiga-semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52 desde la aleatorización
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Las puntuaciones T son una variable continua. La media en la población general es de 50 (DE=10). Las puntuaciones superiores a 50 representan una fatiga superior a la media y las puntuaciones inferiores a 50 representan una fatiga inferior a la media. Las diferencias mínimas importantes (MID) para muchos dominios PROMIS están en el rango de 2 a 6. Los investigadores compararán la media de las puntuaciones T de fatiga de PROMIS en la semana 52 entre los grupos de tratamiento |
Semana 52 desde la aleatorización
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PROMIS (Sistema de Información y Medición de Resultados Informados por el Paciente) Puntaje T de Fatiga-semana 104
Periodo de tiempo: 104 semanas desde la aleatorización
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Las puntuaciones T son una variable continua. La media en la población general es de 50 (DE=10). Las puntuaciones superiores a 50 representan una fatiga superior a la media y las puntuaciones inferiores a 50 representan una fatiga inferior a la media. Las diferencias mínimas importantes (MID) para muchos dominios PROMIS están en el rango de 2 a 6. Los investigadores compararán la media de las puntuaciones T de fatiga de PROMIS en la semana 104 entre los grupos de tratamiento |
104 semanas desde la aleatorización
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Porcentaje de pacientes con anticuerpos anti-TNF positivos
Periodo de tiempo: Entre 6 meses y 2 años desde la aleatorización
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Se comparará el porcentaje de pacientes con anticuerpos anti-TNF positivos entre los dos grupos de tratamiento mediante la prueba de chi-cuadrado.
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Entre 6 meses y 2 años desde la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Michael D Kappelman, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
- 16-0476
- PCS-1406-18643 (Otro número de subvención/financiamiento: Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI))
- 1U19AR069525-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- PCD-MTX-001 (Otro identificador: UNC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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