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Metotrexato orale a basso dosaggio in pazienti pediatrici con malattia di Crohn che iniziano la terapia con anti-fattore di necrosi tumorale (anti-TNF) (COMBINE)

10 aprile 2023 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill

Uno studio clinico pragmatico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia del metotrexato orale a basso dosaggio nei pazienti con malattia di Crohn pediatrica che iniziano la terapia anti-TNF

Lo scopo di questo studio è determinare se l'aggiunta di metotrexato a basse dosi alla terapia anti-TNF sia più efficace del trattamento con la sola terapia anti-TNF nell'indurre e mantenere la remissione senza steroidi nei bambini con malattia di Crohn.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Durata complessiva dello studio: 6 anni Studio multicentrico: fino a 42 centri

Numero di soggetti: 425 Durata del trattamento per ciascun soggetto: fino a 156 settimane (3 anni)

L'endpoint primario è il tempo al fallimento del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

306

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's of Alabama
    • California
      • Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Children's Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale-New Haven Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Nemours Children's Health System - Wilmington
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Health System - Jacksonville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Health System - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston/Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • MassGeneral Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan | CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • St. Louis Children's Hospital | Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center Omaha
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Kravis Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
        • The University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Pediatric Specialists Of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 20 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti pediatrici con malattia di Crohn (PCD), <21 anni di età, ≥20 kg, che iniziano la terapia anti-TNF con infliximab o adalimumab (compresi i biosimilari).
  • Diagnosi di malattia di Crohn (CD) stabilita confermata dal medico curante e stabilita da criteri clinici standard (radiografia, endoscopia, istologia).
  • Capacità di fornire il permesso dei genitori e il consenso del bambino (ove applicabile) o il consenso degli adulti per i pazienti di età compresa tra 18 e 20 anni.

Criteri di esclusione:

  • Precedente uso di anti-TNF o altra terapia biologica per CD
  • Mancanza di un indirizzo di casa stabile a cui inviare i farmaci dello studio
  • Prevista una breve durata del follow-up presso il centro studi (piani per il trasferimento della famiglia, passaggio a un fornitore di GI per adulti (intestinale), ecc.). I pazienti che dovrebbero lasciare la pratica < 12 mesi dall'arruolamento non devono essere arruolati.
  • Ascesso pelvico o addominale concomitante. Una storia recente di ascesso addominale o pelvico, che sia controllato, non esclude il soggetto.
  • Precedente intervento chirurgico intra-addominale senza recidiva clinicamente significativa (es. non dovrebbero essere inclusi i pazienti che iniziano una terapia anti-TNF per la profilassi post-operatoria o solo per recidiva endoscopica)
  • Ricezione di un vaccino con virus vivo negli ultimi 30 giorni
  • Gravidanza, pianificazione di una gravidanza o alto rischio di gravidanza come determinato dall'investigatore locale
  • Allattamento al seno
  • Rifiuto di mantenere l'astinenza o di utilizzare 2 forme di controllo delle nascite durante l'assunzione del farmaco in studio (per le pazienti di sesso femminile)
  • BMI > 98% per sesso ed età
  • Malignità nota precedente o concomitante (diversa da quella considerata curata chirurgicamente, senza evidenza di recidiva per 5 anni). Una storia recente di carcinoma basocellulare o squamocellulare, che si ritiene guarito chirurgicamente, non esclude il soggetto. Vanno esclusi quelli con una storia recente di adenoma del colon o lesioni displastiche.
  • Consumo elevato di alcol noto (più di sette drink a settimana)
  • Pazienti con albumina sierica < 2,5 g/dl
  • Pazienti con conta leucocitaria (WBC) < 3,0 x109th/L
  • Pazienti con conta piastrinica < 100 x109th/L
  • Pazienti con aumento iniziale degli enzimi epatici (AST o ALT) > 1,5 volte al di sopra del limite normale
  • I pazienti con infezione attiva nota da Clostridium difficile (C. difficile) (l'infezione non trattata basata sulla valutazione del medico non si applica alla colonizzazione o all'infezione controllata con il trattamento attuale o precedente.)
  • Pazienti con malattia epatica preesistente
  • Pazienti con disfunzione renale preesistente (creatinina > 0,8 per bambini di età <10 anni, creatinina > 1,2 mg/dl per bambini di età compresa tra 10 e 18 anni e creatinina > 1,5 mg/dl per adulti di età pari o superiore a 18 anni).
  • Pazienti con una malattia polmonare cronica preesistente diversa dall'asma ben controllata
  • Trattamento in corso con uno dei seguenti farmaci: Probenecid (Probalan), Acitretina (Soriatane), Streptozocina (Zanosar), Azatioprina (Imuran, Azasan), 6-mercaptopurina (Purinethol, Purixan)
  • Altre preoccupazioni circa la capacità del paziente/famiglia di partecipare allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metotrexato

Metotrexato (10, 12,5 o 15 mg), una volta alla settimana. Dosaggio basato sul peso. Ondansetron (4 mg), due volte alla settimana, 1 ora prima della dose di metotrexato e la mattina dopo la dose di metotrexato.

Acido folico (1 mg) al giorno
Droga: Metotrexato
  1. Metotrexato orale (MTX): la dose settimanale sarà di 15 mg per i bambini ≥ 40 kg, 12,5 mg per i bambini da 30 a
  2. Verrà fornita una dose di ondansetron da 4 mg due volte a settimana come pre-trattamento per prevenire la nausea (il fornitore dello studio può rinunciare a questo componente in base al giudizio clinico).
  3. Verrà fornita una dose di 1 mg di acido folico al giorno. Ciò contribuirà a ridurre il rischio di effetti collaterali nel gruppo MTX.

I kit di farmaci conterranno una fornitura di 3 mesi di ciascun farmaco. Le ricariche verranno fornite ogni 3 mesi fino alla settimana 156, a meno che non vi sia un fallimento nell'indurre e mantenere la remissione, lo sviluppo di una tossicità inaccettabile, la gravidanza in una partecipante di sesso femminile o la mancata partecipazione del partecipante alle visite di studio programmate.

Altri nomi:
  • Metotrexato sodico
Comparatore placebo: Pillola di zucchero (placebo)

Placebo per metotrexato, una volta alla settimana. Placebo per ondansetron, due volte alla settimana, 1 ora prima della dose di placebo di metotrexato e la mattina dopo la dose di placebo di metotrexato.

Acido folico (1 mg) al giorno
Altro: Pillola di zucchero (placebo)
  1. Placebo per metotrexato: la dose settimanale imiterà quella del metotrexato.
  2. Placebo per ondansetron: la dose settimanale imiterà quella di ondansetron (il fornitore dello studio può rinunciare a questo componente in base al giudizio clinico).
  3. Verrà fornita una dose di 1 mg di acido folico al giorno per mantenere l'accecamento.

I kit di farmaci conterranno una fornitura di 3 mesi di ciascun farmaco. Le ricariche verranno fornite ogni 3 mesi fino alla settimana 156, a meno che non vi sia un fallimento nell'indurre e mantenere la remissione, lo sviluppo di una tossicità inaccettabile, la gravidanza in una partecipante di sesso femminile o la mancata partecipazione del partecipante alle visite di studio programmate.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno riscontrato un fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al fallimento del trattamento, valutato fino a 3 anni.

Il fallimento del trattamento è definito come segue:

  1. Mancato raggiungimento della remissione (breve indice di attività della malattia di Crohn pediatrico [SPCDAI] <15) entro la settimana 26 visita;
  2. Se lo studio è iniziato con steroidi, mancato completamento della riduzione graduale degli steroidi entro la settimana 16;
  3. Indice di attività della malattia di Crohn pediatrica breve (SPCDAI) ≥ 15 attribuito alla malattia di Crohn attiva, in due o più visite consecutive oltre la visita della settimana 26. Un valore SPCDAI elevato (≥ 15) dovuto a una malattia intestinale non infiammatoria (IBD) non conta per questo risultato;
  4. Ricovero per malattia infiammatoria intestinale attiva o chirurgia addominale dopo la settimana 25;
  5. Uso di prednisone orale o prednisolone, budesonide a rilascio enterale o metilprednisolone per via endovenosa (IV) per oltre 10 settimane cumulativamente, oltre la settimana 16;
  6. Interruzione dell'agente anti-TNF e/o del farmaco in studio per mancanza di efficacia o tossicità.
Dalla randomizzazione fino al fallimento del trattamento, valutato fino a 3 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Media del sistema di misurazione e informazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS) Interferenza del dolore T-score-52 settimane
Lasso di tempo: Settimane 52 dalla randomizzazione

I punteggi T sono una variabile continua. La media nella popolazione generale è 50 (SD=10). I punteggi superiori a 50 rappresentano un'interferenza del dolore superiore alla media e i punteggi inferiori a 50 rappresentano un'interferenza del dolore inferiore alla media. Le differenze minime importanti (MID) per molti domini PROMIS sono comprese tra 2 e 6.

Gli investigatori confronteranno la media dei punteggi T di interferenza del dolore PROMIS alla settimana 52 tra i gruppi di trattamento.
Settimane 52 dalla randomizzazione
Media del sistema di misurazione e informazione degli esiti riferiti dal paziente (PROMIS) Interferenza del dolore T-score-settimana 104
Lasso di tempo: 104 settimane dalla randomizzazione

I punteggi T sono una variabile continua. La media nella popolazione generale è 50 (SD=10). I punteggi superiori a 50 rappresentano un'interferenza del dolore superiore alla media e i punteggi inferiori a 50 rappresentano un'interferenza del dolore inferiore alla media. Le differenze minime importanti (MID) per molti domini PROMIS sono comprese tra 2 e 6.

Gli investigatori confronteranno la media dei punteggi T di interferenza del dolore PROMIS alla settimana 104 tra i gruppi di trattamento
104 settimane dalla randomizzazione
Media PROMIS (Patient Reported Outcome Measurement and Information System) Fatigue T Score-settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52 dalla randomizzazione

I punteggi T sono una variabile continua. La media nella popolazione generale è 50 (SD=10). I punteggi superiori a 50 rappresentano una fatica superiore alla media e i punteggi inferiori a 50 rappresentano una fatica inferiore alla media. Le differenze minime importanti (MID) per molti domini PROMIS sono comprese tra 2 e 6.

Gli investigatori confronteranno la media dei punteggi T della fatica PROMIS alla settimana 52 tra i gruppi di trattamento
Settimana 52 dalla randomizzazione
Media PROMIS (Patient Reported Outcome Measurement and Information System) Fatigue T Score-settimana 104
Lasso di tempo: 104 settimane dalla randomizzazione

I punteggi T sono una variabile continua. La media nella popolazione generale è 50 (SD=10). I punteggi superiori a 50 rappresentano una fatica superiore alla media e i punteggi inferiori a 50 rappresentano una fatica inferiore alla media. Le differenze minime importanti (MID) per molti domini PROMIS sono comprese tra 2 e 6.

Gli investigatori confronteranno la media dei punteggi T della fatica PROMIS alla settimana 104 tra i gruppi di trattamento
104 settimane dalla randomizzazione
Percentuale di pazienti con anticorpi anti-TNF positivi
Lasso di tempo: Tra 6 mesi e 2 anni dalla randomizzazione
La percentuale di pazienti con anticorpi anti-TNF positivi verrà confrontata tra i due gruppi di trattamento utilizzando il test del chi quadrato.
Tra 6 mesi e 2 anni dalla randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaboratori

Patient-Centered Outcomes Research Institute
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institutes of Health (NIH)
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
ImproveCareNow (ICN)
Grifols Diagnostics Solutions, Inc

Investigatori

  • Direttore dello studio: Michael D Kappelman, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

7 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

7 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

16 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16-0476
  • PCS-1406-18643 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI))
  • 1U19AR069525-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • PCD-MTX-001 (Altro identificatore: UNC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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