Méthotrexate oral à faible dose chez les patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn débutant un traitement anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF) (COMBINE)

Méthotrexate (10, 12,5 ou 15 mg), une fois par semaine. Dosage basé sur le poids. Ondansétron (4 mg), deux fois par semaine, 1 heure avant la dose de méthotrexate et le matin après la dose de méthotrexate.

Acide folique (1 mg) par jour

1. Méthotrexate oral (MTX) : La dose hebdomadaire sera de 15 mg pour les enfants ≥ 40 kg, 12,5 mg pour les enfants de 30 à
2. Une dose de 4 mg d'ondansétron deux fois par semaine sera administrée comme prétraitement pour prévenir les nausées (le prestataire de l'étude peut refuser cette composante en fonction du jugement clinique).
3. Une dose de 1 mg d'acide folique par jour sera fournie. Cela aidera à réduire le risque d'effets secondaires dans le groupe MTX.

Les kits de médicaments contiendront un approvisionnement de 3 mois de chaque médicament. Des recharges seront fournies tous les 3 mois jusqu'à la semaine 156, à moins qu'il n'y ait un échec à induire et à maintenir la rémission, le développement d'une toxicité inacceptable, une grossesse chez une participante ou l'échec du participant à assister aux visites d'étude prévues.

• Méthotrexate sodique

Placebo pour le méthotrexate, une fois par semaine. Placebo pour l'ondansétron, deux fois par semaine, 1 heure avant la dose de placebo de méthotrexate et le matin après la dose de placebo de méthotrexate.

Acide folique (1 mg) par jour

1. Placebo pour le méthotrexate : la dose hebdomadaire imitera celle du méthotrexate.
2. Placebo pour l'ondansétron : la dose hebdomadaire imitera celle de l'ondansétron (le fournisseur de l'étude peut refuser ce composant en fonction du jugement clinique).
3. Une dose de 1 mg d'acide folique par jour sera administrée pour maintenir l'insu.

Les kits de médicaments contiendront un approvisionnement de 3 mois de chaque médicament. Des recharges seront fournies tous les 3 mois jusqu'à la semaine 156, à moins qu'il n'y ait un échec à induire et à maintenir la rémission, le développement d'une toxicité inacceptable, une grossesse chez une participante ou l'échec du participant à assister aux visites d'étude prévues.

L'échec du traitement est défini comme suit :

1. Échec de l'obtention d'une rémission (court indice d'activité de la maladie de Crohn pédiatrique [SPCDAI] < 15) à la semaine 26 ;
2. Si l'étude a débuté sur les stéroïdes, échec de la réduction progressive des stéroïdes à la semaine 16 ;
3. Indice d'activité de la maladie de Crohn pédiatrique court (SPCDAI) ≥ 15 attribué à la maladie de Crohn active, lors de deux visites consécutives ou plus au-delà de la visite de la semaine 26. Un SPCDAI élevé (≥ 15) dû à une raison de maladie intestinale non inflammatoire (MICI) ne compte pas pour ce résultat ;
4. Hospitalisation pour maladie intestinale inflammatoire active ou chirurgie abdominale après la semaine 25 ;
5. Utilisation de prednisone ou de prednisolone par voie orale, de budésonide à libération entérale ou de méthylprednisolone par voie intraveineuse (IV) pendant plus de 10 semaines cumulées, au-delà de la semaine 16 ;
6. Arrêt de l'agent anti-TNF et/ou du médicament à l'étude pour manque d'efficacité ou de toxicité.

Les scores T sont une variable continue. La moyenne dans la population générale est de 50 (SD=10). Les scores supérieurs à 50 représentent une interférence de la douleur supérieure à la moyenne et les scores inférieurs à 50 représentent une interférence de la douleur inférieure à la moyenne. Les différences importantes minimales (MID) pour de nombreux domaines PROMIS se situent entre 2 et 6.

Les enquêteurs compareront la moyenne des scores T PROMIS d'interférence de la douleur à la semaine 52 entre les groupes de traitement.

Les scores T sont une variable continue. La moyenne dans la population générale est de 50 (SD=10). Les scores supérieurs à 50 représentent une interférence de la douleur supérieure à la moyenne et les scores inférieurs à 50 représentent une interférence de la douleur inférieure à la moyenne. Les différences importantes minimales (MID) pour de nombreux domaines PROMIS se situent entre 2 et 6.

Les enquêteurs compareront la moyenne des scores T PROMIS d'interférence de la douleur à la semaine 104 entre les groupes de traitement

Les scores T sont une variable continue. La moyenne dans la population générale est de 50 (SD=10). Les scores supérieurs à 50 représentent une fatigue supérieure à la moyenne et les scores inférieurs à 50 représentent une fatigue inférieure à la moyenne. Les différences importantes minimales (MID) pour de nombreux domaines PROMIS se situent entre 2 et 6.

Les enquêteurs compareront la moyenne des scores T de fatigue PROMIS à la semaine 52 entre les groupes de traitement

Les scores T sont une variable continue. La moyenne dans la population générale est de 50 (SD=10). Les scores supérieurs à 50 représentent une fatigue supérieure à la moyenne et les scores inférieurs à 50 représentent une fatigue inférieure à la moyenne. Les différences importantes minimales (MID) pour de nombreux domaines PROMIS se situent entre 2 et 6.

Les enquêteurs compareront la moyenne des scores T de fatigue PROMIS à la semaine 104 entre les groupes de traitement