Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lågdos oralt metotrexat hos pediatriska patienter med Crohns sjukdom som initierar antitumörnekrosfaktor (anti-TNF) terapi (COMBINE)

10 april 2023 uppdaterad av: University of North Carolina, Chapel Hill

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter pragmatisk klinisk studie för att utvärdera effektiviteten av lågdos oralt metotrexat hos patienter med pediatrisk Crohns sjukdom som initierar anti-TNF-terapi

Syftet med denna studie är att fastställa om tillsats av lågdos metotrexat till anti-TNF-terapi är effektivare än behandling med enbart anti-TNF-terapi för att inducera och bibehålla steroidfri remission för barn med Crohns sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Total studielängd: 6 år Multicenterstudie: upp till 42 centra

Antal försökspersoner: 425 Behandlingslängd för varje försöksperson: upp till 156 veckor (3 år)

Det primära effektmåttet är tiden till behandlingsmisslyckande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

306

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's of Alabama
    • California
      • Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Children's Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale-New Haven Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Nemours Children's Health System - Wilmington
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Nemours Children's Health System - Jacksonville
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Nemours Children's Health System - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston/Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • MassGeneral Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan | CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • St. Louis Children's Hospital | Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center Omaha
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Kravis Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
        • The University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Pediatric Specialists Of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 20 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Pediatriska patienter med Crohns sjukdom (PCD), < 21 år, ≥20 kg, som påbörjar anti-TNF-behandling med infliximab eller adalimumab (inklusive biosimilarer).
  • Diagnos av Crohns sjukdom (CD) fastställd bekräftad av den behandlande läkaren och fastställd enligt kliniska standardkriterier (radiografi, endoskopi, histologi).
  • Möjlighet att ge föräldrarnas tillstånd och barnets samtycke (i tillämpliga fall), eller vuxens samtycke för patienter i åldrarna 18-20.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare användning av anti-TNF eller annan biologisk terapi för CD
  • Brist på stabil hemadress som studiemediciner kan postas till
  • Förväntad kort längd av uppföljning på studiecentret (planer på att familjen ska flytta, övergång till vuxen GI (gastrointestinal) leverantör, etc.). Patienter som förväntas lämna praktiken < 12 månader från inskrivningen bör inte inskrivas.
  • Samtidig bäcken- eller bukböld. En ny historia av abscess i buken eller bäckenet, som är kontrollerad, utesluter inte patienten.
  • Tidigare intraabdominal operation utan ett kliniskt signifikant återfall (dvs. patienter som börjar på anti-TNF för post-op profylax eller endast för endoskopiskt recidiv bör inte inkluderas)
  • Mottagande av ett levande virusvaccin inom de senaste 30 dagarna
  • Graviditet, planering att bli gravid eller hög risk för graviditet enligt den lokala utredaren
  • Amning
  • Vägra att förbli abstinent eller använda två former av preventivmedel under studiemedicinering (för kvinnliga patienter)
  • BMI > 98 % för kön och ålder
  • Känd tidigare eller samtidig malignitet (annat än det som anses kirurgiskt botat, utan bevis för återfall under 5 år). En ny historia av basalcellscancer eller skivepitelcancer, som anses kirurgiskt botad, utesluter inte patienten. De som nyligen har haft kolonadenom eller dysplastiska lesioner bör uteslutas.
  • Känd hög alkoholkonsumtion (mer än sju drinkar per vecka)
  • Patienter med serumalbumin < 2,5 g/dl
  • Patienter med antal vita blodkroppar (WBC) < 3,0 x109:e/L
  • Patienter med trombocytantal < 100 x109:e/L
  • Patienter med initial förhöjning av leverenzymer (ASAT eller ALAT) > 1,5 gånger över normalgränsen
  • Patienter med känd aktiv infektion med Clostridium difficile (C. difficile) (obehandlad infektion baserad på läkares bedömning gäller inte kolonisering eller infektion kontrollerad med nuvarande eller tidigare behandling.)
  • Patienter med redan existerande leversjukdom
  • Patienter med redan existerande njurdysfunktion (kreatinin > 0,8 för barn <10 år, kreatinin > 1,2 mg/dl för barn 10-18 år och kreatinin > 1,5 mg/dl för vuxna 18 år och äldre).
  • Patienter med en redan existerande kronisk lungsjukdom annan än välkontrollerad astma
  • Nuvarande behandling med något av följande läkemedel: Probenecid (Probalan), Acitretin (Soriatane), Streptozocin (Zanosar), Azatioprin (Imuran, Azasan), 6-merkaptopurin (Purinethol, Purixan)
  • Andra farhågor om patientens/familjens möjlighet att delta i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metotrexat

Metotrexat (10, 12,5 eller 15 mg), en gång i veckan. Viktbaserad dosering. Ondansetron (4 mg), två gånger i veckan, 1 timme före metotrexatdos och morgonen efter metotrexatdos.

Folsyra (1 mg) dagligen
Läkemedel: Metotrexat
  1. Oralt metotrexat (MTX): Veckodosen kommer att vara 15 mg för barn ≥ 40 kg, 12,5 mg för barn 30 till
  2. En dos på 4 mg ondansetron två gånger i veckan kommer att ges som förbehandling för att förhindra illamående (studieleverantören kan välja bort denna komponent baserat på klinisk bedömning).
  3. En dos på 1 mg folsyra per dag kommer att ges. Detta kommer att bidra till att minska risken för biverkningar i MTX-gruppen.

Läkemedelssatser kommer att innehålla 3 månaders leverans av varje läkemedel. Påfyllning kommer att tillhandahållas var tredje månad fram till vecka 156 såvida det inte finns ett misslyckande med att inducera och bibehålla remission, utveckling av oacceptabel toxicitet, graviditet hos en kvinnlig deltagare eller underlåtenhet att delta i schemalagda studiebesök.

Andra namn:
  • Metotrexatnatrium
Placebo-jämförare: Sockerpiller (placebo)

Placebo för metotrexat, en gång i veckan. Placebo för ondansetron, två gånger i veckan, 1 timme före metotrexat placebodos och morgonen efter metotrexat placebodos.

Folsyra (1 mg) dagligen
Övrig: Sockerpiller (placebo)
  1. Placebo för metotrexat: Veckodosen kommer att efterlikna den för metotrexat.
  2. Placebo för ondansetron: Veckodosen kommer att efterlikna den för ondansetron (studieleverantören kan välja bort denna komponent baserat på klinisk bedömning).
  3. En dos på 1 mg folsyra per dag kommer att ges för att bibehålla bländningen.

Läkemedelssatser kommer att innehålla 3 månaders leverans av varje läkemedel. Påfyllning kommer att tillhandahållas var tredje månad fram till vecka 156 såvida det inte finns ett misslyckande med att inducera och bibehålla remission, utveckling av oacceptabel toxicitet, graviditet hos en kvinnlig deltagare eller underlåtenhet att delta i schemalagda studiebesök.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av deltagarna som upplever misslyckad behandling
Tidsram: Från randomisering till behandlingssvikt, bedömd upp till 3 år.

Behandlingssvikt definieras enligt följande:

  1. Misslyckande att uppnå remission (kort pediatriskt aktivitetsindex för Crohns sjukdom [SPCDAI] < 15) vid besöket vecka 26;
  2. Om studien inleddes med steroider, misslyckande med att slutföra nedtrappning av steroider senast vecka 16;
  3. Kort pediatriskt Crohns sjukdomsaktivitetsindex (SPCDAI) ≥ 15 tillskrivet aktiv Crohns sjukdom, vid två eller flera på varandra följande besök efter besöket vecka 26. Förhöjd SPCDAI (≥ 15) på grund av en icke-inflammatorisk tarmsjukdom (IBD)-orsak räknas inte för detta resultat;
  4. Sjukhusinläggning för aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller bukkirurgi efter vecka 25;
  5. Användning av oral prednison eller prednisolon, budesonid med enteral frisättning eller intravenös (IV) metylprednisolon i över 10 veckor kumulativt, efter vecka 16;
  6. Utsättande av anti-TNF-medel och/eller studieläkemedel på grund av bristande effektivitet eller toxicitet.
Från randomisering till behandlingssvikt, bedömd upp till 3 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig patientrapporterad resultatmätning och informationssystem (PROMIS) Smärtinterferens T-score-52 veckor
Tidsram: Vecka 52 från randomisering

T-poäng är en kontinuerlig variabel. Medelvärdet i den allmänna befolkningen är 50 (SD=10). Poäng över 50 representerar högre än genomsnittlig smärtinterferens och poäng under 50 representerar lägre än genomsnittlig smärtinterferens. Minimala viktiga skillnader (MID) för många PROMIS-domäner ligger i intervallet 2 till 6.

Utredarna kommer att jämföra medelvärdet av PROMIS Pain Interference T-poäng vid vecka 52 mellan behandlingsgrupperna.
Vecka 52 från randomisering
Genomsnittlig patientrapporterad resultatmätning och informationssystem (PROMIS) Smärtinterferens T-poäng vecka 104
Tidsram: 104 veckor från randomisering

T-poäng är en kontinuerlig variabel. Medelvärdet i den allmänna befolkningen är 50 (SD=10). Poäng över 50 representerar högre än genomsnittlig smärtinterferens och poäng under 50 representerar lägre än genomsnittlig smärtinterferens. Minimala viktiga skillnader (MID) för många PROMIS-domäner ligger i intervallet 2 till 6.

Utredarna kommer att jämföra medelvärdet av PROMIS Pain Interference T-poäng vid vecka 104 mellan behandlingsgrupperna
104 veckor från randomisering
Mean PROMIS (Patient Reported Outcome Measurement and Information System) Fatigue T Score-vecka 52
Tidsram: Vecka 52 från randomisering

T-poäng är en kontinuerlig variabel. Medelvärdet i den allmänna befolkningen är 50 (SD=10). Poäng över 50 representerar högre än genomsnittlig trötthet och poäng under 50 representerar lägre än genomsnittlig trötthet. Minimala viktiga skillnader (MID) för många PROMIS-domäner ligger i intervallet 2 till 6.

Utredarna kommer att jämföra medelvärdet av PROMIS Fatigue T-poäng vid vecka 52 mellan behandlingsgrupperna
Vecka 52 från randomisering
Mean PROMIS (Patient Reported Outcome Measurement and Information System) Fatigue T Score-vecka 104
Tidsram: 104 veckor från randomisering

T-poäng är en kontinuerlig variabel. Medelvärdet i den allmänna befolkningen är 50 (SD=10). Poäng över 50 representerar högre än genomsnittlig trötthet och poäng under 50 representerar lägre än genomsnittlig trötthet. Minimala viktiga skillnader (MID) för många PROMIS-domäner ligger i intervallet 2 till 6.

Utredarna kommer att jämföra medelvärdet av PROMIS Fatigue T-poäng vid vecka 104 mellan behandlingsgrupperna
104 veckor från randomisering
Procent av patienter med positiv anti-TNF-antikropp
Tidsram: Mellan 6 månader och 2 år från randomisering
Procent av patienter med positiv anti-TNF-antikropp kommer att jämföras mellan de två behandlingsgrupperna med hjälp av chi-kvadrattestet.
Mellan 6 månader och 2 år från randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbetspartners

Patient-Centered Outcomes Research Institute
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institutes of Health (NIH)
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
ImproveCareNow (ICN)
Grifols Diagnostics Solutions, Inc

Utredare

  • Studierektor: Michael D Kappelman, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

7 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

7 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2016

Första postat (Uppskatta)

16 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2023

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16-0476
  • PCS-1406-18643 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI))
  • 1U19AR069525-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • PCD-MTX-001 (Annan identifierare: UNC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera