Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pieniannoksinen oraalinen metotreksaatti Crohnin tautia sairastavilla lapsipotilailla, jotka aloittavat tuumorinekroositekijän (anti-TNF) hoidon (COMBINE)

maanantai 10. huhtikuuta 2023 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskusinen käytännöllinen kliininen tutkimus pieniannoksisen oraalisen metotreksaatin tehokkuuden arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on Crohnin tauti, aloitetaan anti-TNF-hoito

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko pieniannoksisen metotreksaatin lisääminen anti-TNF-hoitoon tehokkaampaa kuin pelkkä anti-TNF-hoito steroidittoman remission indusoinnissa ja ylläpitämisessä Crohnin tautia sairastavilla lapsilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintojen kokonaiskesto: 6 vuotta Monikeskustutkimus: enintään 42 tutkimuskeskusta

Koehenkilöiden lukumäärä: 425 Hoidon kesto kunkin kohteen kohdalla: enintään 156 viikkoa (3 vuotta)

Ensisijainen päätetapahtuma on aika hoidon epäonnistumiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

306

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Children's of Alabama
    • California
      • Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford Children's Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Yale-New Haven Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
        • Nemours Children's Health System - Wilmington
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
        • Nemours Children's Health System - Jacksonville
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
        • Nemours Children's Health System - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston/Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • MassGeneral Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan | CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • St. Louis Children's Hospital | Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center Omaha
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Kravis Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
        • The University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Pediatric Specialists Of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 20 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Crohnin tautia (PCD) sairastavat lapsipotilaat, alle 21-vuotiaat, ≥20 kg, jotka aloittavat anti-TNF-hoidon infliksimabilla tai adalimumabilla (mukaan lukien biosimilarit).
  • Crohnin taudin (CD) diagnoosin on vahvistanut hoitava kliinikko ja vakiintuneet kliiniset kriteerit (radiografia, endoskopia, histologia).
  • Mahdollisuus antaa vanhempien lupa ja lapsen suostumus (tarvittaessa) tai aikuisen suostumus 18–20-vuotiaille potilaille.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi anti-TNF:n tai muun biologisen hoidon käyttö CD:n hoidossa
  • Puuttuu vakaa kotiosoite, johon tutkimuslääkkeet voidaan postittaa
  • Odotettu lyhyt seuranta tutkimuskeskuksessa (suunnitelmat perheen muuttamisesta, siirtyminen aikuisen GI-palveluntarjoajaan jne.). Potilaita, joiden odotetaan poistuvan vastaanotosta alle 12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta, ei pitäisi ottaa mukaan.
  • Samanaikainen lantion tai vatsan paise. Viimeaikainen vatsan tai lantion paise, joka on hallinnassa, ei sulje pois tutkittavaa.
  • Aiempi vatsansisäinen leikkaus ilman kliinisesti merkittävää relapsia (esim. potilaita, jotka aloittavat anti-TNF-hoidon leikkauksen jälkeisen estolääkityksen tai endoskooppisen uusiutumisen vuoksi, ei pitäisi ottaa mukaan)
  • Elävän virusrokotteen vastaanotto viimeisen 30 päivän aikana
  • Raskaus, raskauden suunnitteleminen tai suuri raskauden riski paikallisen tutkijan määrittämänä
  • Imetys
  • Kieltäytyminen pysymästä pidättyväisenä tai käyttämästä kahta ehkäisymuotoa tutkimuslääkityksen aikana (naispotilaille)
  • BMI > 98 % sukupuolen ja iän mukaan
  • Tunnettu aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin se, joka katsotaan kirurgisesti parantuneeksi, ilman todisteita uusiutumisesta 5 vuoteen). Äskettäin todettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisesti, ei sulje pois potilasta. Henkilöt, joilla on äskettäin ollut paksusuolen adenooma tai dysplastisia vaurioita, tulee sulkea pois.
  • Tunnettu runsas alkoholinkäyttö (yli seitsemän annosta viikossa)
  • Potilaat, joiden seerumin albumiini on < 2,5 g/dl
  • Potilaat, joiden valkosolujen määrä (WBC) < 3,0 x 109th/l
  • Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä < 100 x 109th/l
  • Potilaat, joiden maksaentsyymiarvot (AST tai ALAT) ovat alussa kohonneet > 1,5 kertaa normaalirajan yläpuolella
  • Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen Clostridium difficile -infektio (C. difficile) (kliinikon arvioon perustuva hoitamaton infektio ei koske kolonisaatiota tai infektiota, joka on hallinnassa nykyisellä tai aikaisemmalla hoidolla.)
  • Potilaat, joilla on aiempi maksasairaus
  • Potilaat, joilla on ennestään munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 0,8 alle 10-vuotiailla lapsilla, kreatiniini > 1,2 mg/dl 10–18-vuotiailla lapsilla ja kreatiniini > 1,5 mg/dl 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla).
  • Potilaat, joilla on jokin muu krooninen keuhkosairaus kuin hyvin hallinnassa oleva astma
  • Nykyinen hoito jollakin seuraavista lääkkeistä: Probenesid (Probalan), Acitretin (Soriatane), Streptososiini (Zanosar), Atsatiopriini (Imuran, Azasan), 6-merkaptopuriini (Purinethol, Purixan)
  • Muita huolenaiheita potilaan/perheen kyvystä osallistua tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Metotreksaatti

Metotreksaatti (10, 12,5 tai 15 mg), kerran viikossa. Painoon perustuva annostelu. Ondansetroni (4 mg), kahdesti viikossa, 1 tunti ennen metotreksaattiannosta ja aamulla metotreksaattiannoksen jälkeen.

Foolihappoa (1 mg) päivittäin
Lääke: Metotreksaatti
  1. Suun kautta otettava metotreksaatti (MTX): Viikoittainen annos on 15 mg lapsille, joiden paino on ≥ 40 kg, ja 12,5 mg 30-vuotiaille lapsille.
  2. Ondansetronin 4 mg:n annos kahdesti viikossa annetaan esihoitona pahoinvoinnin estämiseksi (tutkimuksen järjestäjä voi jättää tämän osan käytöstä kliinisen arvion perusteella).
  3. Foolihappoa annetaan 1 mg päivässä. Tämä auttaa vähentämään sivuvaikutusten riskiä MTX-ryhmässä.

Lääkepakkaukset sisältävät 3 kuukauden annoksen jokaista lääkettä. Täyttöjä toimitetaan 3 kuukauden välein viikkoon 156 asti, ellei remissiossa ole onnistuttu indusoimaan ja ylläpitämään, ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymistä, naispuolisen osallistujan raskautta tai osallistujan epäonnistumista suunnitelluille opintokäynneille.

Muut nimet:
  • Metotreksaattinatrium
Placebo Comparator: Sokeripilleri (plasebo)

Plasebo metotreksaatille, kerran viikossa. Ondansetronin lumelääke kahdesti viikossa, 1 tunti ennen metotreksaattiplaseboannosta ja aamulla metotreksaattiplasebo-annoksen jälkeen.

Foolihappoa (1 mg) päivittäin
Muut: Sokeripilleri (plasebo)
  1. Plasebo metotreksaatille: Viikoittainen annos jäljittelee metotreksaatin annostusta.
  2. Ondansetronin lumelääke: Viikoittainen annos jäljittelee ondansetronin annostusta (tutkimuksen järjestäjä voi kieltäytyä tämän osan käytöstä kliinisen arvion perusteella).
  3. Sokeuden ylläpitämiseksi annetaan 1 mg:n annos foolihappoa päivässä.

Lääkepakkaukset sisältävät 3 kuukauden annoksen jokaista lääkettä. Täyttöjä toimitetaan 3 kuukauden välein viikkoon 156 asti, ellei remissiossa ole onnistuttu indusoimaan ja ylläpitämään, ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymistä, naispuolisen osallistujan raskautta tai osallistujan epäonnistumista suunnitelluille opintokäynneille.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat hoidon epäonnistumisen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoidon epäonnistumiseen, arvioituna enintään 3 vuotta.

Hoidon epäonnistuminen määritellään seuraavasti:

  1. Remissio epäonnistuminen (lyhyt lasten Crohnin taudin aktiivisuusindeksi [SPCDAI] < 15) viikon 26 käyntiin mennessä;
  2. Jos tutkimus aloitettiin steroideilla, epäonnistuminen steroidien vähentämisessä viikkoon 16 mennessä;
  3. Lyhyt lasten Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (SPCDAI) ≥ 15 johtuen aktiivisesta Crohnin taudista kahdella tai useammalla peräkkäisellä käynnillä viikon 26 käynnin jälkeen. Ei-inflammatorisesta suolistosairaudesta (IBD) johtuvaa kohonnutta SPCDAI:ta (≥ 15) ei oteta huomioon tässä tuloksessa;
  4. Sairaalahoito aktiivisen tulehduksellisen suolistosairauden tai vatsaleikkauksen vuoksi viikon 25 jälkeen;
  5. Suun kautta otettavan prednisonin tai prednisolonin, enteraalisesti vapautuvan budesonidin tai suonensisäisen (IV) metyyliprednisolonin käyttö kumulatiivisesti yli 10 viikon ajan, viikon 16 jälkeen;
  6. Anti-TNF-aineen ja/tai tutkimuslääkkeen lopettaminen tehon tai toksisuuden puutteen vuoksi.
Satunnaistamisesta hoidon epäonnistumiseen, arvioituna enintään 3 vuotta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen potilaiden raportoitu tulosmittaus- ja tiedotusjärjestelmä (PROMIS) Kivun häiriöt T-score-52 viikkoa
Aikaikkuna: Viikot 52 satunnaistamisesta

T-pisteet ovat jatkuva muuttuja. Keskiarvo väestössä on 50 (SD=10). Yli 50 pisteet edustavat keskimääräistä suurempaa kivun häiriötä ja alle 50 pisteet keskimääräistä pienempää kivun häiriötä. Monien PROMIS-verkkotunnusten pienet tärkeät erot (MID) ovat välillä 2–6.

Tutkijat vertaavat PROMIS Pain Interference T-pisteiden keskiarvoa viikolla 52 hoitoryhmien välillä.
Viikot 52 satunnaistamisesta
Keskimääräisten potilaiden raportoitujen tulosten mittaus- ja tietojärjestelmä (PROMIS) Kivun häiriö T-pistemäärä-viikko 104
Aikaikkuna: 104 viikkoa satunnaistamisesta

T-pisteet ovat jatkuva muuttuja. Keskiarvo väestössä on 50 (SD=10). Yli 50 pisteet edustavat keskimääräistä suurempaa kivun häiriötä ja alle 50 pisteet keskimääräistä pienempää kivun häiriötä. Monien PROMIS-verkkotunnusten pienet tärkeät erot (MID) ovat välillä 2–6.

Tutkijat vertaavat PROMIS Pain Interference T-pisteiden keskiarvoja viikolla 104 hoitoryhmien välillä
104 viikkoa satunnaistamisesta
Keskimääräinen PROMIS (potilaan raportoimien tulosten mittaus- ja tietojärjestelmä) väsymys T Score-viikko 52
Aikaikkuna: Viikko 52 satunnaistamisesta

T-pisteet ovat jatkuva muuttuja. Keskiarvo väestössä on 50 (SD=10). Yli 50 pisteet edustavat keskimääräistä suurempaa väsymystä ja alle 50 pisteet keskimääräistä alhaisempaa väsymystä. Monien PROMIS-verkkotunnusten pienet tärkeät erot (MID) ovat välillä 2–6.

Tutkijat vertaavat PROMIS-uupumus T-pisteiden keskiarvoa viikolla 52 hoitoryhmien välillä.
Viikko 52 satunnaistamisesta
Keskimääräinen PROMIS (potilaan raportoimien tulosten mittaus- ja tietojärjestelmä) väsymys T Score-viikko 104
Aikaikkuna: 104 viikkoa satunnaistamisesta

T-pisteet ovat jatkuva muuttuja. Keskiarvo väestössä on 50 (SD=10). Yli 50 pisteet edustavat keskimääräistä suurempaa väsymystä ja alle 50 pisteet keskimääräistä alhaisempaa väsymystä. Monien PROMIS-verkkotunnusten pienet tärkeät erot (MID) ovat välillä 2–6.

Tutkijat vertaavat PROMIS-uupumus T-pisteiden keskiarvoa viikolla 104 hoitoryhmien välillä
104 viikkoa satunnaistamisesta
Prosenttiosuus potilaista, joilla on positiivinen anti-TNF-vasta-aine
Aikaikkuna: 6 kuukauden ja 2 vuoden välillä satunnaistamisesta
Prosenttia potilaista, joilla on positiivinen anti-TNF-vasta-aine, verrataan kahden hoitoryhmän välillä khin-neliötestillä.
6 kuukauden ja 2 vuoden välillä satunnaistamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of North Carolina, Chapel Hill

Yhteistyökumppanit

Patient-Centered Outcomes Research Institute
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institutes of Health (NIH)
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
ImproveCareNow (ICN)
Grifols Diagnostics Solutions, Inc

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Michael D Kappelman, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 16. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16-0476
  • PCS-1406-18643 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI))
  • 1U19AR069525-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • PCD-MTX-001 (Muu tunniste: UNC)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lasten Crohnin tauti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Rwanda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa