Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka perorálního metotrexátu u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou zahajující léčbu faktorem nekrózy nádorů (anti-TNF) (COMBINE)

10. dubna 2023 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická pragmatická klinická studie k vyhodnocení účinnosti nízkých dávek perorálně podávaného methotrexátu u pacientů s dětskou Crohnovou chorobou zahajující anti-TNF terapii

Účelem této studie je určit, zda je přidání nízké dávky methotrexátu k léčbě anti-TNF účinnější než léčba samotnou léčbou anti-TNF při navození a udržení remise bez steroidů u dětí s Crohnovou chorobou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celková délka studia: 6 let Multicentrické studium: až 42 center

Počet subjektů: 425 Délka léčby u každého subjektu: až 156 týdnů (3 roky)

Primárním cílem je čas do selhání léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

306

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's of Alabama
    • California
      • Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Children's Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale-New Haven Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nemours Children's Health System - Wilmington
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Health System - Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Health System - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston/Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • MassGeneral Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan | CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis Children's Hospital | Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center Omaha
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Kravis Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina At Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • The University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Pediatric Specialists Of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 20 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pediatričtí pacienti s Crohnovou chorobou (PCD), < 21 let, ≥ 20 kg, zahajující anti-TNF léčbu infliximabem nebo adalimumabem (včetně biosimilars).
  • Diagnóza Crohnovy choroby (CD) stanovená potvrzená ošetřujícím lékařem a stanovená podle standardních klinických kritérií (radiografie, endoskopie, histologie).
  • Schopnost poskytnout souhlas rodičů a souhlas dítěte (pokud je to relevantní) nebo souhlas dospělé osoby pro pacienty ve věku 18–20 let.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí použití anti-TNF nebo jiné biologické léčby CD
  • Nedostatek stabilní domácí adresy, na kterou lze studijní léky zasílat poštou
  • Předpokládaná krátká doba sledování ve studijním centru (plány na přestěhování rodiny, přechod na dospělého poskytovatele GI (gastrointestinálního) atd.). Pacienti, u nichž se očekává, že opustí praxi < 12 měsíců od zařazení, by neměli být zařazováni.
  • Souběžný pánevní nebo břišní absces. Nedávná anamnéza abdominálního nebo pánevního abscesu, který je kontrolován, nevylučuje subjekt.
  • Předchozí intraabdominální operace bez klinicky významného relapsu (tj. pacienti začínající s anti-TNF pro pooperační profylaxi nebo pouze pro endoskopickou recidivu by neměli být zahrnuti)
  • Příjem živé virové vakcíny za posledních 30 dnů
  • Těhotenství, plánování otěhotnění nebo vysoké riziko těhotenství podle zjištění místního vyšetřovatele
  • Kojení
  • Odmítnutí zůstat abstinovat nebo používat 2 formy antikoncepce během studie léků (pro pacientky)
  • BMI > 98 % pro pohlaví a věk
  • Známá předchozí nebo souběžná malignita (jiná než ta, která je považována za chirurgicky vyléčenou, bez důkazu recidivy po dobu 5 let). Nedávná anamnéza bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, který je považován za chirurgicky vyléčený, nevylučuje pacienta. Osoby s nedávnou anamnézou adenomu tlustého střeva nebo dysplastických lézí by měly být vyloučeny.
  • Známá vysoká spotřeba alkoholu (více než sedm nápojů týdně)
  • Pacienti se sérovým albuminem < 2,5 g/dl
  • Pacienti s počtem bílých krvinek (WBC) < 3,0 x 109th/l
  • Pacienti s počtem krevních destiček < 100 x 109th/l
  • Pacienti s počátečním zvýšením jaterních enzymů (AST nebo ALT) > 1,5krát nad normální limit
  • Pacienti se známou aktivní infekcí Clostridium difficile (C. difficile) (neléčená infekce založená na posouzení lékařem se nevztahuje na kolonizaci nebo infekci kontrolovanou současnou nebo předchozí léčbou.)
  • Pacienti s již existujícím onemocněním jater
  • Pacienti s již existující renální dysfunkcí (kreatinin > 0,8 u dětí ve věku < 10 let, kreatinin > 1,2 mg/dl u dětí ve věku 10-18 let a kreatinin > 1,5 mg/dl u dospělých ve věku 18 let a starších).
  • Pacienti s již existujícím chronickým plicním onemocněním jiným než dobře kontrolovaným astmatem
  • Současná léčba jedním z následujících léků: Probenecid (Probalan), Acitretin (Soriatane), Streptozocin (Zanosar), Azathioprin (Imuran, Azasan), 6-merkaptopurin (Purinethol, Purixan)
  • Další obavy týkající se schopnosti pacienta/rodiny účastnit se studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Methotrexát

Methotrexát (10, 12,5 nebo 15 mg), jednou týdně. Dávkování podle hmotnosti. Ondansetron (4 mg), dvakrát týdně, 1 hodinu před dávkou methotrexátu a ráno po dávce methotrexátu.

Kyselina listová (1 mg) denně
Lék: Methotrexát
  1. Perorální metotrexát (MTX): Týdenní dávka bude 15 mg pro děti ≥ 40 kg, 12,5 mg pro děti od 30 do
  2. Dvakrát týdně bude podávána dávka 4 mg ondansetronu jako předléčba, aby se zabránilo nevolnosti (poskytovatel studie může tuto složku na základě klinického úsudku zrušit).
  3. Bude poskytnuta dávka 1 mg kyseliny listové denně. To pomůže snížit riziko nežádoucích účinků ve skupině MTX.

Sady léků budou obsahovat zásobu každého léku na 3 měsíce. Doplňování bude poskytováno každé 3 měsíce až do 156. týdne, pokud nedojde k selhání v navození a udržení remise, rozvoji nepřijatelné toxicity, těhotenství u účastnice nebo neúčasti účastníka na plánovaných studijních návštěvách.

Ostatní jména:
  • Methotrexát sodný
Komparátor placeba: Cukrová pilulka (placebo)

Placebo pro methotrexát, jednou týdně. Placebo pro ondansetron, dvakrát týdně, 1 hodinu před dávkou placeba methotrexátu a ráno po dávce placeba methotrexátu.

Kyselina listová (1 mg) denně
Jiný: Cukrová pilulka (placebo)
  1. Placebo pro methotrexát: Týdenní dávka bude napodobovat dávku methotrexátu.
  2. Placebo pro ondansetron: Týdenní dávka bude napodobovat dávku ondansetronu (poskytovatel studie může tuto složku na základě klinického úsudku odmítnout).
  3. K udržení oslepnutí bude podávána dávka 1 mg kyseliny listové denně.

Sady léků budou obsahovat zásobu každého léku na 3 měsíce. Doplňování bude poskytováno každé 3 měsíce až do 156. týdne, pokud nedojde k selhání v navození a udržení remise, rozvoji nepřijatelné toxicity, těhotenství u účastnice nebo neúčasti účastníka na plánovaných studijních návštěvách.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se selháním léčby
Časové okno: Od randomizace do selhání léčby, hodnoceno do 3 let.

Selhání léčby je definováno takto:

  1. Nedosažení remise (krátký index aktivity dětské Crohnovy choroby [SPCDAI] < 15) do návštěvy ve 26. týdnu;
  2. Pokud byla studie zahájena na steroidech, nedokončení snižování dávky steroidů do 16. týdne;
  3. Krátký index aktivity dětské Crohnovy choroby (SPCDAI) ≥ 15 připisovaný aktivní Crohnově chorobě při dvou nebo více po sobě jdoucích návštěvách po návštěvě 26. týdne. Zvýšený SPCDAI (≥ 15) z důvodu nezánětlivého střevního onemocnění (IBD) se do tohoto výsledku nezapočítává;
  4. Hospitalizace pro aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo operaci břicha po 25. týdnu;
  5. Použití perorálního prednisonu nebo prednisolonu, budesonidu s enterálním uvolňováním nebo intravenózního (IV) methylprednisolonu po dobu více než 10 týdnů kumulativně, po 16. týdnu;
  6. Ukončení podávání anti-TNF látky a/nebo studovaného léku pro nedostatečnou účinnost nebo toxicitu.
Od randomizace do selhání léčby, hodnoceno do 3 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrný pacient hlášený výsledek měření a informační systém (PROMIS) Interference bolesti T-skóre-52 týdnů
Časové okno: 52. týden od randomizace

T-skóre jsou spojitá proměnná. Průměr v běžné populaci je 50 (SD=10). Skóre nad 50 představuje vyšší než průměrnou interferenci bolesti a skóre pod 50 představuje nižší než průměrnou interferenci bolesti. Minimální důležité rozdíly (MID) pro mnoho domén PROMIS jsou v rozsahu 2 až 6.

Výzkumníci budou porovnávat průměr PROMIS T-skóre interference bolesti v 52. týdnu mezi léčebnými skupinami.
52. týden od randomizace
Průměrný pacient hlášený výsledek měření a informační systém (PROMIS) Interference bolesti T-skóre-týden 104
Časové okno: 104 týdnů od randomizace

T-skóre jsou spojitá proměnná. Průměr v běžné populaci je 50 (SD=10). Skóre nad 50 představuje vyšší než průměrnou interferenci bolesti a skóre pod 50 představuje nižší než průměrnou interferenci bolesti. Minimální důležité rozdíly (MID) pro mnoho domén PROMIS jsou v rozsahu 2 až 6.

Výzkumníci budou porovnávat průměr PROMIS T-skóre interferencí bolesti ve 104. týdnu mezi léčebnými skupinami
104 týdnů od randomizace
Průměr PROMIS (Pacient Reported Outcome Measurement and Information System) Únava T skóre-týden 52
Časové okno: 52. týden od randomizace

T-skóre jsou spojitá proměnná. Průměr v běžné populaci je 50 (SD=10). Skóre nad 50 představuje vyšší než průměrnou únavu a skóre pod 50 představuje nižší než průměrnou únavu. Minimální důležité rozdíly (MID) pro mnoho domén PROMIS jsou v rozsahu 2 až 6.

Výzkumníci budou porovnávat průměr PROMIS T-skóre únavy v týdnu 52 mezi léčebnými skupinami
52. týden od randomizace
Průměr PROMIS (Pacient Reported Outcome Measurement and Information System) Únava T skóre-týden 104
Časové okno: 104 týdnů od randomizace

T-skóre jsou spojitá proměnná. Průměr v běžné populaci je 50 (SD=10). Skóre nad 50 představuje vyšší než průměrnou únavu a skóre pod 50 představuje nižší než průměrnou únavu. Minimální důležité rozdíly (MID) pro mnoho domén PROMIS jsou v rozsahu 2 až 6.

Výzkumníci budou porovnávat průměr PROMIS T-skóre únavy v týdnu 104 mezi léčebnými skupinami
104 týdnů od randomizace
Procento pacientů s pozitivní anti-TNF protilátkou
Časové okno: Mezi 6 měsíci a 2 roky od randomizace
Procento pacientů s pozitivní anti-TNF protilátkou bude porovnáno mezi dvěma léčebnými skupinami pomocí chí-kvadrát testu.
Mezi 6 měsíci a 2 roky od randomizace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of North Carolina, Chapel Hill

Spolupracovníci

Patient-Centered Outcomes Research Institute
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institutes of Health (NIH)
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
ImproveCareNow (ICN)
Grifols Diagnostics Solutions, Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael D Kappelman, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

7. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

7. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

16. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-0476
  • PCS-1406-18643 (Jiné číslo grantu/financování: Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI))
  • 1U19AR069525-01 (Grant/smlouva NIH USA)
  • PCD-MTX-001 (Jiný identifikátor: UNC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dětská Crohnova choroba

Klinické studie na Methotrexát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit