Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lavdosis oral methotrexat hos pædiatriske patienter med Crohns sygdom, der påbegynder anti-tumornekrosefaktor (anti-TNF) terapi (COMBINE)

10. april 2023 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter pragmatisk klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten af ​​lavdosis oral methotrexat hos patienter med pædiatrisk Crohns sygdom, der initierer anti-TNF-terapi

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om tilsætning af lavdosis methotrexat til anti-TNF-behandling er mere effektiv end behandling med anti-TNF-terapi alene til at inducere og opretholde steroidfri remission for børn med Crohns sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Samlet studievarighed: 6 år Multicenterstudie: op til 42 centre

Antal forsøgspersoner: 425 Behandlingsvarighed for hvert forsøgsperson: op til 156 uger (3 år)

Det primære endepunkt er tid til behandlingssvigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

306

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's of Alabama
    • California
      • Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Children's Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale-New Haven Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Nemours Children's Health System - Wilmington
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Health System - Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Health System - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston/Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • MassGeneral Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan | CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital | Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center Omaha
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Kravis Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Oklahoma University Medical center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
        • The University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Pediatric Specialists Of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 20 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Pædiatriske patienter med Crohns sygdom (PCD), < 21 år, ≥20 kg, der starter anti-TNF-behandling med infliximab eller adalimumab (inklusive biosimilarer).
  • Diagnose af Crohns sygdom (CD) etableret bekræftet af den behandlende kliniker og etableret efter kliniske standardkriterier (radiografi, endoskopi, histologi).
  • Mulighed for at give forældretilladelse og samtykke fra børn (hvis relevant) eller samtykke fra voksne til patienter i alderen 18-20.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående brug af anti-TNF eller anden biologisk behandling for CD
  • Manglende stabil hjemmeadresse, som studiemedicin kan sendes til
  • Forventet kort varighed af opfølgning på studiecentret (planer for familiens flytning, overgang til voksen GI (gastrointestinal) udbyder osv.). Patienter, der forventes at forlade praksis < 12 måneder efter indskrivning, bør ikke indskrives.
  • Samtidig bækken- eller abdominal byld. En nyere historie med abdominal eller bækken absces, som er kontrolleret, udelukker ikke emnet.
  • Forudgående intraabdominal operation uden et klinisk signifikant tilbagefald (dvs. patienter, der starter på anti-TNF til post-op profylakse eller kun til endoskopisk recidiv, bør ikke inkluderes)
  • Modtagelse af en levende virusvaccine inden for de sidste 30 dage
  • Graviditet, planlægning af at blive gravid eller høj risiko for graviditet som bestemt af den lokale efterforsker
  • Amning
  • Afvisning af at forblive afholdende eller bruge 2 former for prævention, mens du er på undersøgelsesmedicin (til kvindelige patienter)
  • BMI > 98 % for køn og alder
  • Kendt tidligere eller samtidig malignitet (bortset fra det, der anses for kirurgisk helbredt, uden bevis for gentagelse i 5 år). En nyere historie med basalcelle- eller planocellulært karcinom, som anses for kirurgisk helbredt, udelukker ikke forsøgspersonen. Dem med en nylig historie med colonadenom eller dysplastiske læsioner bør udelukkes.
  • Kendt højt alkoholforbrug (mere end syv drinks om ugen)
  • Patienter med serumalbumin < 2,5 g/dl
  • Patienter med hvide blodlegemer (WBC) < 3,0 x109./L
  • Patienter med blodpladetal < 100 x 109./L
  • Patienter med initial forhøjelse af leverenzymer (AST eller ALAT) > 1,5 gange over normal grænse
  • Patienter med kendt aktiv infektion med Clostridium difficile (C. difficile) (ubehandlet infektion baseret på klinikerens vurdering gælder ikke for kolonisering eller infektion kontrolleret med nuværende eller tidligere behandling.)
  • Patienter med allerede eksisterende leversygdom
  • Patienter med allerede eksisterende nyreinsufficiens (kreatinin > 0,8 for børn <10 år, kreatinin > 1,2 mg/dl for børn i alderen 10-18 år og kreatinin > 1,5 mg/dl for voksne på 18 år og ældre).
  • Patienter med en allerede eksisterende kronisk lungesygdom bortset fra velkontrolleret astma
  • Nuværende behandling med et af følgende lægemidler: Probenecid (Probalan), Acitretin (Soriatane), Streptozocin (Zanosar), Azathioprin (Imuran, Azasan), 6-mercaptopurin (Purinethol, Purixan)
  • Andre bekymringer om patientens/familiens mulighed for at deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Methotrexat

Methotrexat (10, 12,5 eller 15 mg), én gang om ugen. Vægtbaseret dosering. Ondansetron (4 mg), to gange om ugen, 1 time før methotrexat-dosis og morgenen efter methotrexat-dosis.

Folinsyre (1 mg) dagligt
Medicin: Methotrexat
  1. Oral methotrexat (MTX): Den ugentlige dosis vil være 15 mg for børn ≥ 40 kg, 12,5 mg for børn 30 til
  2. En dosis på 4 mg ondansetron to gange om ugen vil blive givet som forbehandling for at forhindre kvalme (forsøgsudbyderen kan fravælge denne komponent baseret på klinisk vurdering).
  3. En dosis på 1 mg folinsyre pr. dag vil blive givet. Dette vil være med til at reducere risikoen for bivirkninger i MTX-gruppen.

Lægemiddelsæt vil indeholde en 3 måneders forsyning af hver medicin. Genopfyldning vil blive givet hver 3. måned indtil uge 156, medmindre der er en manglende evne til at inducere og opretholde remission, udvikling af uacceptabel toksicitet, graviditet hos en kvindelig deltager eller manglende deltagelse af planlagte studiebesøg.

Andre navne:
  • Methotrexat Natrium
Placebo komparator: Sukkerpille (placebo)

Placebo for methotrexat, én gang om ugen. Placebo for ondansetron, to gange om ugen, 1 time før methotrexat placebo dosis og morgenen efter methotrexat placebo dosis.

Folinsyre (1 mg) dagligt
Andet: Sukkerpille (placebo)
  1. Placebo for methotrexat: Den ugentlige dosis vil efterligne den for methotrexat.
  2. Placebo for ondansetron: Den ugentlige dosis vil efterligne den for ondansetron (forsøgsudbyderen kan fravælge denne komponent baseret på klinisk vurdering).
  3. En dosis på 1 mg folinsyre om dagen vil blive givet for at opretholde blinding.

Lægemiddelsæt vil indeholde en 3 måneders forsyning af hver medicin. Genopfyldning vil blive givet hver 3. måned indtil uge 156, medmindre der er en manglende evne til at inducere og opretholde remission, udvikling af uacceptabel toksicitet, graviditet hos en kvindelig deltager eller manglende deltagelse af planlagte studiebesøg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingssvigt
Tidsramme: Fra randomisering til behandlingssvigt, vurderet op til 3 år.

Behandlingssvigt er defineret som følger:

  1. Manglende opnåelse af remission (kort pædiatrisk Crohns sygdom aktivitetsindeks [SPCDAI] < 15) ved uge 26 besøg;
  2. Hvis undersøgelse påbegyndt med steroider, manglende fuldførelse af steroidnedtrapning inden uge 16;
  3. Kort pædiatrisk Crohns sygdom aktivitetsindeks (SPCDAI) ≥ 15 tilskrevet aktiv Crohns sygdom, ved to eller flere på hinanden følgende besøg ud over besøget i uge 26. Forhøjet SPCDAI (≥ 15) på grund af en ikke-inflammatorisk tarmsygdom (IBD) tæller ikke med i dette resultat;
  4. Hospitalsindlæggelse for aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller abdominal kirurgi efter uge 25;
  5. Brug af oral prednison eller prednisolon, enteral frigivelse af budesonid eller intravenøs (IV) methylprednisolon i over 10 uger kumulativt, ud over uge 16;
  6. Seponering af anti-TNF-middel og/eller studielægemiddel på grund af manglende effektivitet eller toksicitet.
Fra randomisering til behandlingssvigt, vurderet op til 3 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig patientrapporteret resultatmåling og informationssystem (PROMIS) Smerteinterferens T-score-52 uger
Tidsramme: Uge 52 fra randomisering

T-score er en kontinuerlig variabel. Gennemsnittet i den generelle befolkning er 50 (SD=10). Score over 50 repræsenterer højere end gennemsnittet smerteinterferens, og scores under 50 repræsenterer lavere end gennemsnittet smerteinterferens. Minimale vigtige forskelle (MID'er) for mange PROMIS-domæner er i intervallet 2 til 6.

Efterforskerne vil sammenligne gennemsnittet af PROMIS smerteinterferens T-score i uge 52 mellem behandlingsgrupperne.
Uge 52 fra randomisering
Gennemsnitlig patientrapporteret resultatmåling og informationssystem (PROMIS ) Smerteinterferens T-score-uge 104
Tidsramme: 104 uger fra randomisering

T-score er en kontinuerlig variabel. Gennemsnittet i den generelle befolkning er 50 (SD=10). Score over 50 repræsenterer højere end gennemsnittet smerteinterferens, og scores under 50 repræsenterer lavere end gennemsnittet smerteinterferens. Minimale vigtige forskelle (MID'er) for mange PROMIS-domæner er i intervallet 2 til 6.

Efterforskerne vil sammenligne gennemsnittet af PROMIS smerteinterferens T-score i uge 104 mellem behandlingsgrupperne
104 uger fra randomisering
Middel PROMIS (Patient Reported Outcome Measurement and Information System) Fatigue T Score-uge 52
Tidsramme: Uge 52 fra randomisering

T-score er en kontinuerlig variabel. Gennemsnittet i den generelle befolkning er 50 (SD=10). Score over 50 repræsenterer højere end gennemsnitlig træthed, og score under 50 repræsenterer lavere end gennemsnitlig træthed. Minimale vigtige forskelle (MID'er) for mange PROMIS-domæner er i intervallet 2 til 6.

Efterforskerne vil sammenligne gennemsnittet af PROMIS Fatigue T-scores i uge 52 mellem behandlingsgrupperne
Uge 52 fra randomisering
Gennemsnitlig PROMIS (Patient Reported Outcome Measurement and Information System) Fatigue T Score-uge 104
Tidsramme: 104 uger fra randomisering

T-score er en kontinuerlig variabel. Gennemsnittet i den generelle befolkning er 50 (SD=10). Score over 50 repræsenterer højere end gennemsnitlig træthed, og score under 50 repræsenterer lavere end gennemsnitlig træthed. Minimale vigtige forskelle (MID'er) for mange PROMIS-domæner er i intervallet 2 til 6.

Efterforskerne vil sammenligne gennemsnittet af PROMIS Fatigue T-score i uge 104 mellem behandlingsgrupperne
104 uger fra randomisering
Procent af patienter med positivt anti-TNF-antistof
Tidsramme: Mellem 6 måneder og 2 år fra randomisering
Procent af patienter med positivt anti-TNF-antistof vil blive sammenlignet mellem de to behandlingsgrupper ved hjælp af chi-kvadrat-testen.
Mellem 6 måneder og 2 år fra randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

Patient-Centered Outcomes Research Institute
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institutes of Health (NIH)
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
ImproveCareNow (ICN)
Grifols Diagnostics Solutions, Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Michael D Kappelman, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

7. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2016

Først opslået (Skøn)

16. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2023

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16-0476
  • PCS-1406-18643 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI))
  • 1U19AR069525-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • PCD-MTX-001 (Anden identifikator: UNC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pædiatrisk Crohns sygdom

Kliniske forsøg med Methotrexat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner