Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdose oral metotreksat hos pediatriske pasienter med Crohns sykdom som starter antitumornekrosefaktor (anti-TNF) terapi (COMBINE)

10. april 2023 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter pragmatisk klinisk studie for å evaluere effektiviteten av lavdose oral metotreksat hos pasienter med pediatrisk Crohns sykdom som starter anti-TNF-terapi

Formålet med denne studien er å finne ut om tilsetning av lavdose metotreksat til anti-TNF-terapi er mer effektivt enn behandling med anti-TNF-terapi alene for å indusere og opprettholde steroidfri remisjon for barn med Crohns sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Samlet studietid: 6 år Multisenterstudie: inntil 42 sentre

Antall forsøkspersoner: 425 Behandlingsvarighet for hvert individ: opptil 156 uker (3 år)

Det primære endepunktet er tid til behandlingssvikt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

306

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's of Alabama
    • California
      • Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Children's Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale-New Haven Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Nemours Children's Health System - Wilmington
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours Children's Health System - Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Health System - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston/Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • MassGeneral Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan | CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital | Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center Omaha
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Kravis Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • University Of North Carolina At Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
        • The University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Pediatric Specialists Of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 20 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pediatriske pasienter med Crohns sykdom (PCD), < 21 år, ≥20 kg, som starter anti-TNF-behandling med infliksimab eller adalimumab (inkludert biosimilarer).
  • Diagnose av Crohns sykdom (CD) etablert bekreftet av behandlende kliniker, og etablert etter standard kliniske kriterier (radiografi, endoskopi, histologi).
  • Evne til å gi foreldretillatelse og samtykke fra barn (der det er aktuelt), eller samtykke fra voksne for pasienter i alderen 18–20.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere bruk av anti-TNF eller annen biologisk terapi for CD
  • Mangel på stabil hjemmeadresse som studiemedisiner kan sendes til
  • Forventet kort oppfølgingstid ved studiesenter (planer for flytting av familie, overgang til voksen GI (gastrointestinal) leverandør, etc.). Pasienter som forventes å forlate praksis < 12 måneder fra innmelding bør ikke meldes inn.
  • Samtidig bekken- eller abscess. En nyere historie med abdominal eller bekken abscess, som er kontrollert, utelukker ikke personen.
  • Tidligere intraabdominal kirurgi uten klinisk signifikant tilbakefall (dvs. Pasienter som starter på anti-TNF for post-op profylakse eller kun for endoskopisk residiv bør ikke inkluderes)
  • Mottak av levende virusvaksine innen de siste 30 dagene
  • Graviditet, planlegger å bli gravid eller høy risiko for graviditet som bestemt av den lokale etterforskeren
  • Amming
  • Nektelse av å holde seg avholdende eller bruke 2 former for prevensjon mens du er på studiemedisin (for kvinnelige pasienter)
  • BMI > 98 % for kjønn og alder
  • Kjent tidligere eller samtidig malignitet (annet enn det som anses kirurgisk kurert, uten bevis for tilbakefall i 5 år). En nylig historie med basalcelle- eller plateepitelkarsinom, som anses kirurgisk kurert, utelukker ikke pasienten. De med en nylig historie med tykktarmsadenom eller dysplastiske lesjoner bør utelukkes.
  • Kjent høyt alkoholforbruk (mer enn syv drinker per uke)
  • Pasienter med serumalbumin < 2,5 g/dl
  • Pasienter med antall hvite blodlegemer (WBC) < 3,0 x109th/L
  • Pasienter med antall blodplater < 100 x 109./L
  • Pasienter med initial økning av leverenzymer (AST eller ALAT) > 1,5 ganger over normal grense
  • Pasienter med kjent aktiv infeksjon med Clostridium difficile (C. difficile) (ubehandlet infeksjon basert på klinikerens vurdering gjelder ikke kolonisering eller infeksjon kontrollert med nåværende eller tidligere behandling.)
  • Pasienter med eksisterende leversykdom
  • Pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon (kreatinin > 0,8 for barn <10 år, kreatinin > 1,2 mg/dl for barn 10-18 år, og kreatinin > 1,5 mg/dl for voksne 18 år og eldre).
  • Pasienter med en allerede eksisterende kronisk lungesykdom annet enn godt kontrollert astma
  • Gjeldende behandling med ett av følgende legemidler: Probenecid (Probalan), Acitretin (Soriatane), Streptozocin (Zanosar), Azathioprin (Imuran, Azasan), 6-merkaptopurin (Purinethol, Purixan)
  • Andre bekymringer om pasientens/familiens mulighet til å delta i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metotreksat

Metotreksat (10, 12,5 eller 15 mg), en gang i uken. Vektbasert dosering. Ondansetron (4 mg), to ganger i uken, 1 time før metotreksatdose og morgenen etter metotreksatdose.

Folsyre (1 mg) daglig
Legemiddel: Metotreksat
  1. Oral metotreksat (MTX): Den ukentlige dosen vil være 15 mg for barn ≥ 40 kg, 12,5 mg for barn 30 til
  2. En dose på 4 mg ondansetron to ganger per uke vil bli gitt som forbehandling for å forhindre kvalme (studieleverandøren kan velge bort denne komponenten basert på klinisk vurdering).
  3. En dose på 1 mg folsyre per dag vil bli gitt. Dette vil bidra til å redusere risikoen for bivirkninger i MTX-gruppen.

Medikamentsett vil inneholde en 3 måneders forsyning av hver medisin. Påfylling vil bli gitt hver 3. måned frem til uke 156 med mindre det er svikt i å indusere og opprettholde remisjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, graviditet hos en kvinnelig deltaker eller unnlatelse av deltakeren i å delta på planlagte studiebesøk.

Andre navn:
  • Metotreksat natrium
Placebo komparator: Sukkerpille (placebo)

Placebo for metotreksat, en gang ukentlig. Placebo for ondansetron, to ganger ukentlig, 1 time før metotreksat placebo dose og morgenen etter metotreksat placebo dose.

Folsyre (1 mg) daglig
Annen: Sukkerpille (placebo)
  1. Placebo for metotreksat: Den ukentlige dosen vil etterligne metotreksat.
  2. Placebo for ondansetron: Den ukentlige dosen vil etterligne den for ondansetron (studieleverandøren kan velge bort denne komponenten basert på klinisk vurdering).
  3. En dose på 1 mg folsyre per dag vil bli gitt for å opprettholde blinding.

Medikamentsett vil inneholde en 3 måneders forsyning av hver medisin. Påfylling vil bli gitt hver 3. måned frem til uke 156 med mindre det er svikt i å indusere og opprettholde remisjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, graviditet hos en kvinnelig deltaker eller unnlatelse av deltakeren i å delta på planlagte studiebesøk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere som opplever behandlingssvikt
Tidsramme: Fra randomisering til behandlingssvikt, vurdert inntil 3 år.

Behandlingssvikt er definert som følger:

  1. Unnlatelse av å oppnå remisjon (kort pediatrisk Crohns sykdom aktivitetsindeks [SPCDAI] < 15) innen uke 26 besøk;
  2. Hvis studien ble startet på steroider, manglende fullføring av steroidnedtrapping innen uke 16;
  3. Kort pediatrisk Crohns sykdom aktivitetsindeks (SPCDAI) ≥ 15 tilskrevet aktiv Crohns sykdom, ved to eller flere påfølgende besøk utover besøket uke 26. Forhøyet SPCDAI (≥ 15) på grunn av en ikke-inflammatorisk tarmsykdom (IBD) teller ikke mot dette utfallet;
  4. Sykehusinnleggelse for aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller abdominal kirurgi etter uke 25;
  5. Bruk av oral prednison eller prednisolon, enteral frigjøring av budesonid eller intravenøs (IV) metylprednisolon i over 10 uker kumulativt, utover uke 16;
  6. Seponering av anti-TNF-middel og/eller studiemedisin på grunn av manglende effektivitet eller toksisitet.
Fra randomisering til behandlingssvikt, vurdert inntil 3 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig pasientrapportert resultatmåling og informasjonssystem (PROMIS) Smerteinterferens T-score-52 uker
Tidsramme: Uke 52 fra randomisering

T-score er en kontinuerlig variabel. Gjennomsnittet i den generelle befolkningen er 50 (SD=10). Poeng over 50 representerer høyere enn gjennomsnittlig smerteforstyrrelse og poeng under 50 representerer lavere enn gjennomsnittlig smerteforstyrrelse. Minimale viktige forskjeller (MIDs) for mange PROMIS-domener er i området 2 til 6.

Etterforskerne vil sammenligne gjennomsnittet av PROMIS smerteinterferens T-score ved uke 52 mellom behandlingsgruppene.
Uke 52 fra randomisering
Gjennomsnittlig pasientrapportert resultatmåling og informasjonssystem (PROMIS) Smerteinterferens T-score-uke 104
Tidsramme: 104 uker fra randomisering

T-score er en kontinuerlig variabel. Gjennomsnittet i den generelle befolkningen er 50 (SD=10). Poeng over 50 representerer høyere enn gjennomsnittlig smerteforstyrrelse og poeng under 50 representerer lavere enn gjennomsnittlig smerteforstyrrelse. Minimale viktige forskjeller (MIDs) for mange PROMIS-domener er i området 2 til 6.

Etterforskerne vil sammenligne gjennomsnittet av PROMIS smerteinterferens T-score i uke 104 mellom behandlingsgruppene
104 uker fra randomisering
Gjennomsnittlig PROMIS (pasientrapportert resultatmåling og informasjonssystem) Fatigue T-poengsum uke 52
Tidsramme: Uke 52 fra randomisering

T-score er en kontinuerlig variabel. Gjennomsnittet i den generelle befolkningen er 50 (SD=10). Score over 50 representerer høyere enn gjennomsnittlig tretthet og skårer under 50 representerer lavere enn gjennomsnittlig tretthet. Minimale viktige forskjeller (MIDs) for mange PROMIS-domener er i området 2 til 6.

Etterforskerne vil sammenligne gjennomsnittet av PROMIS Fatigue T-score i uke 52 mellom behandlingsgruppene
Uke 52 fra randomisering
Gjennomsnittlig PROMIS (pasientrapportert resultatmåling og informasjonssystem) Fatigue T-score uke 104
Tidsramme: 104 uker fra randomisering

T-score er en kontinuerlig variabel. Gjennomsnittet i den generelle befolkningen er 50 (SD=10). Score over 50 representerer høyere enn gjennomsnittlig tretthet og skårer under 50 representerer lavere enn gjennomsnittlig tretthet. Minimale viktige forskjeller (MIDs) for mange PROMIS-domener er i området 2 til 6.

Etterforskerne vil sammenligne gjennomsnittet av PROMIS Fatigue T-score i uke 104 mellom behandlingsgruppene
104 uker fra randomisering
Prosent av pasienter med positivt anti-TNF-antistoff
Tidsramme: Mellom 6 måneder og 2 år fra randomisering
Prosent av pasienter med positivt anti-TNF-antistoff vil bli sammenlignet mellom de to behandlingsgruppene ved hjelp av kjikvadrattesten.
Mellom 6 måneder og 2 år fra randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbeidspartnere

Patient-Centered Outcomes Research Institute
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institutes of Health (NIH)
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
ImproveCareNow (ICN)
Grifols Diagnostics Solutions, Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Michael D Kappelman, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2016

Primær fullføring (Faktiske)

7. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

16. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2023

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16-0476
  • PCS-1406-18643 (Annet stipend/finansieringsnummer: Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI))
  • 1U19AR069525-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • PCD-MTX-001 (Annen identifikator: UNC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pediatrisk Crohns sykdom

Kliniske studier på Metotreksat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere