Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage dosis oraal methotrexaat bij pediatrische patiënten met de ziekte van Crohn die antitumornecrosefactortherapie (anti-TNF) starten (COMBINE)

10 april 2023 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter pragmatische klinische studie ter evaluatie van de effectiviteit van een lage dosis oraal methotrexaat bij patiënten met de pediatrische ziekte van Crohn die anti-TNF-therapie starten

Het doel van deze studie is om te bepalen of het toevoegen van een lage dosis methotrexaat aan anti-TNF-therapie effectiever is dan behandeling met alleen anti-TNF-therapie bij het induceren en behouden van steroïdenvrije remissie bij kinderen met de ziekte van Crohn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Totale duur van de studie: 6 jaar Multi-center studie: tot 42 centra

Aantal proefpersonen: 425 Behandelingsduur voor elke proefpersoon: tot 156 weken (3 jaar)

Het primaire eindpunt is de tijd tot falen van de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

306

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's of Alabama
    • California
      • Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Children's Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale-New Haven Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Nemours Children's Health System - Wilmington
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Health System - Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Health System - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston/Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • MassGeneral Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan | CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • St. Louis Children's Hospital | Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center Omaha
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Kravis Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
        • The University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Pediatric Specialists Of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 20 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pediatrische patiënten met de ziekte van Crohn (PCD), < 21 jaar, ≥ 20 kg, die anti-TNF-therapie starten met infliximab of adalimumab (inclusief biosimilars).
  • Diagnose van de ziekte van Crohn (CD) vastgesteld, bevestigd door de behandelend arts en vastgesteld aan de hand van standaard klinische criteria (radiografie, endoscopie, histologie).
  • Mogelijkheid om ouderlijke toestemming en toestemming van kinderen (indien van toepassing) of toestemming van volwassenen te geven voor patiënten van 18-20 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaand gebruik van anti-TNF of andere biologische therapie voor CD
  • Gebrek aan een stabiel thuisadres waar studiemedicatie naartoe kan worden gestuurd
  • Verwachte korte duur van de follow-up in het studiecentrum (plannen voor gezinsverhuizing, overgang naar volwassen GI (gastro-intestinale) leverancier, enz.). Patiënten die naar verwachting de praktijk minder dan 12 maanden na inschrijving zullen verlaten, mogen niet worden ingeschreven.
  • Gelijktijdig bekken- of abces in de buik. Een recente geschiedenis van abces in de buik of het bekken, dat onder controle is, sluit het onderwerp niet uit.
  • Eerdere intra-abdominale chirurgie zonder klinisch significante terugval (d.w.z. patiënten die beginnen met anti-TNF voor postoperatieve profylaxe of alleen voor endoscopisch recidief mogen niet worden opgenomen)
  • Ontvangst van een levend virusvaccin in de afgelopen 30 dagen
  • Zwangerschap, plannen om zwanger te worden of hoog risico op zwangerschap zoals bepaald door de lokale onderzoeker
  • Borstvoeding
  • Weigering om abstinent te blijven of 2 vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens studiemedicatie (voor vrouwelijke patiënten)
  • BMI > 98% voor geslacht en leeftijd
  • Bekende eerdere of gelijktijdige maligniteiten (anders dan die welke chirurgisch genezen worden geacht, zonder bewijs voor recidief gedurende 5 jaar). Een recente geschiedenis van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, dat als chirurgisch genezen wordt beschouwd, sluit de patiënt niet uit. Degenen met een recente geschiedenis van colonadenoom of dysplastische laesies moeten worden uitgesloten.
  • Bekend hoog alcoholgebruik (meer dan zeven drankjes per week)
  • Patiënten met serumalbumine < 2,5 g/dl
  • Patiënten met aantal witte bloedcellen (WBC) < 3,0 x109th/L
  • Patiënten met een aantal bloedplaatjes < 100 x109th/L
  • Patiënten met een initiële verhoging van leverenzymen (ASAT of ALAT) > 1,5 keer boven de normale limiet
  • Patiënten met een bekende actieve infectie met Clostridium difficile (C. difficile) (onbehandelde infectie op basis van de beoordeling door een arts is niet van toepassing op kolonisatie of infectie onder controle met huidige of eerdere behandeling.)
  • Patiënten met een reeds bestaande leveraandoening
  • Patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis (creatinine > 0,8 voor kinderen <10 jaar, creatinine > 1,2 mg/dl voor kinderen van 10-18 jaar en creatinine > 1,5 mg/dl voor volwassenen van 18 jaar en ouder).
  • Patiënten met een reeds bestaande chronische longziekte anders dan goed onder controle gehouden astma
  • Huidige behandeling met een van de volgende geneesmiddelen: Probenecid (Probalan), Acitretin (Soriatane), Streptozocin (Zanosar), Azathioprine (Imuran, Azasan), 6-mercaptopurine (Purinethol, Purixan)
  • Andere zorgen over het vermogen van de patiënt/familie om aan het onderzoek deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Methotrexaat

Methotrexaat (10, 12,5 of 15 mg), eenmaal per week. Op gewicht gebaseerde dosering. Ondansetron (4 mg), tweemaal per week, 1 uur vóór de dosis methotrexaat en de ochtend na de dosis methotrexaat.

Foliumzuur (1 mg) per dag
Geneesmiddel: Methotrexaat
  1. Oraal methotrexaat (MTX): De wekelijkse dosis is 15 mg voor kinderen ≥ 40 kg, 12,5 mg voor kinderen van 30 tot
  2. Er zal tweemaal per week een dosis van 4 mg ondansetron worden gegeven als voorbehandeling om misselijkheid te voorkomen (de onderzoeksaanbieder kan op basis van klinisch oordeel afzien van dit onderdeel).
  3. Er wordt een dosis van 1 mg foliumzuur per dag verstrekt. Dit zal helpen om het risico op bijwerkingen in de MTX-groep te verminderen.

Geneesmiddelenkits bevatten een voorraad van 3 maanden van elk medicijn. Hervullingen zullen elke 3 maanden worden verstrekt tot week 156, tenzij remissie niet kan worden geïnduceerd en behouden, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, zwangerschap bij een vrouwelijke deelnemer of verzuim van de deelnemer om geplande studiebezoeken bij te wonen.

Andere namen:
  • Methotrexaat natrium
Placebo-vergelijker: Suikerpil (placebo)

Placebo voor methotrexaat, eenmaal per week. Placebo voor ondansetron, tweemaal per week, 1 uur vóór de dosis methotrexaat-placebo en de ochtend na de dosis methotrexaat-placebo.

Foliumzuur (1 mg) per dag
Ander: Suikerpil (placebo)
  1. Placebo voor methotrexaat: de wekelijkse dosis zal die van methotrexaat nabootsen.
  2. Placebo voor ondansetron: de wekelijkse dosis zal die van ondansetron nabootsen (onderzoeksaanbieder kan op basis van klinisch oordeel afzien van dit onderdeel).
  3. Er wordt een dosis van 1 mg foliumzuur per dag gegeven om blindheid te behouden.

Geneesmiddelenkits bevatten een voorraad van 3 maanden van elk medicijn. Hervullingen zullen elke 3 maanden worden verstrekt tot week 156, tenzij remissie niet kan worden geïnduceerd en behouden, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, zwangerschap bij een vrouwelijke deelnemer of verzuim van de deelnemer om geplande studiebezoeken bij te wonen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat behandelingsfalen ervaart
Tijdsspanne: Van randomisatie tot falen van de behandeling, beoordeeld tot 3 jaar.

Falen van de behandeling wordt als volgt gedefinieerd:

  1. Het niet bereiken van remissie (korte pediatrische activiteitsindex van de ziekte van Crohn [SPCDAI] < 15) bij het bezoek in week 26;
  2. Als de studie met steroïden is gestart, wordt het afbouwen van steroïden niet voltooid in week 16;
  3. Korte pediatrische activiteitsindex van de ziekte van Crohn (SPCDAI) ≥ 15 toegeschreven aan actieve ziekte van Crohn, bij twee of meer opeenvolgende bezoeken na het bezoek in week 26. Verhoogde SPCDAI (≥ 15) als gevolg van een niet-inflammatoire darmaandoening (IBD) telt niet mee voor deze uitkomst;
  4. Ziekenhuisopname voor actieve inflammatoire darmaandoening of buikoperatie na week 25;
  5. Gebruik van oraal prednison of prednisolon, budesonide met enterale afgifte of intraveneus (IV) methylprednisolon gedurende meer dan 10 weken cumulatief, na week 16;
  6. Stopzetting van anti-TNF-middel en/of onderzoeksgeneesmiddel wegens gebrek aan effectiviteit of toxiciteit.
Van randomisatie tot falen van de behandeling, beoordeeld tot 3 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld door de patiënt gerapporteerd resultaatmeet- en informatiesysteem (PROMIS) Pijninterferentie T-score-52 weken
Tijdsspanne: Weken 52 vanaf randomisatie

T-scores zijn een continue variabele. Het gemiddelde in de algemene bevolking is 50 (SD=10). Scores boven de 50 vertegenwoordigen een bovengemiddelde pijninterferentie en scores onder de 50 vertegenwoordigen een lager dan gemiddelde pijninterferentie. Minimale belangrijke verschillen (MID's) voor veel PROMIS-domeinen liggen tussen 2 en 6.

De onderzoekers zullen het gemiddelde van PROMIS Pain Interference T-scores in week 52 tussen de behandelingsgroepen vergelijken.
Weken 52 vanaf randomisatie
Mean Patient Reported Outcome Measurement and Information System (PROMIS) Pijninterferentie T-score-week 104
Tijdsspanne: 104 weken vanaf randomisatie

T-scores zijn een continue variabele. Het gemiddelde in de algemene bevolking is 50 (SD=10). Scores boven de 50 vertegenwoordigen een bovengemiddelde pijninterferentie en scores onder de 50 vertegenwoordigen een lager dan gemiddelde pijninterferentie. Minimale belangrijke verschillen (MID's) voor veel PROMIS-domeinen liggen tussen 2 en 6.

De onderzoekers zullen het gemiddelde van PROMIS Pain Interference T-scores in week 104 tussen de behandelingsgroepen vergelijken
104 weken vanaf randomisatie
Gemiddelde PROMIS (Patient Reported Outcome Measurement and Information System) Vermoeidheid T-score - week 52
Tijdsspanne: Week 52 vanaf randomisatie

T-scores zijn een continue variabele. Het gemiddelde in de algemene bevolking is 50 (SD=10). Scores boven de 50 vertegenwoordigen meer dan gemiddelde vermoeidheid en scores onder de 50 vertegenwoordigen minder dan gemiddelde vermoeidheid. Minimale belangrijke verschillen (MID's) voor veel PROMIS-domeinen liggen tussen 2 en 6.

De onderzoekers zullen het gemiddelde van PROMIS Fatigue T-scores in week 52 tussen de behandelingsgroepen vergelijken
Week 52 vanaf randomisatie
Gemiddelde PROMIS (Patient Reported Outcome Measurement and Information System) Vermoeidheid T-score - week 104
Tijdsspanne: 104 weken vanaf randomisatie

T-scores zijn een continue variabele. Het gemiddelde in de algemene bevolking is 50 (SD=10). Scores boven de 50 vertegenwoordigen meer dan gemiddelde vermoeidheid en scores onder de 50 vertegenwoordigen minder dan gemiddelde vermoeidheid. Minimale belangrijke verschillen (MID's) voor veel PROMIS-domeinen liggen tussen 2 en 6.

De onderzoekers zullen het gemiddelde van PROMIS Fatigue T-scores in week 104 tussen de behandelingsgroepen vergelijken
104 weken vanaf randomisatie
Percentage patiënten met positief anti-TNF-antilichaam
Tijdsspanne: Tussen 6 maanden en 2 jaar vanaf randomisatie
Percentage patiënten met positief anti-TNF-antilichaam zal worden vergeleken tussen de twee behandelingsgroepen met behulp van de chikwadraattest.
Tussen 6 maanden en 2 jaar vanaf randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Medewerkers

Patient-Centered Outcomes Research Institute
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institutes of Health (NIH)
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
ImproveCareNow (ICN)
Grifols Diagnostics Solutions, Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael D Kappelman, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

16 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-0476
  • PCS-1406-18643 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI))
  • 1U19AR069525-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • PCD-MTX-001 (Andere identificatie: UNC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren