Metotrexato Oral de Baixa Dose em Pacientes Pediátricos com Doença de Crohn Iniciando Terapia Antifator de Necrose Tumoral (Anti-TNF) (COMBINE)
Um ensaio clínico pragmático multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia do metotrexato oral em baixa dose em pacientes com doença de Crohn pediátrica iniciando terapia anti-TNF
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Duração geral do estudo: 6 anos Estudo multicêntrico: até 42 centros
Número de indivíduos: 425 Duração do tratamento para cada indivíduo: até 156 semanas (3 anos)
O endpoint primário é o tempo até a falha do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's of Alabama
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California
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Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Children's Health
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale-New Haven Children's Hospital
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Nemours Children's Health System - Wilmington
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Health System - Jacksonville
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Health System - Orlando
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston/Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- MassGeneral Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan | CS Mott Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis Children's Hospital | Washington University
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Children's Hospital and Medical Center Omaha
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Kravis Children's Hospital
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Upstate Golisano Children's Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
- Dayton Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma University Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- The University of Vermont Children's Hospital
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Pediatric Specialists Of Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes pediátricos com Doença de Crohn (DCP), < 21 anos de idade, ≥20 kg, iniciando terapia anti-TNF com infliximabe ou adalimumabe (incluindo biossimilares).
- Diagnóstico da Doença de Crohn (DC) estabelecido confirmado pelo médico assistente e estabelecido por critérios clínicos padrão (radiografia, endoscopia, histologia).
- Capacidade de fornecer permissão dos pais e consentimento da criança (quando aplicável) ou consentimento de um adulto para pacientes de 18 a 20 anos.
Critério de exclusão:
- Uso prévio de anti-TNF ou outra terapia biológica para DC
- Falta de endereço residencial estável para o qual os medicamentos do estudo possam ser enviados
- Curto período de acompanhamento antecipado no centro de estudo (planos de mudança da família, transição para um provedor adulto de GI (gastrointestinal), etc.). Pacientes com expectativa de deixar a prática < 12 meses a partir da inscrição não devem ser inscritos.
- Abscesso pélvico ou abdominal concomitante. História recente de abscesso abdominal ou pélvico controlado não exclui o assunto.
- Cirurgia intra-abdominal anterior sem recidiva clinicamente significativa (ou seja, pacientes iniciando anti-TNF para profilaxia pós-operatória ou apenas para recorrência endoscópica não devem ser incluídos)
- Recebimento de vacina de vírus vivo nos últimos 30 dias
- Gravidez, planejamento para engravidar ou alto risco de gravidez, conforme determinado pelo investigador local
- Amamentação
- Recusa em permanecer abstinente ou utilizar 2 formas de controle de natalidade durante o tratamento com a medicação do estudo (para pacientes do sexo feminino)
- IMC > 98% para sexo e idade
- Malignidade prévia ou concomitante conhecida (exceto aquela considerada curada cirurgicamente, sem evidência de recorrência por 5 anos). História recente de carcinoma basocelular ou espinocelular, considerada curada cirurgicamente, não exclui o paciente. Devem ser excluídos aqueles com história recente de adenoma colônico ou lesões displásicas.
- Consumo elevado de álcool conhecido (mais de sete doses por semana)
- Pacientes com albumina sérica < 2,5 g/dl
- Pacientes com contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3,0 x109th/L
- Pacientes com contagem de plaquetas < 100 x109th/L
- Pacientes com elevação inicial das enzimas hepáticas (AST ou ALT) > 1,5 vezes acima do limite normal
- Pacientes com infecção ativa conhecida por Clostridium difficile (C. difficile) (infecção não tratada com base na avaliação clínica não se aplica a colonização ou infecção controlada com tratamento atual ou anterior).
- Pacientes com doença hepática pré-existente
- Pacientes com disfunção renal pré-existente (creatinina > 0,8 para crianças com menos de 10 anos, creatinina > 1,2 mg/dl para crianças de 10 a 18 anos e creatinina > 1,5 mg/dl para adultos com 18 anos ou mais).
- Pacientes com doença pulmonar crônica preexistente, exceto asma bem controlada
- Tratamento atual com um dos seguintes medicamentos: Probenecida (Probalan), Acitretina (Soriatane), Estreptozocina (Zanosar), Azatioprina (Imuran, Azasan), 6-mercaptopurina (Purinethol, Purixan)
- Outras preocupações sobre a capacidade do paciente/família em participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metotrexato
Metotrexato (10, 12,5 ou 15 mg), uma vez por semana. Dosagem baseada no peso. Ondansetron (4 mg), duas vezes por semana, 1 hora antes da dose de metotrexato e na manhã seguinte à dose de metotrexato. Ácido fólico (1 mg) diariamente |
Os kits de medicamentos conterão um suprimento de 3 meses de cada medicamento. As recargas serão fornecidas a cada 3 meses até a semana 156, a menos que haja falha na indução e manutenção da remissão, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, gravidez em uma participante do sexo feminino ou falha da participante em comparecer às consultas de estudo agendadas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Pílula de açúcar (placebo)
Placebo para metotrexato, uma vez por semana. Placebo para ondansetron, duas vezes por semana, 1 hora antes da dose placebo de metotrexato e na manhã seguinte à dose placebo de metotrexato. Ácido fólico (1 mg) diariamente |
Os kits de medicamentos conterão um suprimento de 3 meses de cada medicamento. As recargas serão fornecidas a cada 3 meses até a semana 156, a menos que haja falha na indução e manutenção da remissão, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, gravidez em uma participante do sexo feminino ou falha da participante em comparecer às consultas de estudo agendadas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com falha no tratamento
Prazo: Da randomização até a falha do tratamento, avaliada em até 3 anos.
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A falha do tratamento é definida da seguinte forma:
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Da randomização até a falha do tratamento, avaliada em até 3 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sistema de Informação e Medição de Resultado Relatado pelo Paciente Médio (PROMIS) Interferência da dor T-score-52 semanas
Prazo: Semanas 52 da randomização
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T-scores são uma variável contínua. A média na população geral é de 50 (DP=10). Pontuações acima de 50 representam interferência de dor acima da média e pontuações abaixo de 50 representam interferência de dor abaixo da média. Diferenças mínimas importantes (MIDs) para muitos domínios PROMIS estão na faixa de 2 a 6. Os investigadores irão comparar a média das pontuações T de interferência da dor PROMIS na semana 52 entre os grupos de tratamento. |
Semanas 52 da randomização
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Sistema de Informação e Medição de Resultado Relatado pelo Paciente Médio (PROMIS ) Interferência da dor T-score-semana 104
Prazo: 104 semanas a partir da randomização
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T-scores são uma variável contínua. A média na população geral é de 50 (DP=10). Pontuações acima de 50 representam interferência de dor acima da média e pontuações abaixo de 50 representam interferência de dor abaixo da média. Diferenças mínimas importantes (MIDs) para muitos domínios PROMIS estão na faixa de 2 a 6. Os investigadores irão comparar a média dos escores T de interferência de dor PROMIS na semana 104 entre os grupos de tratamento |
104 semanas a partir da randomização
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Média PROMIS (Sistema de Medição e Informação de Resultado Relatado pelo Paciente) Pontuação T de Fadiga - semana 52
Prazo: Semana 52 da randomização
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T-scores são uma variável contínua. A média na população geral é de 50 (DP=10). Pontuações acima de 50 representam fadiga acima da média e pontuações abaixo de 50 representam fadiga abaixo da média. Diferenças mínimas importantes (MIDs) para muitos domínios PROMIS estão na faixa de 2 a 6. Os investigadores irão comparar a média dos escores T de fadiga do PROMIS na semana 52 entre os grupos de tratamento |
Semana 52 da randomização
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Média PROMIS (Sistema de Medição e Informação de Resultado Relatado pelo Paciente) Fadiga T Score-semana 104
Prazo: 104 semanas a partir da randomização
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T-scores são uma variável contínua. A média na população geral é de 50 (DP=10). Pontuações acima de 50 representam fadiga acima da média e pontuações abaixo de 50 representam fadiga abaixo da média. Diferenças mínimas importantes (MIDs) para muitos domínios PROMIS estão na faixa de 2 a 6. Os investigadores irão comparar a média dos escores T de fadiga do PROMIS na semana 104 entre os grupos de tratamento |
104 semanas a partir da randomização
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Porcentagem de pacientes com anticorpo anti-TNF positivo
Prazo: Entre 6 meses e 2 anos a partir da randomização
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A porcentagem de pacientes com anticorpo anti-TNF positivo será comparada entre os dois grupos de tratamento usando o teste qui-quadrado.
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Entre 6 meses e 2 anos a partir da randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael D Kappelman, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Doença de Crohn
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- 16-0476
- PCS-1406-18643 (Número de outro subsídio/financiamento: Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI))
- 1U19AR069525-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- PCD-MTX-001 (Outro identificador: UNC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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