Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metotreksat doustny w małej dawce u dzieci i młodzieży z chorobą Leśniowskiego-Crohna rozpoczynających terapię przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (anty-TNF) (COMBINE)

10 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: University of North Carolina, Chapel Hill

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe pragmatyczne badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności doustnego metotreksatu w małej dawce u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna u dzieci rozpoczynających terapię anty-TNF

Celem tego badania jest ustalenie, czy dodanie małej dawki metotreksatu do terapii anty-TNF jest skuteczniejsze niż leczenie samą terapią anty-TNF w indukowaniu i utrzymywaniu remisji wolnej od steroidów u dzieci z chorobą Leśniowskiego-Crohna.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Całkowity czas trwania badania: 6 lat Badanie wieloośrodkowe: do 42 ośrodków

Liczba pacjentów: 425 Czas trwania leczenia dla każdego pacjenta: do 156 tygodni (3 lata)

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest czas do niepowodzenia leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

306

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's of Alabama
    • California
      • Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford Children's Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale-New Haven Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Nemours Children's Health System - Wilmington
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Nemours Children's Health System - Jacksonville
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours Children's Health System - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston/Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • MassGeneral Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan | CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • St. Louis Children's Hospital | Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center Omaha
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Kravis Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05401
        • The University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Pediatric Specialists Of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 20 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dzieci i młodzież z chorobą Leśniowskiego-Crohna (PCD) w wieku < 21 lat, o masie ciała ≥20 kg, rozpoczynający leczenie anty-TNF infliksymabem lub adalimumabem (w tym lekami biopodobnymi).
  • Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna (CD) ustalone przez lekarza prowadzącego i ustalone na podstawie standardowych kryteriów klinicznych (radiografia, endoskopia, badanie histologiczne).
  • Możliwość uzyskania zgody rodziców i zgody dziecka (w stosownych przypadkach) lub zgody osoby dorosłej w przypadku pacjentów w wieku 18-20 lat.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze stosowanie anty-TNF lub innej terapii biologicznej w CD
  • Brak stałego adresu domowego, na który można wysyłać badane leki
  • Przewidywana krótka obserwacja w ośrodku badawczym (plany przeprowadzki rodziny, przejście na dostawcę przewodu pokarmowego (pokarmowego) dla dorosłych itp.). Pacjenci, którzy opuszczą praktykę przed upływem 12 miesięcy od włączenia do badania, nie powinni być rejestrowani.
  • Współistniejący ropień miednicy lub brzucha. Niedawna historia ropnia jamy brzusznej lub miednicy, która jest kontrolowana, nie wyklucza pacjenta.
  • Wcześniejsza operacja w obrębie jamy brzusznej bez klinicznie istotnego nawrotu (tj. nie należy uwzględniać pacjentów rozpoczynających leczenie anty-TNF w ramach profilaktyki pooperacyjnej lub nawrotu endoskopowego)
  • Otrzymanie żywej szczepionki wirusowej w ciągu ostatnich 30 dni
  • Ciąża, planowanie ciąży lub wysokie ryzyko ciąży określone przez lokalnego badacza
  • Karmienie piersią
  • Odmowa zachowania abstynencji lub stosowania 2 form antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku (dla pacjentek)
  • BMI > 98% dla płci i wieku
  • Znany wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy (inny niż ten uważany za wyleczony chirurgicznie, bez cech nawrotu przez 5 lat). Niedawna historia raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, który jest uważany za wyleczony chirurgicznie, nie wyklucza pacjenta. Należy wykluczyć osoby z gruczolakiem okrężnicy lub zmianami dysplastycznymi w ostatnim czasie.
  • Znane wysokie spożycie alkoholu (więcej niż siedem drinków tygodniowo)
  • Pacjenci ze stężeniem albuminy w surowicy < 2,5 g/dl
  • Pacjenci z liczbą białych krwinek (WBC) < 3,0 x109th/L
  • Pacjenci z liczbą płytek krwi < 100 x109/l
  • Pacjenci z początkowym zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych (AspAT lub AlAT) > 1,5 razy powyżej normy
  • Pacjenci ze znaną czynną infekcją Clostridium difficile (C. difficile) (nieleczona infekcja na podstawie oceny lekarza nie dotyczy kolonizacji lub infekcji kontrolowanej obecnym lub wcześniejszym leczeniem).
  • Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą wątroby
  • Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek (kreatynina > 0,8 u dzieci w wieku <10 lat, kreatynina > 1,2 mg/dl u dzieci w wieku 10-18 lat i kreatynina > 1,5 mg/dl u dorosłych w wieku 18 lat i starszych).
  • Pacjenci z istniejącą wcześniej przewlekłą chorobą płuc inną niż dobrze kontrolowana astma
  • Aktualne leczenie jednym z następujących leków: Probenecyd (Probalan), Acytretyna (Soriatane), Streptozocyna (Zanosar), Azatiopryna (Imuran, Azasan), 6-merkaptopuryna (Purinethol, Purixan)
  • Inne obawy dotyczące zdolności pacjenta/rodziny do udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metotreksat

Metotreksat (10, 12,5 lub 15 mg), raz w tygodniu. Dawkowanie na podstawie wagi. Ondansetron (4 mg), dwa razy w tygodniu, 1 godzinę przed dawką metotreksatu i rano po dawce metotreksatu.

Kwas foliowy (1 mg) dziennie
Lek: Metotreksat
  1. Metotreksat doustny (MTX): Tygodniowa dawka wynosi 15 mg dla dzieci o masie ciała ≥ 40 kg i 12,5 mg dla dzieci w wieku od 30 do
  2. Dawka 4 mg ondansetronu dwa razy w tygodniu zostanie podana jako leczenie wstępne, aby zapobiec nudnościom (podmiot prowadzący badanie może zrezygnować z tego składnika na podstawie oceny klinicznej).
  3. Zapewniona zostanie dawka 1 mg kwasu foliowego dziennie. Pomoże to zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w grupie MTX.

Zestawy leków będą zawierały zapas każdego leku na 3 miesiące. Uzupełnienia będą dostarczane co 3 miesiące do 156. tygodnia, chyba że nie uda się wywołać i utrzymać remisji, wystąpi niedopuszczalna toksyczność, ciąża u uczestniczki lub niestawienie się przez uczestniczkę na zaplanowane wizyty studyjne.

Inne nazwy:
  • Metotreksat sodu
Komparator placebo: Pigułka cukrowa (placebo)

Placebo dla metotreksatu raz w tygodniu. Placebo dla ondansetronu, dwa razy w tygodniu, 1 godzinę przed dawką placebo metotreksatu i rano po dawce placebo metotreksatu.

Kwas foliowy (1 mg) dziennie
Inny: Pigułka cukrowa (placebo)
  1. Placebo dla metotreksatu: Tygodniowa dawka będzie naśladować dawkę metotreksatu.
  2. Placebo dla ondansetronu: Tygodniowa dawka będzie naśladować dawkę ondansetronu (podmiot prowadzący badanie może zrezygnować z tego składnika na podstawie oceny klinicznej).
  3. W celu utrzymania zaślepienia zostanie podana dawka 1 mg kwasu foliowego dziennie.

Zestawy leków będą zawierały zapas każdego leku na 3 miesiące. Uzupełnienia będą dostarczane co 3 miesiące do 156. tygodnia, chyba że nie uda się wywołać i utrzymać remisji, wystąpi niedopuszczalna toksyczność, ciąża u uczestniczki lub niestawienie się przez uczestniczkę na zaplanowane wizyty studyjne.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników doświadczających niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Od randomizacji do niepowodzenia leczenia, oceniany do 3 lat.

Niepowodzenie leczenia definiuje się w następujący sposób:

  1. Nieosiągnięcie remisji (krótki pediatryczny wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna [SPCDAI] < 15) do wizyty w 26. tygodniu;
  2. Jeśli badanie rozpoczęto od sterydów, nieukończenie zmniejszania dawki sterydów do 16 tygodnia;
  3. Krótki pediatryczny wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (SPCDAI) ≥ 15 przypisany aktywnej chorobie Leśniowskiego-Crohna podczas dwóch lub więcej kolejnych wizyt poza wizytą w 26. tygodniu. Podwyższone SPCDAI (≥ 15) z powodu nieswoistej choroby zapalnej jelit (IBD) nie wlicza się do tego wyniku;
  4. Hospitalizacja z powodu czynnej nieswoistej choroby zapalnej jelit lub operacji jamy brzusznej po 25. tygodniu;
  5. Stosowanie doustnego prednizonu lub prednizolonu, budezonidu dojelitowego lub dożylnego (IV) metyloprednizolonu przez ponad 10 tygodni łącznie, powyżej 16 tygodnia;
  6. Odstawienie czynnika anty-TNF i/lub badanego leku z powodu braku skuteczności lub toksyczności.
Od randomizacji do niepowodzenia leczenia, oceniany do 3 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
System pomiaru i informacji o średnich wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) Zakłócenia bólu Wynik T-score — 52 tygodnie
Ramy czasowe: Tygodnie 52 od randomizacji

T-score to zmienna ciągła. Średnia w populacji ogólnej wynosi 50 (SD=10). Wyniki powyżej 50 oznaczają wyższą niż przeciętna interferencję bólu, a wyniki poniżej 50 oznaczają mniejszą niż przeciętna interferencję bólu. Minimalne istotne różnice (MID) dla wielu domen PROMIS mieszczą się w zakresie od 2 do 6.

Badacze porównają średnie wyniki T-score interferencji bólu PROMIS w 52. tygodniu między grupami leczenia.
Tygodnie 52 od randomizacji
System pomiaru i informacji o średnich wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) Zakłócenia bólu T-score-tydzień 104
Ramy czasowe: 104 tygodnie od randomizacji

T-score to zmienna ciągła. Średnia w populacji ogólnej wynosi 50 (SD=10). Wyniki powyżej 50 oznaczają wyższą niż przeciętna interferencję bólu, a wyniki poniżej 50 oznaczają mniejszą niż przeciętna interferencję bólu. Minimalne istotne różnice (MID) dla wielu domen PROMIS mieszczą się w zakresie od 2 do 6.

Badacze porównają średnią wyników T-score interferencji bólu PROMIS w 104. tygodniu między grupami leczenia
104 tygodnie od randomizacji
Średnia PROMIS (system pomiaru i informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów) Zmęczenie T Wynik-tydzień 52
Ramy czasowe: Tydzień 52 od randomizacji

T-score to zmienna ciągła. Średnia w populacji ogólnej wynosi 50 (SD=10). Wyniki powyżej 50 oznaczają zmęczenie wyższe niż przeciętne, a wyniki poniżej 50 oznacza zmęczenie niższe niż przeciętne. Minimalne istotne różnice (MID) dla wielu domen PROMIS mieszczą się w zakresie od 2 do 6.

Badacze porównają średnią wyników T-score PROMIS Fatigue w 52. tygodniu między grupami leczenia
Tydzień 52 od randomizacji
Średnia PROMIS (system pomiaru i informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów) Zmęczenie T Wynik-tydzień 104
Ramy czasowe: 104 tygodnie od randomizacji

T-score to zmienna ciągła. Średnia w populacji ogólnej wynosi 50 (SD=10). Wyniki powyżej 50 oznaczają zmęczenie wyższe niż przeciętne, a wyniki poniżej 50 oznacza zmęczenie niższe niż przeciętne. Minimalne istotne różnice (MID) dla wielu domen PROMIS mieszczą się w zakresie od 2 do 6.

Badacze porównają średnie wyniki T-score dotyczące zmęczenia PROMIS w 104. tygodniu między grupami leczenia
104 tygodnie od randomizacji
Odsetek pacjentów z dodatnimi przeciwciałami anty-TNF
Ramy czasowe: Od 6 miesięcy do 2 lat od randomizacji
Odsetek pacjentów z dodatnimi przeciwciałami anty-TNF zostanie porównany pomiędzy dwiema leczonymi grupami za pomocą testu chi-kwadrat.
Od 6 miesięcy do 2 lat od randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Współpracownicy

Patient-Centered Outcomes Research Institute
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institutes of Health (NIH)
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
ImproveCareNow (ICN)
Grifols Diagnostics Solutions, Inc

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Michael D Kappelman, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16-0476
  • PCS-1406-18643 (Inny numer grantu/finansowania: Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI))
  • 1U19AR069525-01 (Grant/umowa NIH USA)
  • PCD-MTX-001 (Inny identyfikator: UNC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj