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Niedrig dosiertes orales Methotrexat bei pädiatrischen Patienten mit Morbus Crohn, die eine Therapie mit Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF) beginnen (COMBINE)

10. April 2023 aktualisiert von: University of North Carolina, Chapel Hill

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische pragmatische klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von niedrig dosiertem oralem Methotrexat bei Patienten mit Morbus Crohn im Kindesalter, die eine Anti-TNF-Therapie beginnen

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Zugabe von niedrig dosiertem Methotrexat zur Anti-TNF-Therapie wirksamer ist als die Behandlung mit der Anti-TNF-Therapie allein, um bei Kindern mit Morbus Crohn eine steroidfreie Remission zu induzieren und aufrechtzuerhalten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gesamtstudiendauer: 6 Jahre Multizentrische Studie: bis zu 42 Zentren

Anzahl der Probanden: 425 Behandlungsdauer pro Proband: bis zu 156 Wochen (3 Jahre)

Der primäre Endpunkt ist die Zeit bis zum Therapieversagen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

306

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Children's of Alabama
    • California
      • Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford Children's Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale-New Haven Children's Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Nemours Children's Health System - Wilmington
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Health System - Jacksonville
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
        • Nemours Children's Health System - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston/Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • MassGeneral Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan | CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • St. Louis Children's Hospital | Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center Omaha
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Kravis Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • Upstate Golisano Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Oklahoma University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
        • The University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Pediatric Specialists Of Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 20 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pädiatrische Patienten mit Morbus Crohn (PCD), < 21 Jahre alt, ≥ 20 kg, die eine Anti-TNF-Therapie mit Infliximab oder Adalimumab (einschließlich Biosimilars) beginnen.
  • Die Diagnose von Morbus Crohn (CD) wurde vom behandelnden Arzt bestätigt und anhand klinischer Standardkriterien (Röntgen, Endoskopie, Histologie) festgestellt.
  • Fähigkeit, die Erlaubnis der Eltern und die Zustimmung des Kindes (falls zutreffend) oder die Zustimmung eines Erwachsenen für Patienten im Alter von 18 bis 20 Jahren zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Anwendung von Anti-TNF oder einer anderen biologischen Therapie für CD
  • Fehlen einer stabilen Privatadresse, an die Studienmedikamente versandt werden können
  • Voraussichtlich kurze Dauer der Nachsorge im Studienzentrum (Pläne für den Umzug der Familie, Übergang zu einem gastrointestinalen Anbieter für Erwachsene usw.). Patienten, die die Praxis voraussichtlich < 12 Monate nach der Aufnahme verlassen, sollten nicht aufgenommen werden.
  • Gleichzeitiger Becken- oder Bauchabszess. Ein kontrollierter Bauch- oder Beckenabszess in der jüngeren Vorgeschichte schließt das Thema nicht aus.
  • Frühere intraabdominelle Operation ohne klinisch signifikanten Rückfall (d. h. Patienten, die mit Anti-TNF nur zur postoperativen Prophylaxe oder zum endoskopischen Rezidiv beginnen, sollten nicht eingeschlossen werden)
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 30 Tage
  • Schwangerschaft, Schwangerschaftsplanung oder hohes Schwangerschaftsrisiko, wie vom örtlichen Prüfarzt festgestellt
  • Stillen
  • Weigerung, während der Studienmedikation abstinent zu bleiben oder 2 Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (für weibliche Patienten)
  • BMI > 98 % für Geschlecht und Alter
  • Bekannte frühere oder gleichzeitige Malignität (außer der, die als chirurgisch geheilt gilt, ohne Anzeichen für ein Wiederauftreten für 5 Jahre). Ein kürzlich aufgetretenes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, das als chirurgisch geheilt gilt, schließt das Subjekt nicht aus. Personen mit kürzlich aufgetretenem Kolonadenom oder dysplastischen Läsionen sollten ausgeschlossen werden.
  • Bekannter hoher Alkoholkonsum (mehr als sieben Drinks pro Woche)
  • Patienten mit Serumalbumin < 2,5 g/dl
  • Patienten mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) < 3,0 x 109th/l
  • Patienten mit Thrombozytenzahl < 100 x 109th/l
  • Patienten mit anfänglichem Anstieg der Leberenzyme (AST oder ALT) > 1,5-mal über dem Normalwert
  • Patienten mit bekannter aktiver Infektion mit Clostridium difficile (C. difficile) (eine unbehandelte Infektion nach klinischer Beurteilung gilt nicht für eine Kolonisation oder Infektion, die durch eine aktuelle oder vorherige Behandlung kontrolliert wurde.)
  • Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung
  • Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung (Kreatinin > 0,8 für Kinder im Alter von < 10 Jahren, Kreatinin > 1,2 mg/dl für Kinder im Alter von 10 bis 18 Jahren und Kreatinin > 1,5 mg/dl für Erwachsene im Alter von 18 Jahren und älter).
  • Patienten mit einer vorbestehenden chronischen Lungenerkrankung außer gut kontrolliertem Asthma
  • Aktuelle Behandlung mit einem der folgenden Medikamente: Probenecid (Probalan), Acitretin (Soriatane), Streptozocin (Zanosar), Azathioprin (Imuran, Azasan), 6-Mercaptopurin (Purinethol, Purixan)
  • Andere Bedenken hinsichtlich der Fähigkeit des Patienten/der Familie, an der Studie teilzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Methotrexat

Methotrexat (10, 12,5 oder 15 mg), einmal wöchentlich. Gewichtsabhängige Dosierung. Ondansetron (4 mg), zweimal wöchentlich, 1 Stunde vor der Methotrexat-Dosis und am Morgen nach der Methotrexat-Dosis.

Folsäure (1 mg) täglich
Arzneimittel: Methotrexat
  1. Orales Methotrexat (MTX): Die wöchentliche Dosis beträgt 15 mg für Kinder ≥ 40 kg, 12,5 mg für Kinder zwischen 30 und 30 Jahren
  2. Zweimal pro Woche wird eine 4-mg-Dosis Ondansetron als Vorbehandlung zur Vorbeugung von Übelkeit verabreicht (der Studienanbieter kann diese Komponente nach klinischem Ermessen ablehnen).
  3. Eine Dosis von 1 mg Folsäure pro Tag wird bereitgestellt. Dies wird dazu beitragen, das Risiko von Nebenwirkungen in der MTX-Gruppe zu verringern.

Medikamenten-Kits enthalten eine 3-Monats-Versorgung mit jedem Medikament. Nachfüllungen werden alle 3 Monate bis Woche 156 bereitgestellt, es sei denn, es gelingt nicht, eine Remission zu induzieren und aufrechtzuerhalten, es entwickelt sich eine inakzeptable Toxizität, eine Schwangerschaft bei einer weiblichen Teilnehmerin oder die Teilnehmerin nimmt nicht an geplanten Studienbesuchen teil.

Andere Namen:
  • Methotrexat Natrium
Placebo-Komparator: Zuckerpille (Placebo)

Placebo für Methotrexat, einmal wöchentlich. Placebo für Ondansetron, zweimal wöchentlich, 1 Stunde vor der Methotrexat-Placebo-Dosis und am Morgen nach der Methotrexat-Placebo-Dosis.

Folsäure (1 mg) täglich
Sonstiges: Zuckerpille (Placebo)
  1. Placebo für Methotrexat: Die wöchentliche Dosis entspricht der von Methotrexat.
  2. Placebo für Ondansetron: Die wöchentliche Dosis ahmt die von Ondansetron nach (der Studienanbieter kann diese Komponente nach klinischem Ermessen ablehnen).
  3. Eine Dosis von 1 mg Folsäure pro Tag wird bereitgestellt, um die Verblindung aufrechtzuerhalten.

Medikamenten-Kits enthalten eine 3-Monats-Versorgung mit jedem Medikament. Nachfüllungen werden alle 3 Monate bis Woche 156 bereitgestellt, es sei denn, es gelingt nicht, eine Remission zu induzieren und aufrechtzuerhalten, es entwickelt sich eine inakzeptable Toxizität, eine Schwangerschaft bei einer weiblichen Teilnehmerin oder die Teilnehmerin nimmt nicht an geplanten Studienbesuchen teil.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungsversagen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Therapieversagen, bewertet bis zu 3 Jahre.

Behandlungsversagen wird wie folgt definiert:

  1. Ausbleiben einer Remission (kurzer pädiatrischer Aktivitätsindex für Morbus Crohn [SPCDAI] < 15) bis zum Besuch in Woche 26;
  2. Wenn die Studie mit Steroiden begonnen wurde, Ausschleichen der Steroide bis Woche 16 nicht abgeschlossen;
  3. Kurzer pädiatrischer Morbus Crohn-Aktivitätsindex (SPCDAI) ≥ 15, der einem aktiven Morbus Crohn zugeschrieben wird, bei zwei oder mehr aufeinanderfolgenden Besuchen nach dem Besuch in Woche 26. Erhöhter SPCDAI (≥ 15) aufgrund einer nicht entzündlichen Darmerkrankung (IBD) zählt nicht zu diesem Ergebnis;
  4. Krankenhausaufenthalt wegen aktiver entzündlicher Darmerkrankung oder Bauchoperation nach Woche 25;
  5. Anwendung von oralem Prednison oder Prednisolon, enteral freigesetztem Budesonid oder intravenösem (IV) Methylprednisolon über mehr als 10 Wochen kumulativ über Woche 16 hinaus;
  6. Absetzen des Anti-TNF-Mittels und/oder des Studienmedikaments wegen mangelnder Wirksamkeit oder Toxizität.
Von der Randomisierung bis zum Therapieversagen, bewertet bis zu 3 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mean Patient Reported Outcome Measurement and Information System (PROMIS) Pain Interference T-Score – 52 Wochen
Zeitfenster: Woche 52 ab Randomisierung

T-Scores sind eine kontinuierliche Variable. Der Mittelwert in der Allgemeinbevölkerung liegt bei 50 (SD=10). Werte über 50 stellen eine überdurchschnittliche Schmerzbeeinflussung dar und Werte unter 50 stellen eine unterdurchschnittliche Schmerzbeeinflussung dar. Minimale wichtige Unterschiede (MIDs) für viele PROMIS-Domänen liegen im Bereich von 2 bis 6.

Die Prüfärzte vergleichen den Mittelwert der PROMIS-Schmerzinterferenz-T-Scores in Woche 52 zwischen den Behandlungsgruppen.
Woche 52 ab Randomisierung
Mean Patient Reported Outcome Measurement and Information System (PROMIS) Pain Interference T-Score-Woche 104
Zeitfenster: 104 Wochen ab Randomisierung

T-Scores sind eine kontinuierliche Variable. Der Mittelwert in der Allgemeinbevölkerung liegt bei 50 (SD=10). Werte über 50 stellen eine überdurchschnittliche Schmerzbeeinflussung dar und Werte unter 50 stellen eine unterdurchschnittliche Schmerzbeeinflussung dar. Minimale wichtige Unterschiede (MIDs) für viele PROMIS-Domänen liegen im Bereich von 2 bis 6.

Die Prüfärzte vergleichen den Mittelwert der PROMIS-Schmerzinterferenz-T-Scores in Woche 104 zwischen den Behandlungsgruppen
104 Wochen ab Randomisierung
Mittlerer PROMIS (Patient Reported Outcome Measurement and Information System) Fatigue T Score – Woche 52
Zeitfenster: Woche 52 ab Randomisierung

T-Scores sind eine kontinuierliche Variable. Der Mittelwert in der Allgemeinbevölkerung liegt bei 50 (SD=10). Werte über 50 bedeuten eine überdurchschnittliche Ermüdung und Werte unter 50 eine unterdurchschnittliche Ermüdung. Minimale wichtige Unterschiede (MIDs) für viele PROMIS-Domänen liegen im Bereich von 2 bis 6.

Die Prüfärzte werden den Mittelwert der PROMIS Fatigue T-Scores in Woche 52 zwischen den Behandlungsgruppen vergleichen
Woche 52 ab Randomisierung
Mittlerer PROMIS (Patient Reported Outcome Measurement and Information System) Fatigue T Score – Woche 104
Zeitfenster: 104 Wochen ab Randomisierung

T-Scores sind eine kontinuierliche Variable. Der Mittelwert in der Allgemeinbevölkerung liegt bei 50 (SD=10). Werte über 50 bedeuten eine überdurchschnittliche Ermüdung und Werte unter 50 eine unterdurchschnittliche Ermüdung. Minimale wichtige Unterschiede (MIDs) für viele PROMIS-Domänen liegen im Bereich von 2 bis 6.

Die Prüfärzte werden den Mittelwert der PROMIS Fatigue T-Scores in Woche 104 zwischen den Behandlungsgruppen vergleichen
104 Wochen ab Randomisierung
Prozentsatz der Patienten mit positivem Anti-TNF-Antikörper
Zeitfenster: Zwischen 6 Monaten und 2 Jahren nach Randomisierung
Der Prozentsatz der Patienten mit positivem Anti-TNF-Antikörper wird zwischen den beiden Behandlungsgruppen unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests verglichen.
Zwischen 6 Monaten und 2 Jahren nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Mitarbeiter

Patient-Centered Outcomes Research Institute
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institutes of Health (NIH)
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
ImproveCareNow (ICN)
Grifols Diagnostics Solutions, Inc

Ermittler

  • Studienleiter: Michael D Kappelman, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Mai 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16-0476
  • PCS-1406-18643 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI))
  • 1U19AR069525-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • PCD-MTX-001 (Andere Kennung: UNC)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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