NY-ESO-1 を発現する転移性癌患者の治療における抗 ESO (癌/検査抗原) mTCR 形質導入自己末梢血リンパ球と併用化学療法
2023年7月17日 更新者：Albert Einstein College of Medicine
リンパ除去コンディショニングとそれに続く抗NY ESO-1マウスTCR遺伝子改変リンパ球の注入を使用したNY-ESO-1を発現する転移性がんの治療のための養子細胞移植のパイロット研究
このパイロット臨床試験では、他の部位に転移したがん患者の治療における、抗ESO（がん/試験抗原）マウスT細胞受容体（mTCR）形質導入自己末梢血リンパ球と、シクロホスファミドおよびリン酸フルダラビンの併用化学療法の副作用を研究します。体内に存在し（転移性）、遺伝子 NY-ESO-1 を発現します。
研究室で抗分化クラスター (CD)3 で処理されたドナー白血球は、転移性がんの治療に役立つ可能性があります。
シクロホスファミドやリン酸フルダラビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すこと、分裂を止めること、または広がりを止めることなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を阻止します。
複数の薬剤を投与すると（併用化学療法）、より多くのがん細胞が死滅する可能性があります。
アルデスロイキンは、ナチュラルキラー細胞を含む白血球を刺激して、転移性癌細胞を殺す可能性があります。
抗 ESO (がん/検査抗原) mTCR 形質導入自己末梢血リンパ球を併用化学療法とアルデスロイキンとともに投与すると、より多くのがん細胞を死滅させる可能性があります。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
主な目的:
I. 抗 ESO (がん/検査抗原) mTCR (T 細胞受容体) 改変末梢血リンパ球 (抗サイログロブリン mTCR 形質導入自己末梢血リンパ球) と高用量アルデスロイキンの投与の安全性と忍容性を判断するためESO抗原を発現するヒト白血球抗原（HLA）-A2陽性転移がん患者における非骨髄破壊性リンパ球除去準備レジメン。
第二の目的:
I. T 細胞受容体 (TCR) 遺伝子操作細胞の in vivo 生存を確認します。
II.固形腫瘍における奏効率評価基準 (RECIST) 基準によって客観的な奏効率を決定します。
概要：
患者は、-7～-6日目に標準シクロホスファミドを1時間かけて静脈内（IV）投与され、-5～-1日目に30分かけて静脈内ピギーバック（IVPB）によりリン酸フルダラビンを投与され、続いて抗ESO（がん/検査抗原）mTCRが投与される。 −形質導入された自己末梢血リンパ球を０日目に２０〜３０分間かけてＩＶし、０日目〜４日目に約８時間ごとに１５分間かけてアルデスロイキンをＩＶした。 患者には、1～4日目にフィルグラスチムの皮下投与（SC）も行われます。
研究治療の完了後、患者は6週間ごとに追跡調査され、5年間は毎年、その後は10年間定期的に追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Albert Einstein College of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 以下の方法のいずれかによって評価される、NY ESO-1 を発現する測定可能な転移性がん：腫瘍組織に対する逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）、切除組織の免疫組織化学、または ESO と反応する血清抗体
- モンテフィオーレ医療センターの病理学検査室による転移性がんの診断の確認
- 患者は、転移性疾患に対する全身標準治療（または効果的な救済化学療法レジメン）（その疾患に効果的であることがわかっている場合）を以前に受けていなければならず、反応しなかった（進行性疾患）か再発したことがある必要があります。
- 脳転移が3つ以下。注: 病変に症状がある場合、またはそれぞれ 1 cm 以上の場合、患者が資格を得るには、これらの病変が治療され、3 か月間安定している必要があります。
- 患者が準備レジメンを受ける時点で、以前の全身療法から 4 週間以上が経過していなければならず、患者の毒性はグレード 1 以下に回復していなければなりません (脱毛症や白斑などの毒性を除く)。注: すべての毒性がグレード 1 以下に回復しているか、適格基準に指定されている限り、患者は過去 3 週間以内に軽度の外科手術を受けていても構いません。
- 抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA 4) 療法を含む、抗がん免疫応答に影響を与える可能性のある抗体療法の時点から、患者が準備的レジメンを受ける時点で 8 週間が経過していなければなりません。抗体レベルが低下する。注：以前にイピリムマブの投与を受けており、胃腸（GI）毒性が証明されている患者は、通常の結腸生検を伴う通常の結腸内視鏡検査を受けなければなりません
- 永続的な委任状に署名する意思がある
- インフォームド・コンセント文書を理解し、署名できる
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の臨床パフォーマンス ステータス 0 または 1
- 平均余命が3か月を超える
- 患者はHLA-A*0201陽性でなければなりません
- 性別を問わず患者は、この研究への登録時から、血液中に細胞が検出されなくなった後も最長 4 か月間、避妊を実施する意欲がなければなりません。
血清学:
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価される実験的治療は、完全な免疫系に依存します。HIV 血清反応陽性の患者は免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療に対する反応性が低く、毒性の影響を受けやすくなります)
- B 型肝炎抗原の血清陰性、C 型肝炎抗体の血清陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は RT-PCR による抗原の存在検査を受け、C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) 陰性である必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性は、胎児に対する治療の潜在的に危険な影響のため、妊娠検査で陰性でなければなりません。
- フィルグラスチムのサポートなしで好中球の絶対数が 1000/mm^3 を超える
- 白血球 (WBC) >= 3000/mm^3
- 血小板数 >= 100,000/mm^3
- ヘモグロビン > 8.0 g/dl
- 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 正常上限の 2.5 倍
- 血清クレアチニン =< 1.6 mg/dl
- 総ビリルビン =< 1.5 mg/dl、ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く
除外基準:
- 胎児または乳児に対する治療の危険な影響の可能性があるため、妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性
- あらゆる形態の原発性免疫不全症（重度複合免疫不全症など）
- 活動性の全身感染症、凝固障害、または心血管系、呼吸器系、免疫系のその他の主要な医学的疾患、心筋梗塞、不整脈、閉塞性または拘束性の肺疾患
- 日和見感染症の同時発生（このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫系に依存しています。免疫能力が低下している患者は、実験的治療に対する反応性が低く、毒性の影響を受けやすい可能性があります）
- 同時全身ステロイド療法
- -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴
- 冠動脈血行再建術または虚血症状の既往
- 中枢神経系 (CNS) または末梢神経刺激 (PNS) の活動歴または活動性の関与
45%以下の左心室駆出率（LVEF）が記録されている。以下の患者には検査が必要です。
- 臨床的に重大な心房および/または心室不整脈（心房細動、心室頻拍、第2度または第3度の心臓ブロックを含むがこれらに限定されない）
- 年齢 >= 60歳
以下の患者の肺機能検査：
- 長期にわたる喫煙歴（過去2年間で年間20本以上の喫煙）
- 呼吸機能障害の症状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（mTCR、アルデスロイキン）
患者は、-7～-6日目に標準シクロホスファミドを1時間かけてIVP投与され、-5～-1日目にIVPBによるリン酸フルダラビンを30分間かけて投与され、続いて抗ESO（がん/検査抗原）mTCR形質導入自己末梢血リンパ球をIVP投与される。 0 日目には 20 ～ 30 分、0 ～ 4 日目には約 8 時間ごとに 15 分間かけてアルデスロイキン IV を投与します。
患者はまた、1～4日目にフィルグラスチムSCの投与を受ける。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
ギヴンIV
他の名前：
与えられたIVPB
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI-CTCAE バージョン 4.0 に従って毒性が等級付けされた参加者の数
時間枠：最長15年
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毒性は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされています。
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最長15年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TCR遺伝子操作細胞の生体内生存を実証する参加者の数
時間枠：評価スキャン後 6 週間、3、6、12 か月後、その後は毎年スキャン
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TCR およびベクターの存在は、確立された PCR 技術を使用して PBMC サンプル (5 ～ 10 mL) 中で定量されます。
これにより、注入された細胞に由来するリンパ球の生体内生存率を推定するためのデータが提供されます。
さらに、CD4+ および CD8+ T 細胞の測定が実施され、循環中のこれらの T 細胞サブセットの研究は、各レトロウイルス ベクターで操作された T 細胞の固有の DNA 配列を検出できる特異的な PCR アッセイを使用して決定されます。
記述統計は、TCR 遺伝子操作細胞の in vivo 生存率を決定するために使用されます。
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評価スキャン後 6 週間、3、6、12 か月後、その後は毎年スキャン
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RECIST基準を使用して客観的奏効率（完全奏効+部分奏効）を実証した参加者の数
時間枠：最長15年
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客観的奏効率は、固形腫瘍における奏功評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 基準に基づいて等級付けされます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 進行性疾患（PD）：研究上の最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加する（研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれる）。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な増加もありません 客観的な応答率を決定するために記述統計が使用されます。 |
最長15年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ira Braunschweig、Albert Einstein College of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月20日
一次修了 (実際)
2020年7月1日
研究の完了 (実際)
2020年8月4日
試験登録日
最初に提出
2016年5月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月16日
最初の投稿 (推定)
2016年5月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月17日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2015-5254 (その他の識別子：Albert Einstein College of Medicine)
- P30CA013330 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2015-01781 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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