Anti-ESO (cancer/testantigen) mTCR-transducerade autologa perifera blodlymfocyter och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med metastaserande cancer som uttrycker NY-ESO-1

Inklusionskriterier:

• Mätbar metastaserande cancer som uttrycker NY ESO-1, bedömd med en av följande metoder: omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion (RT-PCR) på tumörvävnad, eller genom immunhistokemi av resekerad vävnad, eller serumantikropp som är reaktiv med ESO
• Bekräftelse av diagnosen metastaserad cancer av Laboratoriet för patologi vid Montefiore Medical Center
• Patienter måste tidigare ha fått systemisk standardvård (eller effektiva räddningskemoterapiregimer) för metastaserande sjukdom, om den är känd för att vara effektiv för den sjukdomen, och har antingen varit icke-reagerande (progressiv sjukdom) eller har återkommit
• 3 eller färre hjärnmetastaser; Obs: om lesioner är symtomatiska eller större än eller lika med 1 cm vardera, måste dessa lesioner ha behandlats och stabila i 3 månader för att patienten ska vara berättigad
• Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid den tidpunkt då patienten får den förberedande kuren, och patienternas toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom för toxiciteter som alopeci eller vitiligo); Obs: patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre eller enligt vad som anges i behörighetskriterierna
• Åtta veckor måste ha förflutit från tidpunkten för antikroppsbehandling som skulle kunna påverka ett immunsvar mot cancer, inklusive anticytotoxisk T-lymfocyt-associerad protein 4-behandling (CTLA 4), vid den tidpunkt då patienten får den förberedande kuren för att möjliggöra antikroppsnivåer att sjunka; Obs: patienter som tidigare har fått ipilimumab och har dokumenterad gastrointestinal (GI) toxicitet måste ha en normal koloskopi med normala kolonbiopsier
• Villig att skriva på en varaktig fullmakt
• Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke
• Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
• Förväntad livslängd på mer än tre månader
• Patienterna måste vara HLA-A*0201-positiva
• Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för registreringen av denna studie och i upp till fyra månader efter det att celler inte längre detekteras i blodet

• Serologi:

  • Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV); (den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem; patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre känsliga för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet)
  • Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp; om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas för närvaron av antigen med RT-PCR och vara hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) negativ
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna av behandlingen på fostret
• Absolut neutrofilantal större än 1000/mm^3 utan stöd av filgrastim
• Vita blodkroppar (WBC) >= 3000/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Serumalaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) =< till 2,5 gånger den övre normalgränsen
• Serumkreatinin =< till 1,6 mg/dl
• Totalt bilirubin =< till 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl

Exklusions kriterier:

• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet
• Alla former av primär immunbrist (som svår kombinerad immunbristsjukdom)
• Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, andnings- eller immunsystemet, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom
• Samtidiga opportunistiska infektioner (den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem; patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre känsliga för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet)
• Samtidig systemisk steroidbehandling
• Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie
• Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom
• Historik av eller aktivt centrala nervsystem (CNS) eller perifer nervstimulering (PNS) involvering

• Dokumenterad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) på mindre än eller lika med 45 %; testning krävs hos patienter med:

  • Kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, ventrikulär takykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock
  • Ålder >= 60 år gammal

• Lungfunktionstest hos patienter med:

  • En lång historia av cigarettrökning (20 pk/år av rökning under de senaste två åren)
  • Symtom på respiratorisk dysfunktion