Linfócitos autólogos de sangue periférico anti-ESO (câncer/teste) transduzidos por mTCR e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com câncer metastático que expressa NY-ESO-1

Critério de inclusão:

• Câncer metastático mensurável que expressa NY ESO-1 conforme avaliado por um dos seguintes métodos: reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) em tecido tumoral, ou por imuno-histoquímica de tecido ressecado, ou anticorpo sérico reativo com ESO
• Confirmação do diagnóstico de câncer metastático pelo Laboratório de Patologia do Montefiore Medical Center
• Os pacientes devem ter recebido anteriormente tratamento padrão sistêmico (ou regimes de quimioterapia de resgate eficazes) para doença metastática, se comprovadamente eficaz para essa doença, e não responderam (doença progressiva) ou recorreram
• 3 ou menos metástases cerebrais; Nota: se as lesões forem sintomáticas ou maiores ou iguais a 1 cm cada, essas lesões devem ter sido tratadas e estáveis ​​por 3 meses para que o paciente seja elegível
• Mais de quatro semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo); Observação: os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos ou conforme especificado nos critérios de elegibilidade
• Oito semanas devem ter decorrido desde o momento de qualquer terapia de anticorpos que possa afetar uma resposta imune anticancerígena, incluindo terapia anti-citotóxica de proteína 4 associada a linfócitos T (CTLA 4), no momento em que o paciente recebe o regime preparativo para permitir níveis de anticorpos diminuem; Observação: os pacientes que receberam ipilimumabe anteriormente e apresentaram toxicidade gastrointestinal (GI) documentada devem ter uma colonoscopia normal com biópsias colônicas normais
• Disposto a assinar uma procuração duradoura
• Capaz de compreender e assinar o documento de consentimento informado
• Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Esperança de vida superior a três meses
• Os pacientes devem ser positivos para HLA-A*0201
• Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo e por até quatro meses após as células não serem mais detectadas no sangue

• Sorologia:

  • Anticorpo soronegativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); (o tratamento experimental sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto; pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades)
  • soronegativo para antígeno de hepatite B e soronegativo para anticorpo de hepatite C; se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, então o paciente deve ser testado quanto à presença de antígeno por RT-PCR e ser negativo para o vírus da hepatite C (HCV) para o ácido ribonucléico (RNA)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto
• Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1000/mm^3 sem o suporte de filgrastim
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 8,0 g/dl
• Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) = < a 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina sérica =< a 1,6 mg/dl
• Bilirrubina total = < a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou no bebê
• Qualquer forma de imunodeficiência primária (como doença de imunodeficiência combinada grave)
• Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva
• Infecções oportunistas concomitantes (o tratamento experimental sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto; pacientes que apresentam diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades)
• Terapia concomitante com esteroides sistêmicos
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo
• História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos
• História ou envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) ou estimulação nervosa periférica (SNP)

• fração de ejeção do ventrículo esquerdo documentada (FEVE) menor ou igual a 45%; O teste é necessário em pacientes com:

  • Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
  • Idade >= 60 anos

• Testes de função pulmonar em pacientes com:

  • História prolongada de tabagismo (20 pk/ano de tabagismo nos últimos dois anos)
  • Sintomas de disfunção respiratória