Anti-ESO (syöpä/testiantigeeni) mTCR-transdusoidut autologiset perifeerisen veren lymfosyytit ja yhdistelmäkemoterapia potilaiden hoidossa, joilla on metastaattinen syöpä, joka ilmentää NY-ESO-1:tä

Sisällyttämiskriteerit:

• Mitattavissa oleva metastaattinen syöpä, joka ilmentää NY ESO-1:tä, arvioituna jollakin seuraavista menetelmistä: käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) kasvainkudoksessa tai resektoidun kudoksen immunohistokemialla tai seerumin vasta-aineella, joka reagoi ESO:n kanssa
• Montefioren lääketieteellisen keskuksen patologian laboratorion vahvistama metastaattisen syövän diagnoosi
• Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saanut systeemistä standardihoitoa (tai tehokkaita pelastavia kemoterapiahoitoja) metastasoituneen taudin vuoksi, jos sen tiedetään olevan tehokas kyseiseen sairauteen, ja he ovat joko olleet vastetta (progressiivinen sairaus) tai uusiutuneet
• 3 tai vähemmän aivometastaaseja; Huomautus: jos leesiot ovat oireellisia tai suurempia tai yhtä suuria kuin 1 cm, näiden leesioiden on oltava hoidettuja ja pysyviä 3 kuukauden ajan, jotta potilas olisi kelvollinen
• Yli neljä viikkoa on kulunut kaikista aikaisemmista systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoitoa, ja potilaiden toksisuuden on oltava toipunut asteelle 1 tai alle (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo); Huomautus: potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuus on toipunut asteeseen 1 tai alle tai kelpoisuuskriteerien mukaisesti
• Kahdeksan viikkoa on oltava kulunut kaikista vasta-ainehoidosta, joka voi vaikuttaa syövän vastaiseen immuunivasteeseen, mukaan lukien antisytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA 4) -hoito, kun potilas saa valmistelevan hoito-ohjelman vasta-ainetasojen lasku; Huomautus: potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet ipilimumabia ja joilla on dokumentoitu maha-suolikanavan (GI) toksisuus, on tehtävä normaali kolonoskopia ja normaalit paksusuolen biopsiat
• Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0 tai 1
• Elinajanodote yli kolme kuukautta
• Potilaiden on oltava HLA-A*0201-positiivisia
• Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta sen jälkeen, kun soluja ei enää havaita verestä

• Serologia:

  • Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle; (tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä; HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja siten he ovat vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille)
  • Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle; jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilas on testattava antigeenin esiintymisen varalta RT-PCR:llä ja hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) negatiivinen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tukea
• Valkosolut (WBC) >= 3000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl
• Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) =< - 2,5 kertaa normaalin yläraja
• Seerumin kreatiniini =< - 1,6 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini =< - 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle
• Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunipuutossairaus)
• Aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus
• Samanaikaiset opportunistiset infektiot (tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä; potilaat, joiden immuunikyky on heikentynyt, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille)
• Samanaikainen systeeminen steroidihoito
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta
• Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet
• Aiempi tai aktiivinen keskushermosto (CNS) tai ääreishermostimulaatio (PNS).

• Dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on pienempi tai yhtä suuri kuin 45 %; testaus vaaditaan potilailla, joilla on:

  • Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammion rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos
  • Ikä >= 60 vuotta

• Keuhkojen toiminnan testaus potilailla, joilla on:

  • Pitkäaikainen tupakointi (20 pk/v tupakointi viimeisen kahden vuoden aikana)
  • Hengityshäiriön oireet