Anti-ESO (Krebs/Testantigen) mTCR-transduzierte autologe periphere Blutlymphozyten und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Krebs, der NY-ESO-1 exprimiert

Einschlusskriterien:

• Messbarer metastasierter Krebs, der NY ESO-1 exprimiert, wie durch eine der folgenden Methoden beurteilt: Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf Tumorgewebe oder durch Immunhistochemie von reseziertem Gewebe oder Serumantikörper, der mit ESO reagiert
• Bestätigung der Diagnose von metastasierendem Krebs durch das Labor für Pathologie des Montefiore Medical Center
• Die Patienten müssen zuvor eine systemische Standardbehandlung (oder eine wirksame Chemotherapie zur Salvation) gegen metastasierende Erkrankungen erhalten haben, wenn bekannt ist, dass sie bei dieser Krankheit wirksam ist, und entweder nicht darauf angesprochen haben (fortschreitende Erkrankung) oder erneut aufgetreten sind
• 3 oder weniger Hirnmetastasen; Hinweis: Wenn die Läsionen symptomatisch sind oder jeweils mindestens 1 cm groß sind, müssen diese Läsionen 3 Monate lang behandelt und stabil gewesen sein, damit der Patient berechtigt ist
• Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen mehr als vier Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie vergangen sein, und die Toxizität des Patienten muss sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo). Hinweis: Bei Patienten kann es sein, dass sie sich innerhalb der letzten 3 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, sofern sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben oder wie in den Zulassungskriterien angegeben
• Vom Zeitpunkt einer Antikörpertherapie, die eine krebsbekämpfende Immunantwort beeinflussen könnte, einschließlich der Therapie mit antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (CTLA 4), und dem Zeitpunkt, an dem der Patient die entsprechende präparative Therapie erhält, müssen acht Wochen vergangen sein Antikörperspiegel sinken; Hinweis: Bei Patienten, die zuvor Ipilimumab erhalten haben und bei denen eine gastrointestinale (GI) Toxizität nachgewiesen wurde, muss eine normale Koloskopie mit normalen Kolonbiopsien durchgeführt werden
• Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen
• Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben
• Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Lebenserwartung von mehr als drei Monaten
• Die Patienten müssen HLA-A*0201-positiv sein
• Patienten beiderlei Geschlechts müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu vier Monate, nachdem im Blut keine Zellen mehr nachgewiesen werden, Empfängnisverhütung anzuwenden

• Serologie:

  • Seronegativ für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab; HIV-seropositive Patienten können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für deren Toxizität sein.)
  • Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper; Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ausfällt, muss der Patient mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigenen getestet werden und negativ auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) sein
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus hat
• Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm^3 ohne Unterstützung von Filgrastim
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin > 8,0 g/dl
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) =< bis zum 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin =< bis 1,6 mg/dl
• Gesamtbilirubin =< bis 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinwert von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus oder Säugling hat
• Jede Form der primären Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit)
• Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung
• Gleichzeitige opportunistische Infektionen (die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab; Patienten mit verminderter Immunkompetenz reagieren möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung und sind anfälliger für deren Toxizität)
• Gleichzeitige systemische Steroidtherapie
• Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe
• Vorgeschichte einer Koronarrevaskularisation oder ischämischer Symptome
• Vorgeschichte oder aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder der peripheren Nervenstimulation (PNS).

• Dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als oder gleich 45 %; Tests sind erforderlich bei Patienten mit:

  • Klinisch signifikante atriale und/oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades
  • Alter >= 60 Jahre alt

• Lungenfunktionstests bei Patienten mit:

  • Eine lange Geschichte des Zigarettenrauchens (20 Pk/Jahr Rauchen innerhalb der letzten zwei Jahre)
  • Symptome einer Atemstörung