Lymphocytes sanguins périphériques autologues transduits par mTCR anti-ESO (Cancer/Antigen Test) et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'un cancer métastatique exprimant NY-ESO-1

Critère d'intégration:

• Cancer métastatique mesurable qui exprime NY ESO-1 tel qu'évalué par l'une des méthodes suivantes : réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR) sur le tissu tumoral, ou par immunohistochimie du tissu réséqué, ou anticorps sérique réactif avec l'ESO
• Confirmation du diagnostic de cancer métastatique par le Laboratoire de Pathologie du Centre Médical Montefiore
• Les patients doivent avoir déjà reçu des soins systémiques standard (ou des schémas thérapeutiques de chimiothérapie de sauvetage efficaces) pour la maladie métastatique, s'ils sont connus pour être efficaces pour cette maladie, et avoir été soit des non-répondeurs (maladie évolutive) ou avoir récidivé
• 3 métastases cérébrales ou moins ; Remarque : si les lésions sont symptomatiques ou supérieures ou égales à 1 cm chacune, ces lésions doivent avoir été traitées et stables pendant 3 mois pour que le patient soit éligible
• Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo) ; Remarque : les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, tant que toutes les toxicités ont récupéré au grade 1 ou moins ou comme spécifié dans les critères d'éligibilité
• Huit semaines doivent s'être écoulées entre le moment de toute thérapie par anticorps susceptible d'affecter une réponse immunitaire anticancéreuse, y compris la thérapie anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA 4), au moment où le patient reçoit le régime préparatoire pour permettre les taux d'anticorps diminuent ; Remarque : les patients qui ont déjà reçu de l'ipilimumab et qui présentent une toxicité gastro-intestinale (GI) documentée doivent subir une coloscopie normale avec des biopsies coliques normales
• Disposé à signer une procuration durable
• Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé
• Indice de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Espérance de vie supérieure à trois mois
• Les patients doivent être HLA-A*0201 positifs
• Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et jusqu'à quatre mois après que les cellules ne sont plus détectées dans le sang

• Sérologie :

  • Anticorps séronégatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); (le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact ; les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités)
  • Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et séronégatif pour l'anticorps de l'hépatite C ; si le test d'anticorps de l'hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par RT-PCR et être négatif pour l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus
• Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/mm^3 sans le soutien du filgrastim
• Globule blanc (WBC) >= 3000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Hémoglobine > 8,0 g/dl
• Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) =< à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine sérique =< à 1,6 mg/dl
• Bilirubine totale = < à 1,5 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl

Critère d'exclusion:

• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson
• Toute forme d'immunodéficience primaire (telle qu'un déficit immunitaire combiné sévère)
• Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, infarctus du myocarde, arythmies cardiaques, maladie pulmonaire obstructive ou restrictive
• Infections opportunistes concomitantes (le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact ; les patients qui ont une compétence immunitaire réduite peuvent être moins sensibles au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités)
• Corticothérapie systémique concomitante
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude
• Antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques
• Antécédents ou implication active du système nerveux central (SNC) ou de la stimulation nerveuse périphérique (SNP)

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche documentée (FEVG) inférieure ou égale à 45 % ; des tests sont nécessaires chez les patients présentant :

  • Arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré
  • Âge >= 60 ans

• Tests de la fonction pulmonaire chez les patients avec :

  • Antécédents prolongés de tabagisme (20 pk/an de tabagisme au cours des deux dernières années)
  • Symptômes de dysfonctionnement respiratoire