Anti-ESO (rakovina/testovací antigen) mTCR-transdukované autologní lymfocyty periferní krve a kombinovaná chemoterapie při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem, který exprimuje NY-ESO-1

Kritéria pro zařazení:

• Měřitelná metastatická rakovina, která exprimuje NY ESO-1, jak byla hodnocena jednou z následujících metod: reverzní transkriptáza-polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) na nádorové tkáni nebo imunohistochemií resekované tkáně nebo sérová protilátka reaktivní s ESO
• Potvrzení diagnózy metastatického karcinomu Laboratoří patologie v Montefiore Medical Center
• Pacienti museli již dříve dostávat systémovou standardní péči (nebo účinné záchranné chemoterapeutické režimy) pro metastatické onemocnění, pokud je známo, že jsou účinné pro toto onemocnění, a buď nereagovali (progresivní onemocnění) nebo se opakovali
• 3 nebo méně mozkových metastáz; Poznámka: Pokud jsou léze symptomatické nebo jsou větší nebo rovné 1 cm, musí být tyto léze léčeny a stabilní po dobu 3 měsíců, aby byl pacient způsobilý.
• V době, kdy pacient dostává přípravný režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo); Poznámka: pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích způsobilosti
• V době, kdy pacient dostává přípravný režim umožňující pokles hladiny protilátek; Poznámka: Pacienti, kteří dříve dostávali ipilimumab a mají prokázanou gastrointestinální (GI) toxicitu, musí mít normální kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva
• Ochota podepsat trvalou plnou moc
• Umět porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
• Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Očekávaná délka života delší než tři měsíce
• Pacienti musí být HLA-A*0201 pozitivní
• Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců poté, co již nejsou v krvi detekovány buňky

• sérologie:

  • séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV); (experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na neporušeném imunitním systému; pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám)
  • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátku proti hepatitidě C; pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod
• Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu
• Bílé krvinky (WBC) >= 3000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) =< až 2,5násobek horní hranice normálu
• Sérový kreatinin =< až 1,6 mg/dl
• Celkový bilirubin =< až 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence
• Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience)
• Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění
• Souběžné oportunní infekce (experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na neporušeném imunitním systému; pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám)
• Souběžná systémová léčba steroidy
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze
• Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze
• Anamnéza nebo aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo stimulace periferních nervů (PNS).

• dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) menší nebo rovna 45 %; vyšetření je vyžadováno u pacientů s:

  • Klinicky významné síňové a/nebo komorové arytmie včetně, ale bez omezení na: fibrilace síní, komorová tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně
  • Věk >= 60 let

• Testování funkce plic u pacientů s:

  • Dlouhá historie kouření cigaret (20 ks/rok kouření během posledních dvou let)
  • Příznaky respirační dysfunkce