Anti-ESO (kræft/testantigen) mTCR-transducerede autologe perifere blodlymfocytter og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med metastatisk kræft, der udtrykker NY-ESO-1

Inklusionskriterier:

• Målbar metastatisk cancer, der udtrykker NY ESO-1 som vurderet ved en af ​​følgende metoder: omvendt transkriptase-polymerase kædereaktion (RT-PCR) på tumorvæv eller ved immunhistokemi af resekeret væv eller serumantistof, der er reaktivt med ESO
• Bekræftelse af diagnosen metastatisk cancer af Laboratoriet for Patologi ved Montefiore Medical Center
• Patienter skal tidligere have modtaget systemisk standardbehandling (eller effektive kemoterapibehandlinger) for metastatisk sygdom, hvis den vides at være effektiv mod den pågældende sygdom, og enten have været ikke-responderende (progressiv sygdom) eller have været tilbagevendende
• 3 eller færre hjernemetastaser; Bemærk: hvis læsioner er symptomatiske eller større end eller lig med 1 cm hver, skal disse læsioner have været behandlet og stabile i 3 måneder for at patienten er kvalificeret
• Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk terapi på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patienternes toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo); Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre eller som specificeret i berettigelseskriterierne
• Der skal være gået otte uger fra tidspunktet for enhver antistofbehandling, der kunne påvirke et anti-cancer immunrespons, herunder anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA 4) behandling, på det tidspunkt, hvor patienten modtager den forberedende kur for at tillade antistofniveauer falder; Bemærk: Patienter, der tidligere har modtaget ipilimumab og har dokumenteret gastrointestinal (GI) toksicitet, skal have en normal koloskopi med normale colonbiopsier
• Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt
• Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument
• Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
• Forventet levetid på mere end tre måneder
• Patienter skal være HLA-A*0201 positive
• Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i op til fire måneder efter, at celler ikke længere er påvist i blodet

• Serologi:

  • Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV); (den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem; patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet)
  • Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof; hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) negativ
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret
• Absolut neutrofiltal større end 1000/mm^3 uden støtte fra filgrastim
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin > 8,0 g/dl
• Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) =< til 2,5 gange den øvre grænse for normalen
• Serumkreatinin =< til 1,6 mg/dl
• Total bilirubin =< til 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet
• Enhver form for primær immundefekt (såsom alvorlig kombineret immundefektsygdom)
• Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom
• Samtidige opportunistiske infektioner (den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem; patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksiciteter)
• Samtidig systemisk steroidbehandling
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
• Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer
• Anamnese med eller involvering af aktivt centralnervesystem (CNS) eller perifer nervestimulation (PNS).

• Dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på mindre end eller lig med 45 %; test er påkrævet hos patienter med:

  • Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade
  • Alder >= 60 år gammel

• Lungefunktionstest hos patienter med:

  • En længere historie med cigaretrygning (20 pk/år rygning inden for de seneste to år)
  • Symptomer på respiratorisk dysfunktion