Анти-ESO (раковый/тестовый антиген) mTCR-трансдуцированные аутологичные лимфоциты периферической крови и комбинированная химиотерапия при лечении пациентов с метастатическим раком, экспрессирующим NY-ESO-1

Критерии включения:

• Поддающийся измерению метастатический рак, который экспрессирует NY ESO-1, по оценке одного из следующих методов: полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) на опухолевой ткани, или иммуногистохимия резецированной ткани, или сывороточные антитела, реагирующие с ESO
• Подтверждение диагноза метастатического рака лабораторией патологии Медицинского центра Монтефиоре
• Пациенты должны ранее получать системную стандартную помощь (или эффективные схемы химиотерапии спасения) по поводу метастатического заболевания, если известно, что они эффективны для этого заболевания, и либо не дать ответа (прогрессирующее заболевание), либо иметь рецидив
• 3 или меньше метастазов в головной мозг; Примечание: если поражения являются симптоматическими или больше или равны 1 см каждое, эти поражения должны быть вылечены и стабильны в течение 3 месяцев, чтобы пациент соответствовал критериям.
• С момента любой предшествующей системной терапии на момент получения пациентом подготовительного режима должно пройти более четырех недель, а токсичность пациента должна снизиться до степени 1 или ниже (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго); Примечание: пациенты могут подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель при условии, что все проявления токсичности восстановились до степени 1 или ниже или в соответствии с критериями приемлемости.
• Восемь недель должно пройти с момента любой терапии антителами, которая может повлиять на противораковый иммунный ответ, включая терапию антицитотоксическим Т-лимфоцитарно-ассоциированным белком 4 (CTLA 4), в то время, когда пациент получает препаративный режим, чтобы позволить уровни антител снижаются; Примечание: пациенты, которые ранее получали ипилимумаб и у которых задокументирована токсичность желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), должны пройти обычную колоноскопию с нормальными биоптатами толстой кишки.
• Готов подписать доверенность на длительный срок
• Способен понять и подписать документ информированного согласия
• Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
• Пациенты должны быть HLA-A*0201 положительными
• Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после того, как клетки перестанут обнаруживаться в крови.

• Серология:

  • Серонегативное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы; пациенты с серопозитивным ВИЧ могут иметь сниженную иммунную компетентность и, следовательно, быть менее чувствительными к экспериментальному лечению и более восприимчивыми к его токсичности)
  • серонегативны в отношении антигена гепатита В и серонегативны в отношении антител к гепатиту С; если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен пройти тест на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и быть отрицательным по рибонуклеиновой кислоте (РНК) вируса гепатита С (ВГС).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия лечения на плод.
• Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм^3 без поддержки филграстимом
• Лейкоциты (WBC) >= 3000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин > 8,0 г/дл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке = < в 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Креатинин сыворотки = < до 1,6 мг/дл
• Общий билирубин = < до 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл.

Критерий исключения:

• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью из-за потенциально опасных последствий лечения для плода или младенца
• Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит)
• Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное или рестриктивное заболевание легких
• Сопутствующие оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы; пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности)
• Сопутствующая системная стероидная терапия
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании, в анамнезе.
• История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов
• История или активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) или стимуляция периферических нервов (ПНС)

• Документированная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее или равна 45%; тестирование необходимо у пациентов с:

  • Клинически значимые предсердные и/или желудочковые аритмии, включая, но не ограничиваясь: фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, блокаду сердца второй или третьей степени
  • Возраст >= 60 лет

• Исследование функции легких у пациентов с:

  • Длительный анамнез курения сигарет (20 пк/год курения в течение последних двух лет)
  • Симптомы дыхательной недостаточности