Linfocitos de sangre periférica autólogos transducidos con mTCR anti-ESO (cáncer/antígeno de prueba) y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico que expresa NY-ESO-1

Criterios de inclusión:

• Cáncer metastásico medible que expresa NY ESO-1 según lo evaluado por uno de los siguientes métodos: reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) en tejido tumoral, o por inmunohistoquímica del tejido resecado, o anticuerpo sérico reactivo con ESO
• Confirmación de diagnóstico de cáncer metastásico por el Laboratorio de Patología del Centro Médico Montefiore
• Los pacientes deben haber recibido previamente atención estándar sistémica (o regímenes de quimioterapia de rescate eficaces) para la enfermedad metastásica, si se sabe que es eficaz para esa enfermedad, y no han respondido (enfermedad progresiva) o han recidivado
• 3 o menos metástasis cerebrales; Nota: si las lesiones son sintomáticas o mayores o iguales a 1 cm cada una, estas lesiones deben haber sido tratadas y estables durante 3 meses para que el paciente sea elegible
• Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto toxicidades como alopecia o vitíligo); Nota: los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado al grado 1 o menos o según lo especificado en los criterios de elegibilidad
• Deben haber transcurrido ocho semanas desde el momento de cualquier terapia con anticuerpos que podría afectar una respuesta inmunitaria contra el cáncer, incluida la terapia con proteína 4 asociada a linfocitos T anticitotóxicos (CTLA 4), en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio para permitir los niveles de anticuerpos disminuyen; Nota: los pacientes que hayan recibido ipilimumab previamente y tengan toxicidad gastrointestinal (GI) documentada deben tener una colonoscopia normal con biopsias de colon normales
• Dispuesto a firmar un poder notarial duradero
• Capaz de entender y firmar el documento de consentimiento informado
• Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Esperanza de vida de más de tres meses
• Los pacientes deben ser HLA-A*0201 positivo
• Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y hasta cuatro meses después de que ya no se detecten células en la sangre.

• Serología:

  • Seronegativo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto; los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunitaria disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus efectos tóxicos)
  • Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C; si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.
• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm^3 sin el apoyo de filgrastim
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 8,0 g/dl
• Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) = < a 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina sérica =< a 1,6 mg/dl
• Bilirrubina total =< a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave)
• Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva
• Infecciones oportunistas concurrentes (el tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto; los pacientes que tienen una competencia inmunitaria disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus efectos tóxicos)
• Terapia con esteroides sistémicos concurrente
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio
• Historia de revascularización coronaria o síntomas isquémicos
• Antecedentes o compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) o estimulación nerviosa periférica (SNP)

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) documentada menor o igual al 45 %; Se requieren pruebas en pacientes con:

  • Arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado
  • Edad >= 60 años

• Pruebas de función pulmonar en pacientes con:

  • Una historia prolongada de tabaquismo (20 paquetes/año de tabaquismo en los últimos dos años)
  • Síntomas de disfunción respiratoria