抗 ESO(癌症/测试抗原)mTCR 转导的自体外周血淋巴细胞和联合化疗治疗表达 NY-ESO-1 的转移性癌症患者
过继细胞转移治疗表达 NY-ESO-1 的转移性癌症的先导研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标:
I. 确定抗 ESO(癌症/测试抗原)mTCR(T 细胞受体)工程外周血淋巴细胞(抗甲状腺球蛋白 mTCR 转导的自体外周血淋巴细胞)加高剂量阿地白介素给药的安全性和耐受性人类白细胞抗原 (HLA)-A2 阳性且表达 ESO 抗原的转移性癌症患者的非清髓性淋巴细胞耗竭制备方案。
次要目标:
I. 确定 T 细胞受体 (TCR) 基因工程细胞的体内存活率。
二。通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准确定客观反应率。
大纲:
患者在第 -7 至 -6 天接受标准环磷酰胺静脉注射 (IV) 超过 1 小时,并在第 -5 至 -1 天通过静脉内搭载 (IVPB) 接受磷酸氟达拉滨超过 30 分钟,随后接受抗 ESO(癌症/测试抗原)mTCR -转导自体外周血淋巴细胞 IV 在第 0 天超过 20-30 分钟,阿地白介素 IV 在第 0-4 天大约每 8 小时超过 15 分钟。 患者还在第 1-4 天接受皮下注射 (SC) 非格司亭。
完成研究治疗后,患者在 6 周时接受随访,每年随访 5 年,然后定期随访 10 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Albert Einstein College of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 通过以下方法之一评估表达 NY ESO-1 的可测量转移癌:对肿瘤组织进行逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR),或通过切除组织的免疫组织化学,或与 ESO 反应的血清抗体
- Montefiore 医疗中心病理学实验室对转移癌诊断的确认
- 患者必须先前接受过针对转移性疾病的全身标准治疗(或有效的挽救化疗方案),如果已知对该疾病有效,并且是无反应者(进行性疾病)或已经复发
- 3个或更少的脑转移瘤;注意:如果病变有症状或每个大于或等于 1 厘米,则这些病变必须经过治疗并稳定 3 个月,患者才有资格
- 自患者接受准备性方案时的任何先前全身治疗以来必须超过 4 周,并且患者的毒性必须恢复到 1 级或更低(脱发或白斑等毒性除外);注:患者可能在过去 3 周内接受过小手术,只要所有毒性都恢复到 1 级或以下或符合资格标准规定
- 从任何可能影响抗癌免疫反应的抗体治疗(包括抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA 4) 治疗)到患者接受准备性方案以允许抗体水平下降;注意:之前接受过 ipilimumab 并有胃肠道 (GI) 毒性记录的患者必须进行正常的结肠镜检查和正常的结肠活检
- 愿意签署持久授权书
- 能够理解并签署知情同意书
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的临床表现状态 0 或 1
- 预期寿命大于三个月
- 患者必须是 HLA-A*0201 阳性
- 男女患者都必须愿意从参加本研究之日起以及在血液中不再检测到细胞后的四个月内实施节育
血清学:
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清阴性; (本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统;HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降,因此对实验性治疗的反应较差,更容易受到其毒性的影响)
- 乙肝抗原血清反应阴性,丙肝抗体血清反应阴性;如果丙型肝炎抗体检测呈阳性,则必须通过 RT-PCR 检测患者是否存在抗原,并且丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 呈阴性
- 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验,因为治疗对胎儿有潜在的危险影响
- 在非格司亭的支持下绝对中性粒细胞计数大于 1000/mm^3
- 白细胞 (WBC) >= 3000/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 血红蛋白 > 8.0 克/分升
- 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 至正常上限的 2.5 倍
- 血清肌酐 =< 至 1.6 mg/dl
- 总胆红素 =< 至 1.5 mg/dl,吉尔伯特综合征患者除外,他们的总胆红素必须低于 3.0 mg/dl
排除标准:
- 由于治疗对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女
- 任何形式的原发性免疫缺陷(如严重的联合免疫缺陷病)
- 活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他重大内科疾病、心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺病
- 并发机会性感染(本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统;免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较差,更容易受到其毒性的影响)
- 同步全身类固醇治疗
- 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史
- 冠状动脉血运重建史或缺血症状
- 中枢神经系统 (CNS) 或周围神经刺激 (PNS) 受累史或活动受累史
记录的左心室射血分数 (LVEF) 小于或等于 45%;需要对以下患者进行检测:
- 具有临床意义的房性和/或室性心律失常,包括但不限于:房颤、室性心动过速、二度或三度心脏传导阻滞
- 年龄 >= 60 岁
以下患者的肺功能测试:
- 长期吸烟史(过去两年内吸烟 20 支/年)
- 呼吸功能障碍的症状
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(mTCR、阿地白介素)
患者在 -7 至 -6 天接受标准环磷酰胺 IV 超过 1 小时,在 -5 至 -1 天通过 IVPB 接受磷酸氟达拉滨超过 30 分钟,然后接受抗 ESO(癌症/测试抗原)mTCR 转导的自体外周血淋巴细胞 IV第 0 天 20-30 分钟,阿地白介素 IV 在第 0-4 天大约每 8 小时超过 15 分钟。
患者还在第 1-4 天接受非格司亭 SC。
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相关研究
鉴于IV
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其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 NCI-CTCAE 4.0 版进行毒性分级的参与者人数
大体时间:最长 15 年
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版对毒性进行分级。
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最长 15 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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证明 TCR 基因工程细胞体内存活的参与者人数
大体时间:评估后 6 周以及第 3、6 和 12 个月以及此后每年进行一次扫描
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将使用已建立的 PCR 技术对 PBMC 样品 (5-10mL) 中的 TCR 和载体的存在进行定量。
这将提供数据来估计来自输注细胞的淋巴细胞的体内存活率。
此外,还将进行 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的测量,并通过使用能够检测每种逆转录病毒载体工程化 T 细胞的独特 DNA 序列的特定 PCR 测定来确定循环中这些 T 细胞亚群的研究。
描述性统计数据将用于确定 TCR 基因工程细胞的体内存活率。
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评估后 6 周以及第 3、6 和 12 个月以及此后每年进行一次扫描
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使用 RECIST 标准显示客观缓解率(完全缓解 + 部分缓解)的参与者人数
大体时间:最长 15 年
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客观缓解率将根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版标准进行分级。 完全缓解(CR):所有目标病变消失。 部分缓解 (PR):以基线直径总和为参考,目标病灶直径总和至少减少 30%。 疾病进展 (PD):目标病变直径总和至少增加 20%,以研究中最小总和作为参考(如果研究中最小总和包括基线总和)。 除了 20% 的相对增量外,总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。 疾病稳定 (SD):以研究时的最小直径总和为参考,既没有足够的收缩来符合 PR 资格,也没有足够的增加来符合 PD 资格 描述性统计数据将用于确定客观响应率。 |
最长 15 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Ira Braunschweig、Albert Einstein College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2015-5254 (其他标识符:Albert Einstein College of Medicine)
- P30CA013330 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-01781 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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