Autologiczne limfocyty krwi obwodowej anty-ESO (antygen nowotworowy/testowy) transdukowane mTCR i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z rakiem przerzutowym wykazującym ekspresję NY-ESO-1

Kryteria przyjęcia:

• Mierzalny rak z przerzutami, który wykazuje ekspresję NY ESO-1, oceniany za pomocą jednej z następujących metod: reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) na tkance nowotworowej lub immunohistochemia wyciętej tkanki lub przeciwciała w surowicy reagujące z ESO
• Potwierdzenie rozpoznania raka z przerzutami przez Pracownię Patologii Centrum Medycznego Montefiore
• Pacjenci muszą wcześniej otrzymać systemową standardową opiekę (lub skuteczne schematy chemioterapii ratunkowej) z powodu choroby przerzutowej, jeśli wiadomo, że są skuteczne w tej chorobie, i albo nie reagowali (choroba postępująca), albo mieli nawrót
• 3 lub mniej przerzutów do mózgu; Uwaga: jeśli zmiany są objawowe lub większe lub równe 1 cm każda, zmiany te muszą być leczone i stabilne przez 3 miesiące, aby pacjent kwalifikował się
• Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a toksyczność pacjenta musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo); Uwaga: pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego lub zgodnie z kryteriami kwalifikacji
• Musi upłynąć osiem tygodni od czasu jakiejkolwiek terapii przeciwciałami, która mogłaby wpłynąć na przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, w tym terapii antycytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T (CTLA 4), w czasie, gdy pacjent otrzymuje preparat przygotowujący, aby umożliwić poziom przeciwciał spada; Uwaga: pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali ipilimumab i mają udokumentowaną toksyczność żołądkowo-jelitową (GI), muszą mieć wykonaną normalną kolonoskopię z prawidłowymi biopsjami okrężnicy
• Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa
• Potrafi zrozumieć i podpisać dokument dotyczący świadomej zgody
• Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy
• Pacjenci muszą być HLA-A*0201 dodatni
• Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez okres do czterech miesięcy po tym, jak komórki nie będą już wykrywane we krwi

• Serologia:

  • Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV); (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego; pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną zdolność immunologiczną, a tym samym być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność)
  • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C; jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód
• Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm^3 bez wsparcia filgrastymem
• Białe krwinki (WBC) >= 3000/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina > 8,0 g/dl
• Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy =< do 2,5-krotności górnej granicy normy
• Kreatynina w surowicy =< do 1,6 mg/dl
• Bilirubina całkowita =< do 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę
• Każda forma pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności)
• Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc
• Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego; pacjenci z obniżoną odpornością mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność)
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa
• Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu
• Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne
• Historia lub aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub stymulacji nerwów obwodowych (PNS).

• Udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza lub równa 45%; badanie jest wymagane u pacjentów z:

  • Klinicznie istotne przedsionkowe i (lub) komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia
  • Wiek >= 60 lat

• Badanie funkcji płuc u pacjentów z:

  • Długotrwała historia palenia papierosów (20 pk/rok palenia w ciągu ostatnich dwóch lat)
  • Objawy dysfunkcji układu oddechowego