Linfociti del sangue periferico autologo trasdotti da mTCR anti-ESO (cancro/antigene di prova) e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con cancro metastatico che esprime NY-ESO-1

Criterio di inclusione:

• Cancro metastatico misurabile che esprime NY ESO-1 come valutato mediante uno dei seguenti metodi: reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi (RT-PCR) su tessuto tumorale o mediante immunoistochimica del tessuto resecato o anticorpi sierici reattivi con ESO
• Conferma della diagnosi di tumore metastatico da parte del Laboratorio di Patologia del Centro Medico Montefiore
• I pazienti devono aver ricevuto in precedenza cure sistemiche standard (o regimi chemioterapici di salvataggio efficaci) per la malattia metastatica, se noti per essere efficaci per tale malattia, e non hanno risposto (malattia progressiva) o hanno avuto recidive
• 3 o meno metastasi cerebrali; Nota: se le lesioni sono sintomatiche o maggiori o uguali a 1 cm ciascuna, queste lesioni devono essere state trattate e stabili per 3 mesi affinché il paziente sia idoneo
• Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine); Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità
• Devono essere trascorse otto settimane dal momento di qualsiasi terapia anticorpale che potrebbe influenzare una risposta immunitaria anticancro, inclusa la terapia anti-citotossica T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA 4), nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio per consentire i livelli di anticorpi diminuiscono; Nota: i pazienti che hanno ricevuto in precedenza ipilimumab e hanno documentato tossicità gastrointestinale (GI) devono avere una colonscopia normale con biopsie del colon normali
• Disposto a firmare una procura duratura
• In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
• Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Aspettativa di vita superiore a tre mesi
• I pazienti devono essere HLA-A*0201 positivi
• I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo che le cellule non vengono più rilevate nel sangue

• sierologia:

  • sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto; i pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità)
  • Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C; se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV)
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto
• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm^3 senza il supporto di filgrastim
• Globuli bianchi (WBC) >= 3000/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Emoglobina > 8,0 g/dl
• Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) = da < a 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina sierica =< a 1,6 mg/dl
• Bilirubina totale =< a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come una grave malattia da immunodeficienza combinata)
• Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattie polmonari ostruttive o restrittive
• Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto; i pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità)
• Terapia steroidea sistemica concomitante
• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio
• Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici
• Storia o coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) o della stimolazione dei nervi periferici (SNP).

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) documentata inferiore o uguale al 45%; il test è richiesto nei pazienti con:

  • Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado
  • Età >= 60 anni

• Test di funzionalità polmonare in pazienti con:

  • Una storia prolungata di fumo di sigaretta (20 persone/anno di fumo negli ultimi due anni)
  • Sintomi di disfunzione respiratoria