Anti-ESO (kreft/testantigen) mTCR-transduserte autologe perifere blodlymfocytter og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med metastatisk kreft som uttrykker NY-ESO-1

Inklusjonskriterier:

• Målbar metastatisk kreft som uttrykker NY ESO-1 som vurdert ved en av følgende metoder: revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) på tumorvev, eller ved immunhistokjemi av resekert vev, eller serumantistoff som er reaktivt med ESO
• Bekreftelse på diagnose av metastatisk kreft ved Laboratoriet for patologi ved Montefiore Medical Center
• Pasienter må tidligere ha mottatt systemisk standardbehandling (eller effektive bergingskjemoterapiregimer) for metastatisk sykdom, hvis kjent for å være effektive for den sykdommen, og enten ha vært ikke-reagerende (progressiv sykdom) eller har gjentatt seg.
• 3 eller færre hjernemetastaser; Merk: hvis lesjonene er symptomatiske eller større enn eller lik 1 cm hver, må disse lesjonene ha blitt behandlet og stabile i 3 måneder for at pasienten skal være kvalifisert
• Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, og pasientenes toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo); Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre eller som spesifisert i kvalifikasjonskriteriene
• Åtte uker må ha gått fra tidspunktet for enhver antistoffbehandling som kan påvirke en anti-kreft immunrespons, inkludert anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA 4) terapi, på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet for å tillate antistoffnivået synker; Merk: Pasienter som tidligere har fått ipilimumab og har dokumentert gastrointestinal (GI) toksisitet må ha en normal koloskopi med normale kolonbiopsier
• Villig til å signere en varig fullmakt
• Kunne forstå og signere det informerte samtykkedokumentet
• Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
• Forventet levetid på mer enn tre måneder
• Pasienter må være HLA-A*0201 positive
• Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i opptil fire måneder etter at celler ikke lenger er oppdaget i blodet

• Serologi:

  • Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV); (den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem; pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for dens toksisitet)
  • Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff; hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR og være hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) negativ
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret
• Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm^3 uten støtte fra filgrastim
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) =< til 2,5 ganger øvre normalgrense
• Serumkreatinin =< til 1,6 mg/dl
• Total bilirubin =< til 1,5 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet
• Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt)
• Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom
• Samtidige opportunistiske infeksjoner (den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem; pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene)
• Samtidig systemisk steroidbehandling
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien
• Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer
• Anamnese med eller aktivt sentralnervesystem (CNS) eller perifer nervestimulering (PNS) involvering

• Dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på mindre enn eller lik 45 %; testing er nødvendig hos pasienter med:

  • Klinisk signifikante atrie- og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk
  • Alder >= 60 år gammel

• Lungefunksjonstesting hos pasienter med:

  • En langvarig historie med sigarettrøyking (20 pk/år med røyking i løpet av de siste to årene)
  • Symptomer på respiratorisk dysfunksjon