Anti-ESO (kanker/testantigeen) mTCR-getransduceerde autologe perifere bloedlymfocyten en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide kanker die NY-ESO-1 tot expressie brengt

Inclusiecriteria:

• Meetbare gemetastaseerde kanker die NY ESO-1 tot expressie brengt zoals beoordeeld met een van de volgende methoden: reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) op tumorweefsel, of door immunohistochemie van gereseceerd weefsel, of serumantilichaam reactief met ESO
• Bevestiging van de diagnose van uitgezaaide kanker door het Laboratorium voor Pathologie van het Montefiore Medical Center
• Patiënten moeten eerder systemische standaardzorg (of effectieve salvage-chemotherapieregimes) hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte, als bekend is dat deze effectief is voor die ziekte, en ofwel non-responders zijn geweest (progressieve ziekte) of zijn teruggekomen
• 3 of minder hersenmetastasen; Opmerking: als laesies symptomatisch zijn of groter dan of gelijk zijn aan 1 cm elk, moeten deze laesies gedurende 3 maanden zijn behandeld en stabiel zijn om de patiënt in aanmerking te laten komen
• Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo); Opmerking: patiënten kunnen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager of zoals gespecificeerd in de geschiktheidscriteria
• Er moeten acht weken zijn verstreken vanaf het moment van een antilichaamtherapie die een antikankerimmuunrespons zou kunnen beïnvloeden, inclusief anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA 4)-therapie, op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt om antilichaamniveaus om af te nemen; Opmerking: patiënten die eerder ipilimumab hebben gekregen en gastro-intestinale (GI) toxiciteit hebben gedocumenteerd, moeten een normale colonoscopie ondergaan met normale colonbiopten
• Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
• Levensverwachting van meer dan drie maanden
• Patiënten moeten HLA-A*0201-positief zijn
• Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden nadat er geen cellen meer in het bloed worden gedetecteerd

• Serologie:

  • Seronegatief voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV); (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, hangt af van een intact immuunsysteem; patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en dus minder reageren op de experimentele behandeling en vatbaarder zijn voor de toxiciteit ervan)
  • Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam; als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door RT-PCR en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) negatief zijn
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus
• Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm^3 zonder ondersteuning van filgrastim
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine > 8,0 g/dl
• Serum alanine aminotransferase (ALAT)/aspartaat aminotransferase (AST) =< tot 2,5 keer de bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< tot 1,6 mg/dl
• Totaal bilirubine =< tot 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte)
• Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte
• Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, hangt af van een intact immuunsysteem; patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan)
• Gelijktijdige systemische therapie met steroïden
• Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen
• Geschiedenis van of actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of perifere zenuwstimulatie (PNS).

• Gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van minder dan of gelijk aan 45%; testen is vereist bij patiënten met:

  • Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok
  • Leeftijd >= 60 jaar

• Longfunctietesten bij patiënten met:

  • Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (20 pk/jaar roken in de afgelopen twee jaar)
  • Symptomen van ademhalingsstoornissen