脳転移を伴う転移性HER-2陽性乳がん患者の治療におけるパルボシクリブ

包含基準:

• -組織学的に確認されたHER2陽性の転移性乳がん（エストロゲンおよびプロゲステロン受容体0％、免疫組織化学（IHC）によるHER-2 3+; IHCスコアが2の場合、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）比は2.0を超える必要があります; FISHが少ない場合2.0 を超える場合、HER2 コピー数は 6 より大きくなければなりません; 注: 脳病変は病理学的確認を必要としません
• -患者は、転移性疾患に対して2ライン以上の化学療法を受けるべきではありませんでした
• -患者は、登録時に少なくとも12週間の平均余命を持っている必要があります
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス> = 2
• -脳内の測定可能な疾患、少なくとも1つの病変として定義されます登録時の画像で> = 5 mm
• 患者がコルチコステロイドを服用している場合、ベースラインのガドリニウム (Gd) 脳の磁気共鳴画像法 (MRI) を取得する 5 日以上前に、安定した用量または減少した用量を服用している必要があります。この MRI は、登録から 28 日以内に取得する必要があります。注:患者が治療前にステロイドのエスカレーションを必要とする場合、またはステロイドの用量が不安定な場合は対象外です
• 脳病変に対して神経外科手術 (NSGY) または定位放射線手術 (SRS) を受けた患者には、新しい測定可能な病変が必要です。注: SRS は、応答評価に使用されない病変に対して行うことができ、登録の 2 週間前に行う必要があります。 -NSGYの手続きは、登録の3週間以上前に完了している必要があります
• 患者は、パルボシクリブの開始から 2 週間以内に全身療法を受けてはなりません。注: HER2 陽性コホートの場合、トラスツズマブを服用している患者は薬を服用し続けることができます。休憩やウォッシュアウトの期間は必要ありません。ただし、ラパチニブ、ado-trastuzumab-emtansine、および pertuzumab は禁止されており、最低 2 週間のウォッシュ アウト期間が必要です。

• -患者は、次のように定義された、登録前の14日以内に適切な骨髄、肝臓、および腎機能を示さなければなりません：

  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3 (成長因子のサポートが許可されています)
  • 血小板 >= 100,000/mm^3 (輸血で到達可能)
  • ヘモグロビン >= 10 gm/dl (輸血で到達する可能性があります)
  • -グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（GPT）/グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（GOT）<3 x正常上限（ULN）（または肝転移の場合は<5 x ULN）
  • -ビリルビン < 3 x ULN (肝転移の場合は < 5 x ULN)
  • クレアチニン < 1.5 x ULN

• 出産の可能性のある女性（FOCBP）と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後2週間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。女性患者が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、すぐに担当医に通知する必要があります。同様に、男性患者の女性パートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、彼はすぐに主治医に通知する必要があります。注: FOCBP とは、以下の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を経験したこと、または選択により独身のままであることに関係なく) です。

  • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
  • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）
• 女性患者は、登録前の7日以内に尿妊娠検査で陰性でなければなりません;尿検査が陽性の場合は、血清妊娠検査を行う必要があります
• -患者は、登録前および研究固有の手順を受ける前に、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります
• -患者は経口薬を飲み込んで保持する能力がなければなりません
• -患者はすべての研究要件を順守する能力を持っている必要があります

除外基準:

• -CNS転移に起因する制御されていない神経学的症状
• 脳転移は差し迫ったヘルニアまたはステロイド用量の増加を必要とするその他の重大な血管原性浮腫であってはなりません。病変に明らかな出血があってはならない
• 軟髄膜疾患のある患者は参加資格がありません
• -調査官の意見では、適切な治療で適切に制御できない、またはこの治療に耐える患者の能力を損なう重大な医学的疾患または感染症は、参加の資格がありません
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性状態
• -既知の活動性B型および/またはC型肝炎
• パルボシクリブによる以前の治療
• パルボシクリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者は適格ではありません。パルボシクリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に以前に曝露したことがある AND/OR 患者は適格ではありません パルボシクリブのいずれかの成分に対する過敏症は参加資格がありません
• 他の実験的薬剤/臨床試験で治療されている患者は参加資格がありません。患者が治験薬を服用している場合、患者が治験に適格であるためには、登録前に最低2週間のウォッシュアウト期間が必須です
• 禁止されている薬を服用している患者; -患者が研究に適格であるためには、登録前に最低2週間のウォッシュアウト期間が必須です
• -カプセルを飲み込めない、吸収不良症候群または治験薬の吸収に深刻な影響を与える胃腸疾患、胃または小腸の大切除、または胃バイパス手術

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。

  • -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈：投薬によって制御される心房細動（AF）および上室性頻脈（SVT）を除く
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -治療する治験責任医師が感じるその他の病気または状態 研究のコンプライアンスを妨げる、または患者の安全性または研究のエンドポイントを損なう
• 妊娠中または授乳中の女性患者は対象外です