Palbociclib no tratamento de pacientes com câncer de mama HER-2 positivo metastático com metástase cerebral

Critério de inclusão:

• Câncer de mama metastático HER2-positivo confirmado histologicamente (receptor de estrogênio e progesterona 0%, HER-2 3+ por imuno-histoquímica (IHC); se a pontuação IHC for 2, a proporção de hibridização in situ fluorescente (FISH) deve ser maior que 2,0; se FISH menor superior a 2,0, o número de cópias de HER2 deve ser superior a 6; NOTA: As lesões cerebrais não precisam de confirmação patológica
• Os pacientes não deveriam ter recebido > 2 linhas de quimioterapia para doença metastática
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas no momento do registro
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Doença mensurável no cérebro, definida como pelo menos 1 lesão medindo >= 5 mm na imagem no momento do registro
• Se os pacientes estiverem tomando corticosteróides, eles devem estar em uma dose estável ou decrescente >= 5 dias antes de obter sua ressonância magnética (MRI) do cérebro com gadolínio (Gd) basal; esta ressonância magnética deve ser obtida até 28 dias após o registro; OBSERVAÇÃO: Se o paciente precisar de aumento de esteróides antes da terapia ou estiver em doses instáveis ​​de esteróides, ele não é elegível
• Pacientes submetidos a neurocirurgia (NSGY) ou radiocirurgia estereotáxica (SRS) para uma lesão cerebral devem ter uma nova lesão mensurável; NOTA: SRS pode ser feito em uma lesão que não será usada para avaliação de resposta e deve ser feito > 2 semanas antes do registro; qualquer procedimento NSGY deve ter sido concluído > 3 semanas antes do registro
• Os pacientes não devem ter recebido terapia sistêmica dentro de 2 semanas após o início do palbociclibe; OBSERVAÇÃO: Para a coorte HER2-positivo, os pacientes em trastuzumabe podem permanecer com o medicamento; nenhum intervalo ou período de washout é necessário; no entanto, lapatinibe, ado-trastuzumabe-emtansina e pertuzumabe são proibidos e é necessário um período mínimo de eliminação de 2 semanas

• Os pacientes devem apresentar função medular, hepática e renal adequadas, dentro de 14 dias antes do registro, definido como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3 (o suporte do fator de crescimento é permitido)
  • Plaquetas >= 100.000/mm^3 (podem ser alcançadas por transfusão)
  • Hemoglobina >= 10 gm/dl (pode ser alcançada por transfusão)
  • Glutamato piruvato transaminase (GPT)/glutamato oxaloacetato transaminase (GOT) < 3 x limite superior do normal (LSN) (ou < 5 x LSN em caso de metástase hepática)
  • Bilirrubina < 3 x LSN (ou < 5 x LSN em caso de metástase hepática)
  • Creatinina < 1,5 x LSN

• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 2 semanas após o término da terapia; se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; da mesma forma, se a parceira de um paciente do sexo masculino engravidar durante a participação neste estudo, ele deve informar seu médico assistente imediatamente; NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
  • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)
• Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de urina negativo até 7 dias antes do registro; se o teste de urina for positivo, deve ser seguido por teste de gravidez sérico
• Os pacientes devem assinar um consentimento informado antes do registro e antes de passar por qualquer procedimento específico do estudo, indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo
• O paciente deve ter a capacidade de engolir e reter a medicação oral
• O paciente deve ter a capacidade de cumprir todos os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer sintoma neurológico descontrolado atribuído à metástase do SNC
• A metástase cerebral não deve ser herniação iminente ou outro edema vasogênico significativo que requeira doses crescentes de esteroides; lesões não devem ter hemorragia franca
• Pacientes com doença leptomeníngea não são elegíveis para participação
• Quaisquer doenças ou infecções médicas significativas que, na opinião do investigador, não possam ser adequadamente controladas com terapia apropriada ou que comprometam a capacidade do paciente de tolerar esta terapia não são elegíveis para participação
• Status positivo conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hepatite B e/ou C ativa conhecida
• Tratamento prévio com palbociclibe
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao palbociclibe não são elegíveis; E/OU pacientes que tiveram exposição anterior a compostos de composição química ou biológica semelhante ao palbociclibe não são elegíveis hipersensibilidade a qualquer componente do palbociclibe não são elegíveis para participação
• Os pacientes tratados com quaisquer outros agentes experimentais/ensaios clínicos não são elegíveis para participação; se o paciente estiver tomando qualquer agente experimental, um período mínimo de wash-out de 2 semanas antes do registro é obrigatório para que o paciente seja elegível para o estudo
• Pacientes que fazem uso de qualquer medicamento proibido; um período de wash-out mínimo de 2 semanas antes do registro é obrigatório para que o paciente seja elegível para o estudo
• Incapacidade de engolir cápsulas, síndrome de má absorção ou doença gastrointestinal que afeta gravemente a absorção dos medicamentos do estudo, ressecção importante do estômago ou intestino delgado ou procedimento de bypass gástrico

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca: exceto fibrilação atrial (FA) e taquicardia supraventricular (SVT) que são controladas por medicação
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando não são elegíveis