Palbociclib vid behandling av patienter med metastaserad HER-2 positiv bröstcancer med hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad HER2-positiv metastaserad bröstcancer (östrogen- och progesteronreceptor 0 %, HER-2 3+ genom immunhistokemi (IHC); om IHC-poängen är 2, måste fluorescens in situ hybridisering (FISH)-kvoten vara större än 2,0; om FISH är mindre än 2,0 måste antalet HER2-kopior vara större än 6; OBS: Hjärnlesioner behöver inte ha patologisk bekräftelse
• Patienter ska inte ha fått > 2 rader kemoterapi för metastaserande sjukdom
• Patienter måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor vid registreringstillfället
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus >= 2
• Mätbar sjukdom i hjärnan, definierad som minst 1 lesion som mäter >= 5 mm vid avbildning vid registreringstillfället
• Om patienterna tar kortikosteroider måste de ha haft en stabil eller minskande dos >= 5 dagar innan de erhöll sin baslinje gadolinium (Gd)-magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan; denna MRT ska erhållas inom 28 dagar efter registreringen; OBS: Om patienten behöver eskalering av steroider före terapin, eller är på instabila doser av steroider, är de inte kvalificerade
• Patienter som genomgick neurokirurgi (NSGY) eller stereotaktisk strålkirurgi (SRS) till en hjärnskada måste ha en ny mätbar lesion; OBS: SRS kan göras på en lesion som inte kommer att användas för svarsutvärdering och bör göras > 2 veckor före registrering; alla NSGY-procedurer måste ha genomförts > 3 veckor före registrering
• Patienter får inte ha fått systemisk terapi inom 2 veckor efter påbörjad palbociclib; OBS: För den HER2-positiva kohorten kan patienter på trastuzumab stanna kvar på läkemedlet; ingen paus eller tvättperiod krävs; dock är lapatinib, ado-trastuzumab-emtansin och pertuzumab förbjudna och en uttvättningsperiod på minst 2 veckor krävs

• Patienter måste uppvisa adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion inom 14 dagar före registrering, definierat som:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3 (stöd för tillväxtfaktor är tillåtet)
  • Trombocyter >= 100 000/mm^3 (kan nås genom transfusion)
  • Hemoglobin >= 10 gm/dl (kan nås genom transfusion)
  • Glutamatpyruvattransaminas (GPT)/glutamatoxaloacetattransaminas (GOT) < 3 x övre normalgräns (ULN) (eller < 5 x ULN vid levermetastaser)
  • Bilirubin < 3 x ULN (eller < 5 x ULN vid levermetastaser)
  • Kreatinin < 1,5 x ULN

• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och under 2 veckor efter avslutad terapi; om en kvinnlig patient skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; på samma sätt, om den kvinnliga partnern till en manlig patient blir gravid medan han deltar i denna studie, bör han omedelbart informera sin behandlande läkare; OBS: En FOCBP är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
  • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)
• Kvinnliga patienter måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 7 dagar före registrering; om urintestet är positivt bör det följas av ett serumgraviditetstest
• Patienter måste underteckna ett informerat samtycke före registrering och innan de genomgår några studiespecifika procedurer som indikerar att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär
• Patienten måste ha förmågan att svälja och behålla oral medicin
• Patienten måste ha förmågan att uppfylla alla studiekrav

Exklusions kriterier:

• Alla okontrollerade neurologiska symptom som tillskrivs CNS-metastaser
• Hjärnmetastaser får inte vara förestående bråck eller annat signifikant vasogent ödem som kräver ökande steroiddoser; lesioner får inte ha uppriktig blödning
• Patienter med leptomeningeal sjukdom är inte berättigade till deltagande
• Alla betydande medicinska sjukdomar eller infektioner som, enligt utredarens åsikt, inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi är inte kvalificerade för deltagande
• Känd human immunbristvirus (HIV) positiv status
• Känd aktiv hepatit B och/eller C
• Tidigare behandling med palbociclib
• Patienter som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som palbociclib är inte berättigade; OCH/ELLER patienter som tidigare har exponerats för föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som palbociclib är inte kvalificerade överkänslighet mot någon komponent i palbociclib är inte kvalificerade för deltagande
• Patienter som behandlas med andra experimentella medel/kliniska prövningar är inte kvalificerade för deltagande; om patienten är på något undersökningsmedel är en uttvättningsperiod på minst 2 veckor före registreringen obligatorisk för att patienten ska vara berättigad till studien
• Patienter som är på någon förbjuden medicin; en uttvättningsperiod på minst 2 veckor före registrering är obligatorisk för att patienten ska vara berättigad till studien
• Oförmåga att svälja kapslar, malabsorptionssyndrom eller gastrointestinala sjukdomar som allvarligt påverkar absorptionen av studieläkemedel, större resektion av mage eller tunntarm eller gastric bypass-procedur

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi: förutom förmaksflimmer (AF) och supraventrikulär takykardi (SVT) som kontrolleras av medicinering
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studieöverensstämmelsen eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar är inte berättigade