Palbociclib nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico HER-2 positivo con metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario metastatico HER2-positivo confermato istologicamente (recettore per estrogeni e progesterone 0%, HER-2 3+ mediante immunoistochimica (IHC); se il punteggio IHC è pari a 2, il rapporto di ibridazione in situ fluorescente (FISH) deve essere maggiore di 2,0; se FISH è inferiore superiore a 2.0, il numero di copie di HER2 deve essere maggiore di 6; NOTA: le lesioni cerebrali non devono avere una conferma patologica
• I pazienti non dovrebbero aver ricevuto > 2 linee di chemioterapia per la malattia metastatica
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane al momento della registrazione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Malattia misurabile nel cervello, definita come almeno 1 lesione che misura >= 5 mm all'imaging al momento della registrazione
• Se i pazienti sono in terapia con corticosteroidi, devono aver assunto una dose stabile o decrescente >= 5 giorni prima di ottenere la risonanza magnetica (MRI) del cervello al basale con gadolinio (Gd); questa risonanza magnetica deve essere ottenuta entro 28 giorni dalla registrazione; NOTA: se il paziente necessita di un'escalation di steroidi prima della terapia o se assume dosi instabili di steroidi, non è idoneo
• I pazienti sottoposti a neurochirurgia (NSGY) o radiochirurgia stereotassica (SRS) a una lesione cerebrale devono avere una nuova lesione misurabile; NOTA: la SRS può essere eseguita su una lesione che non verrà utilizzata per la valutazione della risposta e deve essere eseguita > 2 settimane prima della registrazione; qualsiasi procedura NSGY deve essere stata completata > 3 settimane prima della registrazione
• Le pazienti non devono aver ricevuto terapia sistemica entro 2 settimane dall'inizio di palbociclib; NOTA: per la coorte HER2-positiva, i pazienti trattati con trastuzumab possono continuare ad assumere il farmaco; non è richiesto alcun periodo di pausa o di interruzione; tuttavia, lapatinib, ado-trastuzumab-emtansine e pertuzumab sono vietati ed è richiesto un periodo minimo di wash-out di 2 settimane

• I pazienti devono presentare un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, entro 14 giorni prima della registrazione, definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3 (è consentito il supporto del fattore di crescita)
  • Piastrine >= 100.000/mm^3 (possono essere raggiunte mediante trasfusione)
  • Emoglobina >= 10 gm/dl (può essere raggiunta mediante trasfusione)
  • Glutammato piruvato transaminasi (GPT)/glutammato ossalacetato transaminasi (GOT) < 3 x limite superiore della norma (ULN) (o < 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
  • Bilirubina < 3 x ULN (o < 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
  • Creatinina < 1,5 x ULN

• Le donne in età fertile (FOCBP) e i maschi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 2 settimane dopo il completamento della terapia; se una paziente rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; allo stesso modo, se la partner femminile di un paziente maschio rimane incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
  • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)
• Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 7 giorni prima della registrazione; se il test delle urine è positivo, dovrebbe essere seguito dal test di gravidanza su siero
• I pazienti devono firmare un consenso informato prima della registrazione e prima di sottoporsi a qualsiasi procedura specifica dello studio indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio
• Il paziente deve avere la capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Il paziente deve avere la capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi sintomo neurologico incontrollato attribuito a metastasi del sistema nervoso centrale
• Le metastasi cerebrali non devono essere un'ernia imminente o altro edema vasogenico significativo che richieda l'aumento delle dosi di steroidi; le lesioni non devono presentare un'emorragia franca
• I pazienti con malattia leptomeningea non possono partecipare
• Qualsiasi malattia o infezione medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia non è ammissibile alla partecipazione
• Stato positivo noto al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite attiva B e/o C nota
• Precedente trattamento con palbociclib
• I pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a palbociclib non sono ammissibili; E/O i pazienti che hanno avuto una precedente esposizione a composti di composizione chimica o biologica simile a palbociclib non sono idonei per l'ipersensibilità a qualsiasi componente di palbociclib non sono idonei per la partecipazione
• I pazienti trattati con altri agenti sperimentali/studi clinici non sono idonei alla partecipazione; se il paziente assume qualsiasi agente sperimentale, è obbligatorio un periodo di sospensione di almeno 2 settimane prima della registrazione affinché il paziente sia idoneo allo studio
• Pazienti che assumono farmaci proibiti; è obbligatorio un periodo di wash-out di almeno 2 settimane prima della registrazione affinché il paziente sia idoneo allo studio
• Incapacità di deglutire le capsule, sindrome da malassorbimento o malattia gastrointestinale che influisce gravemente sull'assorbimento dei farmaci oggetto dello studio, resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue o procedura di bypass gastrico

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca: eccetto fibrillazione atriale (FA) e tachicardia sopraventricolare (TSV) che sono controllate da farmaci
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
• Le pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento non sono idonee