Palbociclib bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide HER-2-positieve borstkanker met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde HER2-positieve uitgezaaide borstkanker (oestrogeen- en progesteronreceptor 0%, HER-2 3+ door immunohistochemie (IHC); bij een IHC-score van 2 moet de fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)-ratio groter zijn dan 2,0; bij FISH minder dan 2,0, het aantal HER2-kopieën moet groter zijn dan 6; OPMERKING: Hersenlaesies hoeven geen pathologische bevestiging te hebben
• Patiënten mogen niet > 2 lijnen chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte
• Patiënten moeten op het moment van registratie een levensverwachting van ten minste 12 weken hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus >= 2
• Meetbare ziekte in de hersenen, gedefinieerd als ten minste 1 laesie van >= 5 mm op beeldvorming op het moment van registratie
• Als patiënten corticosteroïden gebruiken, moeten ze een stabiele of afnemende dosis hebben gehad >= 5 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van hun baseline gadolinium (Gd)-magnetic resonance imaging (MRI) van de hersenen; deze MRI moet binnen 28 dagen na aanmelding worden verkregen; OPMERKING: Als de patiënt voorafgaand aan de therapie escalatie van steroïden nodig heeft, of onstabiele doses steroïden gebruikt, komen ze niet in aanmerking
• Patiënten die neurochirurgie (NSGY) of stereotactische radiochirurgie (SRS) hebben ondergaan voor een hersenlaesie, moeten een nieuwe meetbare laesie hebben; OPMERKING: SRS kan worden uitgevoerd op een laesie die niet zal worden gebruikt voor responsevaluatie en moet > 2 weken voorafgaand aan registratie worden uitgevoerd; elke NSGY-procedure moet > 3 weken voorafgaand aan de registratie zijn voltooid
• Patiënten mogen binnen 2 weken na het starten met palbociclib geen systemische therapie hebben gekregen; OPMERKING: Voor het HER2-positieve cohort kunnen patiënten die trastuzumab gebruiken het medicijn blijven gebruiken; geen pauze of uitwasperiode vereist; lapatinib, ado-trastuzumab-emtansine en pertuzumab zijn echter verboden en een minimale wash-outperiode van 2 weken is vereist

• Patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie vertonen, gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3 (groeifactorondersteuning is toegestaan)
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (kan worden bereikt door transfusie)
  • Hemoglobine >= 10 gm/dl (kan worden bereikt door transfusie)
  • Glutamaatpyruvaattransaminase (GPT)/glutamaatoxaalacetaattransaminase (GOT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN) (of < 5 x ULN in geval van levermetastase)
  • Bilirubine < 3 x ULN (of < 5 x ULN bij levermetastasen)
  • Creatinine < 1,5 x ULN

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 2 weken na voltooiing van de therapie; als een vrouwelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; evenzo, als de vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt zwanger wordt tijdens deelname aan deze studie, moet hij zijn behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
  • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)
• Vrouwelijke patiënten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve urine-zwangerschapstest hebben; als de urinetest positief is, moet deze worden gevolgd door een serumzwangerschapstest
• Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan de registratie en voordat ze studiespecifieke procedures ondergaan, waaruit blijkt dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek
• De patiënt moet in staat zijn orale medicatie door te slikken en vast te houden
• De patiënt moet in staat zijn om aan alle studievereisten te voldoen

Uitsluitingscriteria:

• Elk ongecontroleerd neurologisch symptoom dat wordt toegeschreven aan CZS-metastasen
• Hersenmetastasen mogen geen dreigende hernia of ander significant vasogeen oedeem zijn waarvoor toenemende doses steroïden nodig zijn; laesies mogen geen openlijke bloeding hebben
• Patiënten met leptomeningeale ziekte komen niet in aanmerking voor deelname
• Elke significante medische ziekte of infectie die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoende onder controle kan worden gehouden met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen, komt niet in aanmerking voor deelname
• Bekende positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende actieve hepatitis B en/of C
• Eerdere behandeling met palbociclib
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als palbociclib komen niet in aanmerking; EN/OF patiënten die eerder zijn blootgesteld aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als palbociclib komen niet in aanmerking overgevoeligheid voor een bestanddeel van palbociclib komen niet in aanmerking voor deelname
• Patiënten die worden behandeld met andere experimentele middelen/klinische proeven komen niet in aanmerking voor deelname; als de patiënt een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt, is een wash-outperiode van minimaal 2 weken voorafgaand aan registratie verplicht om in aanmerking te komen voor het onderzoek
• Patiënten die verboden medicijnen gebruiken; een wash-outperiode van minimaal 2 weken voorafgaand aan registratie is verplicht voor de patiënt om in aanmerking te komen voor het onderzoek
• Onvermogen om capsules door te slikken, malabsorptiesyndroom of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen ernstig beïnvloedt, grote resectie van de maag of dunne darm, of maagbypassprocedure

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen: behalve boezemfibrilleren (AF) en supraventriculaire tachycardie (SVT) die onder controle worden gehouden door medicatie
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking