Palbociclib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo metastásico con metástasis cerebral

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama metastásico positivo para HER2 confirmado histológicamente (receptor de estrógeno y progesterona al 0 %, HER-2 3+ mediante inmunohistoquímica (IHC); si la puntuación de IHC es de 2, la relación de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) debe ser superior a 2,0; si la FISH es menor superior a 2,0, el número de copias de HER2 debe ser superior a 6; NOTA: no es necesario que las lesiones cerebrales tengan confirmación patológica
• Los pacientes no deberían haber recibido > 2 líneas de quimioterapia para la enfermedad metastásica
• Los pacientes deben tener una expectativa de vida de al menos 12 semanas al momento del registro
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Enfermedad medible en el cerebro, definida como al menos 1 lesión que mide >= 5 mm en las imágenes en el momento del registro
• Si los pacientes toman corticosteroides, deben haber estado en una dosis estable o decreciente >= 5 días antes de obtener su imagen de resonancia magnética (IRM) del cerebro con gadolinio (Gd) inicial; esta resonancia magnética debe obtenerse dentro de los 28 días posteriores al registro; NOTA: Si el paciente necesita una escalada de esteroides antes de la terapia, o está en dosis inestables de esteroides, no es elegible
• Los pacientes que se sometieron a neurocirugía (NSGY) o radiocirugía estereotáctica (SRS) por una lesión cerebral deben tener una nueva lesión medible; NOTA: SRS se puede realizar en una lesión que no se utilizará para la evaluación de la respuesta y se debe realizar > 2 semanas antes del registro; cualquier procedimiento NSGY debe haberse completado > 3 semanas antes del registro
• Los pacientes no deben haber recibido terapia sistémica dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de palbociclib; NOTA: Para la cohorte HER2 positiva, los pacientes que toman trastuzumab pueden continuar con el medicamento; no se requiere un período de descanso o lavado; sin embargo, lapatinib, ado-trastuzumab-emtansine y pertuzumab están prohibidos y se requiere un período mínimo de lavado de 2 semanas

• Los pacientes deben exhibir una función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, dentro de los 14 días anteriores al registro, definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (se permite la compatibilidad con el factor de crecimiento)
  • Plaquetas >= 100,000/mm^3 (puede alcanzarse por transfusión)
  • Hemoglobina >= 10 gm/dl (puede alcanzarse por transfusión)
  • Glutamato piruvato transaminasa (GPT)/glutamato oxaloacetato transaminasa (GOT) < 3 x límite superior normal (ULN) (o < 5 x ULN en caso de metástasis hepática)
  • Bilirrubina < 3 x ULN (o < 5 x ULN en caso de metástasis hepática)
  • Creatinina < 1,5 x LSN

• Las mujeres en edad fértil (FOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante las 2 semanas posteriores a la finalización de la terapia; si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; asimismo, si la pareja femenina de un paciente masculino queda embarazada mientras participa en este estudio, deberá informar de inmediato a su médico tratante; NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

  • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
  • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)
• Las pacientes mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días anteriores al registro; si la prueba de orina es positiva, debe ser seguida por una prueba de embarazo en suero
• Los pacientes deben firmar un consentimiento informado antes del registro y antes de someterse a cualquier procedimiento específico del estudio que indique que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.
• El paciente debe tener la capacidad de tragar y retener la medicación oral.
• El paciente debe tener la capacidad de cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier síntoma neurológico no controlado atribuido a metástasis en el SNC
• La metástasis cerebral no debe ser una hernia inminente u otro edema vasogénico significativo que requiera dosis crecientes de esteroides; las lesiones no deben tener hemorragia franca
• Los pacientes con enfermedad leptomeníngea no son elegibles para participar
• Cualquier enfermedad médica importante o infección que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometería la capacidad del paciente para tolerar esta terapia no es elegible para participar.
• Estado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hepatitis B y/o C activa conocida
• Tratamiento previo con palbociclib
• Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a palbociclib no son elegibles; Y/O los pacientes que han tenido exposición previa a compuestos de composición química o biológica similar a palbociclib no son elegibles hipersensibilidad a cualquier componente de palbociclib no son elegibles para participar
• Los pacientes que están siendo tratados con otros agentes experimentales/ensayos clínicos no son elegibles para participar; si el paciente está en cualquier agente de investigación, es obligatorio un período de lavado de al menos 2 semanas antes del registro para que el paciente sea elegible para el estudio
• Pacientes que toman algún medicamento prohibido; un período de lavado de un mínimo de 2 semanas antes del registro es obligatorio para que el paciente sea elegible para el estudio
• Incapacidad para tragar cápsulas, síndrome de malabsorción o enfermedad gastrointestinal que afecta gravemente la absorción de los fármacos del estudio, resección importante del estómago o del intestino delgado o procedimiento de derivación gástrica

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardíaca: excepto la fibrilación auricular (FA) y la taquicardia supraventricular (TSV) que se controlan con medicación
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• Las pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles