Palbociclib i behandling av pasienter med metastatisk HER-2 positiv brystkreft med hjernemetastase

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet HER2-positiv metastatisk brystkreft (østrogen- og progesteronreseptor 0 %, HER-2 3+ ved immunhistokjemi (IHC); hvis IHC-score på 2, må fluorescens in situ hybridisering (FISH)-forhold være større enn 2,0; hvis FISH er mindre enn 2,0, HER2 kopinummer må være større enn 6; MERK: Hjernelesjoner er ikke nødvendig for å ha patologisk bekreftelse
• Pasienter skal ikke ha fått > 2 linjer med kjemoterapi for metastatisk sykdom
• Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker ved registreringstidspunktet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus >= 2
• Målbar sykdom i hjernen, definert som minst 1 lesjon som måler >= 5 mm på bildediagnostikk ved registreringstidspunktet
• Hvis pasienter tar kortikosteroider, må de ha vært på en stabil eller avtagende dose >= 5 dager før de fikk sin baseline gadolinium (Gd)-magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen; denne MR-en skal oppnås innen 28 dager etter registrering; MERK: Hvis pasienten trenger eskalering av steroider før terapi, eller er på ustabile doser av steroider, er de ikke kvalifisert
• Pasienter som gjennomgikk nevrokirurgi (NSGY) eller stereotaktisk radiokirurgi (SRS) til en hjernelesjon, må ha en ny målbar lesjon; MERK: SRS kan gjøres på en lesjon som ikke vil bli brukt til responsevaluering og bør gjøres > 2 uker før registrering; enhver NSGY-prosedyre må være fullført > 3 uker før registrering
• Pasienter må ikke ha fått systemisk behandling innen 2 uker etter oppstart av palbociclib; MERK: For den HER2-positive kohorten kan pasienter på trastuzumab forbli på stoffet; ingen pause eller utvaskingsperiode nødvendig; lapatinib, ado-trastuzumab-emtansin og pertuzumab er imidlertid forbudt og en minimum utvaskingsperiode på 2 uker er nødvendig

• Pasienter må vise tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon innen 14 dager før registrering, definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (støtte for vekstfaktor er tillatt)
  • Blodplater >= 100 000/mm^3 (kan nås ved transfusjon)
  • Hemoglobin >= 10 gm/dl (kan nås ved transfusjon)
  • Glutamat pyruvat transaminase (GPT)/glutamat oksaloacetat transaminase (GOT) < 3 x øvre normalgrense (ULN) (eller < 5 x ULN i tilfelle levermetastase)
  • Bilirubin < 3 x ULN (eller < 5 x ULN ved levermetastaser)
  • Kreatinin < 1,5 x ULN

• Kvinner i fertil alder (FOCBP) og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 2 uker etter fullført terapi; dersom en kvinnelig pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; på samme måte, hvis den kvinnelige partneren til en mannlig pasient blir gravid mens han deltar i denne studien, bør han informere sin behandlende lege umiddelbart; MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
  • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)
• Kvinnelige pasienter må ha en negativ uringraviditetstest innen 7 dager før registrering; hvis urintesten er positiv, bør den følges av serumgraviditetstest
• Pasienter må signere et informert samtykke før registrering og før de gjennomgår noen studiespesifikke prosedyrer som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien
• Pasienten må ha evnen til å svelge og beholde oral medisinering
• Pasienten må ha evnen til å oppfylle alle studiekrav

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert ukontrollert nevrologisk symptom tilskrevet CNS-metastaser
• Hjernemetastaser må ikke være forestående herniering eller andre betydelige vasogene ødem som krever økende steroiddoser; lesjoner må ikke ha åpen blødning
• Pasienter med leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert for deltakelse
• Eventuelle betydelige medisinske sykdommer eller infeksjoner som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen, er ikke kvalifisert for deltakelse
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv status
• Kjent aktiv hepatitt B og/eller C
• Tidligere behandling med palbociclib
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som palbociclib, er ikke kvalifisert; OG/ELLER pasienter som tidligere har vært utsatt for forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som palbociclib er ikke kvalifisert overfølsomhet overfor noen komponent av palbociclib er ikke kvalifisert for deltakelse
• Pasienter som behandles med andre eksperimentelle midler/kliniske studier er ikke kvalifisert for deltakelse; hvis pasienten er på et undersøkelsesmiddel, er en utvaskingsperiode på minimum 2 uker før registrering obligatorisk for at pasienten skal være kvalifisert for studien
• Pasienter som er på forbudte medisiner; en utvaskingsperiode på minimum 2 uker før registrering er obligatorisk for at pasienten skal være kvalifisert for studien
• Manglende evne til å svelge kapsler, malabsorpsjonssyndrom eller gastrointestinal sykdom som alvorlig påvirker absorpsjonen av studiemedisiner, større reseksjon av mage eller tynntarm, eller gastrisk bypass-prosedyre

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi: unntatt atrieflimmer (AF) og supraventrikulær takykardi (SVT) som kontrolleres av medisiner
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert