Palbociclib bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem HER-2-positivem Brustkrebs mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter HER2-positiver metastasierter Brustkrebs (Östrogen- und Progesteronrezeptor 0 %, HER-2 3+ durch Immunhistochemie (IHC); bei IHC-Score von 2 muss das Verhältnis der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) größer als 2,0 sein; bei FISH geringer als 2,0 muss die HER2-Kopienzahl größer als 6 sein HINWEIS: Hirnläsionen müssen nicht pathologisch bestätigt werden
• Die Patienten sollten nicht > 2 Chemotherapielinien gegen Metastasen erhalten haben
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Messbare Erkrankung im Gehirn, definiert als mindestens 1 Läsion mit einer Größe von >= 5 mm in der Bildgebung zum Zeitpunkt der Registrierung
• Wenn Patienten Kortikosteroide erhalten, müssen sie >= 5 Tage vor der Gadolinium (Gd)-Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns zu Studienbeginn eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten haben; dieses MRT ist innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung zu erhalten; HINWEIS: Wenn der Patient vor der Therapie eine Eskalation der Steroide benötigt oder instabile Dosen von Steroiden einnimmt, ist er nicht berechtigt
• Patienten, die sich einer Neurochirurgie (NSGY) oder stereotaktischen Radiochirurgie (SRS) einer Hirnläsion unterzogen haben, müssen eine neue messbare Läsion haben; HINWEIS: SRS kann an einer Läsion durchgeführt werden, die nicht für die Bewertung des Ansprechens verwendet wird, und sollte > 2 Wochen vor der Registrierung durchgeführt werden; Jedes NSGY-Verfahren muss > 3 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen worden sein
• Die Patienten dürfen innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Palbociclib keine systemische Therapie erhalten haben; HINWEIS: Bei der HER2-positiven Kohorte können Patienten unter Trastuzumab auf dem Medikament bleiben; keine Pause oder Auswaschphase erforderlich; Lapatinib, Ado-Trastuzumab-Emtansin und Pertuzumab sind jedoch verboten und es ist eine Auswaschphase von mindestens 2 Wochen erforderlich

• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion aufweisen, definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3 (Wachstumsfaktorunterstützung ist zulässig)
  • Blutplättchen >= 100.000/mm^3 (kann durch Transfusion erreicht werden)
  • Hämoglobin >= 10 gm/dl (kann durch Transfusion erreicht werden)
  • Glutamat-Pyruvat-Transaminase (GPT)/Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (GOT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder < 5 x ULN bei Lebermetastasen)
  • Bilirubin < 3 x ULN (bzw. < 5 x ULN bei Lebermetastasen)
  • Kreatinin < 1,5 x ULN

• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) und Männer müssen zustimmen, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 2 Wochen nach Abschluss der Therapie eine angemessene Verhütung anzuwenden; Sollte eine Patientin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; ebenso sollte die Partnerin eines männlichen Patienten, wenn sie während der Teilnahme an dieser Studie schwanger wird, unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
  • Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal)
• Weibliche Patienten müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben; Wenn der Urintest positiv ist, sollte ein Serum-Schwangerschaftstest folgen
• Die Patienten müssen vor der Registrierung und vor studienspezifischen Verfahren eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Prüfcharakters dieser Studie bewusst sind
• Der Patient muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Der Patient muss in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Jedes unkontrollierte neurologische Symptom, das ZNS-Metastasen zugeschrieben wird
• Hirnmetastasen dürfen keine drohende Herniation oder ein anderes signifikantes vasogenes Ödem sein, das steigende Steroiddosen erfordert; Läsionen dürfen keine offenen Blutungen aufweisen
• Patienten mit leptomeningealer Erkrankung sind von der Teilnahme ausgeschlossen
• Alle signifikanten medizinischen Erkrankungen oder Infektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen
• Bekannter positiver Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannte aktive Hepatitis B und/oder C
• Vorherige Behandlung mit Palbociclib
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Palbociclib zurückzuführen sind, sind nicht geeignet; UND/ODER Patienten, die zuvor Verbindungen mit ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzungen wie Palbociclib ausgesetzt waren, kommen nicht infrage
• Patienten, die mit anderen experimentellen Wirkstoffen/klinischen Studien behandelt werden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen; Wenn der Patient ein Prüfpräparat erhält, ist eine Auswaschphase von mindestens 2 Wochen vor der Registrierung obligatorisch, damit der Patient für die Studie in Frage kommt
• Patienten, die verbotene Medikamente einnehmen; eine Auswaschphase von mindestens 2 Wochen vor der Registrierung ist obligatorisch, damit der Patient für die Studie in Frage kommt
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme von Studienmedikamenten stark beeinträchtigt, größere Resektion des Magens oder Dünndarms oder Magenbypass-Verfahren

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrhythmusstörungen: außer Vorhofflimmern (AF) und supraventrikuläre Tachykardie (SVT), die durch Medikamente kontrolliert werden
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Compliance der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würden
• Schwangere oder stillende Patientinnen sind nicht förderfähig